Gunnar Tobin Institutionen för fysiologi och farmakologi Farmakologiska principer • Sjukdomsbakgrund och riskfaktorer • Behandlingsmål • Behandling – Läkemedelsbehandling – Annan behandling • Läkemedelskategorier – Verkningsmekanism – Viktigare biverkningar – Interaktioner Faktorer som farmakabehandling riktas emot • Blodtryck (BP) bestäms av hjärtminutvolym (CO) och perifer resistens (PR) • preload - venöst återflöde • afterload - perifer resistens • Blodfetter Prevalens • • • • Kardiovaskulär sjukdom vanligaste dödsorsaken i Sverige Ischemisk hjärtsjukdom (IHD) - 50 % av alla dödsfall Stroke 10-12 %; tredje vanligaste efter malignitet Stroke står för fler vårddagar än någon annan somatisk sjukdomsgrupp (10 miljarder/år) • Global prognos: kardiovaskulär sjukdom en av de vanligaste dödsorsakerna år 2020 Prevalens • 25 % drabbas av hypertoni i Sverige; >140/90 • Farmakabehandling av hypertoniker ökar – 10 % 1980 – 27 % 1991 – 55 % 1997 • Enbart 40-50 % av behandlade når måltryck (SE, UK, AUS) Prevalens • • • • 2-3 % drabbas av symtomgivande hjärtsvikt i Sverige Lika många utan symtom NYHA I-IV Prognosen vid hjärtsvikt motsvarar ett genomsnitt för cancersjukdomar • 50% 6-årig överlevnad Prevalens • 3-7 % drabbas av angina pectoris i Sverige; starkt ålderskorrelerat • Stabil eller instabil angina? Olika risk för infarkt • Instabil - inflammation och mindre inkapslat plaque • I Sverige vårdas årligen: – 26 000 pga av hjärtinfarkt – 12 000 pga instabil angina Könsaspekter på hjärt-kärlsjukdom • Angina pectoris – 40-50 år: dubbelt så vanligt hos män – >75 år samma prevalens • Hjärtinfarkt – Olika symtombild hos kvinnor och män – Fler riskfaktorer hos kvinnor? • Hjärtsvikt – Debut hos män 10 år tidigare – >75 år ngt högre prevalens hos kvinnor – Kvinnor med hjärtsvikt tenderar ha sämre livskvalitet; sämre omhändertagande? Etiologi Hypertoni Ischemisk hjärtsjukdom Kombination Hypertoni eller IHD *inklusive: hjärtmuskelsjukdom, klaffsjukdom, aortastenos * Behandlingsmål för läkemedelsbehandling • Att förebygga kardiovaskulär sjukdom såsom – Stroke – Hjärtinsufficiens – Kranskärlssjukdom • Delmål: – Eliminera riskfaktorer – Höja livskvalitet Riskfaktorer för kardiovaskulär sjukdom • • • • • • • Hypertoni Tidigare kardiovaskulär sjukdom Njursjukdom, Diabetes mellitus Höga LDL, totalkolesterol och fibrinogenvärden Obesitas, Fysisk inaktivitet Rökning, Alkohol Övriga - såsom ålder, kön, ärftlighet, psyko-sociala Prognospåverkande faktorer • Riskfaktorer • Organskador (Target organ damage =TOD) – Ögonbottenförändring – Vänsterkammarhypertrofi – Kärlsjukdom ex aneurysm • Associerade kliniska tillstånd (ACC) – Aterosklerossjukdom – Diabetes mellitus – Mikroalbuminuri Behandlingseffekter Patient group Absolute risk (CVD events over 10 yrs) Low risk patients Medium risk patients High risk patients Very high risk patients Absolute treatment effects (CVD events prevented per 1000 patient yrs) 10/5mmHg 20/10mmHg <15% <5 <9 15-20% 5-7 8-11 20-30% 7-10 11-17 >30% >10 >17 Minskning av stroke-dödsfall Kolersterolmetabolism Bedömning av lipidvärden • • I åldersgruppen 30-50 år har 70% av alla kvinnor och män kolesterolvärde över 5mM I åldersgruppen 50-70 år är motsvarande siffror 95 % av kvinnorna och 90 % av männen. Önskvärd nivå Indikatorer för ökad risk Kolesterol <5,0 mmol/L * LDL kolesterol <3,0 mmol/L * Triglycerider >2,0 mmol/L HDL kolesterol <1,0 mmol/L Lipidsänkande läkemedel • • • • • • Kolesterolsynteshämmare (statiner) Gallsyrabindare (resiner) Fibrater Nikotinsyrapreparat Omega-3-fettsyror kolesterolabsorptionshämmare Lipidsänkande läkemedel • Kolesterolsynteshämmare (statiner) Lipidsänkande läkemedel • Gallsyrabindare (resiner) Lipidsänkande läkemedel • Fibrater Läkemedelsval Lipidrubbning Isolerad Rekommenderat Alternativt Kombinations- läkemedel läkemedel behandling Statin Resin Statin + Resin hyperkolesterolemi Alt. Statin + ezetimib Kombinerad Statin Fibrat Fibrat Nikotinsyra hyperlipidemi Uttalad isolerad hypertriglyceridemi Omega-3 Statin + Fibrat