Läkemedelsverket 2015-11-03
PRODUKTRESUMÉ
1.
LÄKEMEDLETS NAMN
Alphalipid
200 mg/ml infusionsvätska, emulsion
2.
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
1 000 ml emulsion innehåller:
Sojaolja, raffinerad
200 g
Energiinnehåll:
2 000 kcal/l (8,4 MJ/l)
Hjälpämne(n) med känd effekt:
Natrium 0,03 mg/ml (se avsnitt 4.4)
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3.
LÄKEMEDELSFORM
Alphalipid är en mjölkaktig vit infusionsvätska, emulsion.
Osmolalitet:
pH:
cirka 350 mOsm/kg vatten
6,0-8,5
4.
KLINISKA UPPGIFTER
4.1
Terapeutiska indikationer
Sjukdomstillstånd som kräver parenteral nutrition för tillförsel av energi och essentiella fettsyror.
4.2
Dosering och administreringssätt
Dosering
Vuxna
Patientens förmåga att eliminera tillfört fett bör styra doseringen (se Behandlingskontroll nedan).
Mängden intravenöst administrerat fett får normalt ej överstiga 3 g/kg kroppsvikt och dygn. Den
högsta tillåtna infusionshastigheten är 1,6 ml/min vilket motsvarar en infusionstid på minst 5 timmar
för 500 ml.
Pediatrisk population
Barnets förmåga att eliminera fett ska styra doseringen (se Behandlingskontroll nedan).
Rekommenderad dygnsdos är 0,5-4 g fett/kg kroppsvikt. Infusionshastigheten får ej överstiga 0,17 g
fett/kg kroppsvikt och timme (4 g fett/kg på 24 timmar). Till prematura och mycket lågviktiga barn
ska Alphalipid företrädesvis administreras kontinuerligt under hela dygnet. Initial dosering ska vara
0,5-1 g fett/kg kroppsvikt och dygn. Dosen ska sedan ökas stegvis med 0,5-1 g fett/kg kroppsvikt och
dygn upp till 2 g fett/kg kroppsvikt och dygn. Endast vid noggrann uppföljning av serumtriglycerider,
leverfunktion och syrgasmättnad kan dosen ökas upp till 4 g fett/kg kroppsvikt och dygn.
Läkemedelsverket 2015-11-03
Administreringssätt
Alphalipid ska administreras som en intravenös infusion.
Behandlingskontroll
Vuxna: När intravenös fettemulsion är indicerad under mer än en vecka måste patientens förmåga att
eliminera fett kontrolleras. Innan infusionen påbörjas ska ett blodprov tas och centrifugeras. Om
plasman är mjölkig eller opalescent ska den planerade infusionen skjutas upp. Observera att med
denna metod kan hypertriglyceridemi förbli oupptäckt. Hos patienter som kan förväntas ha en nedsatt
fettolerans rekommenderas därför mätning av serumtriglycerider. Fetteliminationen ska kontrolleras
dagligen vid de sjukdomstillstånd som nämns i avsnitt 4.4.
Pediatrisk population: Vid behandling av spädbarn med Alphalipid ska förmågan att eliminera fett
undersökas regelbundet. Vid långvarig parenteral nutrition till spädbarn, särskilt till för tidigt födda,
ska trombocyter, leverfunktion och serumtriglycerider kontrolleras dagligen. Specifik mätning av
triglyceridkoncentrationen i serum rekommenderas för denna patientgrupp.
4.3
Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Överkänslighet mot äggprotein.
Överkänslighet mot soja- eller jordnötsprotein. Alphalipid innehåller sojaolja. Korsallergi
förekommer mellan jordnötter och sojabönor.
Akut chock.
Tillstånd med svår hyperlipidemi.
Svår leversvikt.
Hemofagocyterande syndrom.
4.4
Varningar och försiktighet
Försiktighet ska iakttas vid sjukdomar med störd fettmetabolism, såsom nedsatt njurfunktion,
okontrollerad diabetes, pankreatit, nedsatt leverfunktion, hypotyreos (om hypertriglyceridemi
föreligger) och sepsis. Om Alphalipid ges vid dessa sjukdomar ska serumtriglycerider följas noggrant.
