12/12/16
Tolkningsbara farmaka relaterade händelser vid behandling med psykofarmaka Mussie Msghina, MD., PhD, Associate Professor Ordförande expertrådet för psykiatriska sjukdomar
Stockholms läns läkemedelskommitté
Studierektor för specialistläkarna Psykiatri Sydväst Psykofarmaka, effekt, biverkning, utsättningsbesvär Lorazepam alt. zolpidem
Concentration
Symptom progression
• Effekt • Kan dröja länge innan den inträder • Oförutsägbar • Farmakodynamiska biverkningar • Mer fysiologiska och förutsägbara • Har tydligare förlopp och dos beroende • LäIare aI tolka • UtsäIningsbesvär Catatonia symptom progression
• Samma som ovan gäller här också RelaMv receptoraffinitet av några anMpsykoMka 20
0
D2 5HT2a
Relativ affinitet
6
Zyprexa
4
2
0
D2 5HT2a
10
Relativ Affinitet
α1 H1 M1 8
α1 H1 M1 Zeldox
6
4
2
0
D2 5HT2a
α1 H1 M1 Relativ Affinitet
40
30
Seroquel
20
10
0
D2 5HT2a
10
Relativ Affinitet
Leponex
60
8
α1 H1 M1 Risperdal
6
4
2
0
D2 5HT2a
1,2
Relativ Affinitet
Relativ Affinitet
80
α1 H1 M1 Haldol
0,8
0,4
0
D2 5HT2a
α1 H1 M1 1
12/12/16
Farmakodynamiska biverkningar RECEPTOR BIVERKNING Histamin H1 Sedering, viktuppgång, yrsel Adrenerg α1 Hypotension, ortostaMsm Dopamin D2 EPS, prolakMnstegring Serotonin 5-­‐HT2c MäInadsblockad, viktuppgång Kolinerg Muskarin Minne, kogniMon, muntorrhet, förstoppning, dimsyn, urinretenMon From receptor pharmacology to improved outcomes: individualising the selection, dosing, and switching of antipsychotics. Correll (2010) Eur Psychiatry 25: S12-­‐S21 Utsättningsbesvär, tidiga och sena biverkningar vid medicinbyte Tidiga
Sena biverkningar Utsättnings symtom Dagar Veckor
Månader 2
12/12/16
Utsättningstriaden • Antikolinerg: • Antidopaminerg: • Antihistaminerg: illamående, kräkning, rastlöshet, sömnbesvär, inGluensaliknande symtombild hyperkänslighet för dopamin -­‐ ökad psykos -­‐ ökad EPS aktiveringssyndrom -­‐ sömnlöshet -­‐ rastlöshet -­‐ akatisi liknande symtombild Klozapin utsättningssyndrom • Delirium och konfusion eSer snabb utsäIning av klozapin • Utvecklas inom någon vecka; den akuta fasen kan pågå uppMll någon månad eller längre • Enligt vissa restrospekMva studier, incidens på cirka 40% • Symtom: Delirium, katatoni, autonom instabilitet, agitaMon och rastlöshet, desorganiserad beteende, hallucinaMon, vanföreställningar • Behandling och handläggning • Omvårdnad och undvikandet av dehydrering • Om orsaken är dålig compliance kan återinsäIning av klozapin snabbt förbäIra symtombilden • Om orsaken är agranulocytos och klozapin inte kan återinsäIas, finns det studier som visar viss effekt av anMkolinerga läkemedel som kan lindra och förkorta förloppet • Kan finnas fördel aI ersäIa klozapin med läkemedel med liknande receptorprofil, såsom olanzapin Antidepressiva -­‐ utsättningsbesvär • Inträffar I c:a 20% av paMenterna hos de som varit behandlade med AD läkemedel i 6 veckor • Förekommer hos alla klasser AD, inklusive TCA, SSRI, SNRI, MAO hämmare, receptor antagonister • Ju längre behandlingsMd, kortare halveringsMd av insaI läkemedel, desto oSare och svårare förekomst • Influenza liknande symtom med myalgi, dysfori, sömnbesvär, illamående, yrsel, sensoriska förnimmelser, ångest, förvirring-­‐liknande Mllstånd 3
12/12/16
Läkemedel som ger påtaglig utsättningsbesvär • Klozapin • TCA • Venlafaxin • ParoxeMn • Pregabalin Prospective studies of adverse events related to AD discontinuation. M Fava (2006) J Clin Psychiatry 67 (Suppl 4) 14-­‐21 Discon@nua@on symptom in pa@ents 70 PaMents % 60 50 40 30 20 10 0 ParoxeMn FlouxeMn Sertralin Shelton RC. Steps following attainment of remission: discontinuation of AD therapy. Primary Care Companion J Clin Psychiatry 2001;3:172 4