Pediatrisk population
Alphalipid ska ges med försiktighet till nyfödda och för tidigt födda barn med hyperbilirubinemi och
vid misstänkt pulmonell hypertoni.
Störningar av serologiska analyser
Alphalipid kan störa vissa laboratorieanalyser (bilirubin, laktatdehydrogenas, syrgasmättnad, Hb etc.)
om blodprovet tas innan det administrerade fettet har eliminerats från blodet. Hos de flesta patienter
har fettet eliminerats från blodet 5-6 timmar efter avslutad infusion.
Detta läkemedel innehåller 0,65 mmol natrium (15 mg) per 500 ml, d.v.s. är i princip natriumfritt.
4.5
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Vissa läkemedel, såsom insulin, kan påverka kroppens lipassystem. Denna typ av interaktion anses
emellertid ha begränsad klinisk betydelse.
Heparin i kliniska doser ger en övergående ökning av lipolysen i plasma, vilket leder till en
övergående sänkning av triglyceridclearance pga. av att lipoproteinlipas förbrukas.
Läkemedelsverket 2015-11-03
Sojaolja har ett naturligt innehåll av vitamin K1. Detta anses endast ha betydelse för patienter som
behandlas med kumarinderivat, som interagerar med vitamin K1.
4.6
Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet
Data från ett begränsat antal exponerade graviditeter tyder inte på några negativa effekter av
Alphalipid på graviditeten eller fostrets/det nyfödda barnets hälsa. Hittills finns inga andra relevanta
epidemiologiska data. Förskrivning till gravida kvinnor ska ske med försiktighet.
Amning
Det finns inte tillräckligt med information om utsöndringen av sojaolja i bröstmjölk.
Fertilitet
Det finns inte tillräckligt med information om effekten på fertiliteten.
4.7
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Alphalipid har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
4.8
Biverkningar
Följande frekvensklasser används som grund vid utvärdering av biverkningar:
Mycket vanliga:
Vanliga:
Mindre vanliga:
Sällsynta:
Mycket sällsynta:
Ingen känd frekvens:
1/10
1/100, <1/10
1/1 000, <1/100
1/10 000, <1/1 000
<1/10 000
kan inte beräknas från tillgängliga data
Följande biverkningar har rapporterats för den på sojabönor baserade referensemulsionen för infusion:
Organsystemklass
Blodet och lymfsystemet
Frekvens
Sällsynta
Händelse
Hemolys, retikulocytos,
trombocytopeni (i samband med
långvarig behandling till spädbarn)
Blodkärl
Sällsynta
Hypertoni, hypotoni
Andningsvägar, bröstkorg och
mediastinum
Sällsynta
Takypné
Lever och gallvägar
Sällsynta
Nedsatt leverfunktion
Hud och subkutan vävnad
Mindre
vanliga
Sällsynta
Flush
Reproduktionsorgan och bröstkörtel
Sällsynta
Priapism
Allmänna symtom och/eller symtom vid
administreringsstället
Mindre
vanliga
Feber, frossbrytningar, illamående
Hudutslag, urtikaria
Läkemedelsverket 2015-11-03
Organsystemklass
Frekvens
Sällsynta
Händelse
Anafylaktisk reaktion, huvudvärk,
buksmärtor, trötthet
De sällsynta biverkningarna kan förekomma under eller efter infusionen (tidiga biverkningar) eller
efter en längre tids behandling. De tidiga biverkningar som förekommer vid rekommenderad dos
omfattar allergiska reaktioner, buksmärtor, hemolys, huvudvärk, hypertoni, hypotoni, priapism,
retikulocytos, takypné och trötthet.
Biverkningar som rapporterats vid långvarig behandling omfattar trombocytopeni hos spädbarn.
Fettöverbelastningssyndrom
En nedsatt förmåga hos patienten att eliminera Alphalipid kan leda till fettöverbelastningssyndrom,
vilket kan vara orsakat av överdosering. Detta syndrom kan uppträda vid svår hypertriglyceridemi,
även vid den rekommenderade infusionshastigheten, och i samband med en plötslig förändring av
patientens kliniska tillstånd, såsom nedsatt njurfunktion eller infektion.
Fettöverbelastningssyndrom kännetecknas av hyperlipidemi, feber, fettinfiltration, hepatomegali,
splenomegali, anemi, leukopeni, trombocytopeni, koagulationsrubbning och koma. Symtomen är
vanligen reversibla om behandlingen avbryts.
Övergående förändringar av leverfunktionen har observerats i samband med intravenös nutrition men
orsaken är ej känd.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt
att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas
att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).
Läkemedelsverket, Box 26, SE-751 13 Uppsala, Webbplats: www.lakemedelsverket.se.
4.9
Överdosering
Se avsnitt 4.8 under ”Fettöverbelastningssyndrom”.
En uttalad överdosering av triglyceridinnehållande fettemulsioner kan leda till metabolisk acidos, i
synnerhet om kolhydrater inte ges samtidigt.
5.
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1
Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Lösningar för parenteral nutrition, fettemulsioner, ATC-kod: B05BA02.
Alphalipid är en fettemulsion för intravenöst bruk innehållande sojaolja emulgerad med
äggfosfolipider. Partikelstorlek och biologiska egenskaper liknar dem hos naturliga chylomikroner.
Till skillnad från chylomikroner innehåller Alphalipid inte kolesterolestrar eller apolipoproteiner,
medan dess fosfolipidinnehåll däremot är avsevärt högre.
5.2
Farmakokinetiska egenskaper
Fettpartiklarna i Alphalipid distribueras och elimineras i princip på samma sätt som naturliga
chylomikroner.
Läkemedelsverket 2015-11-03
5.3
Prekliniska säkerhetsuppgifter
Infusionsvätska, emulsion med raffinerad sojaolja har använts kliniskt under många år. Säkerheten är
baserad på klinisk erfarenhet.
6.
FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1
Förteckning över hjälpämnen
renade fosfolipider från äggula
glycerol
natriumoleat
natriumhydroxid
vatten för injektionsvätskor
6.2
Inkompatibiliteter
Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 6.6.
6.3
Hållbarhet
Hållbarhet i oöppnad flaska:
2 år
Hållbarhet i öppnad förpackning:
På grund av risken för mikrobiell kontaminering ska produkten användas omedelbart. Eventuell
oanvänd infusionsvätska ska kasseras.
Hållbarhet efter blandning:
Kemisk och fysikalisk stabilitet har visats för 4 veckor vid 25 °C i skydd från ljus.
Av mikrobiologiska skäl ska produkten användas omedelbart. Om den inte används omedelbart, är
lagringstid och förvaringsförhållanden fram till användning användarens ansvar. Förvaringstiden ska
normalt sett inte överskrida 24 timmar vid 2 till 8 °C, såvida inte blandningen har ägt rum under
kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.
Blandad emulsion får ej frysas.
6.4
Särskilda förvaringsanvisningar
Får ej frysas.
Förvaringsanvisningar efter blandning finns i avsnitt 6.3.
6.5
Förpackningstyp och innehåll
Flaska av typ II-glas med 100 ml, 250 ml eller 500 ml infusionsvätska, försluten med en propp av
klorbutylgummi förseglad med en aluminiumkapsyl.
Förpackningsstorlekar:
Glasflaska:
20 x 100 ml
20 x 250 ml
10 x 500 ml
Läkemedelsverket 2015-11-03
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
6.6
Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Får ej användas om förpackningen är skadad
Får ej användas om fasseparation observeras i emulsionen.
Blandning
Alphalipid kan blandas med läkemedel som innehåller aminosyra-, glukos- och elektrolytlösningar
under aseptiska betingelser för att åstadkomma blandningar för intradialytisk parenteral nutrition
(IDPN) och total parenteral nutrition (TPN).
Läkemedel med en volym på 5 ml eller mer ska blandas med Alphalipid på en gång med hjälp av ett
automatiskt påfyllningssystem. Volymer under 5 ml kan tillsättas separat till förblandningen. Dessa
procedurer ska utföras under aseptiska betingelser (se avsnitt 6.3).
Tabellen nedan visar den högsta koncentrationen av olika komponenter vid vilken kemisk och
fysikalisk stabilitet har visats (se avsnitt 6.3):
Komponenter
Blandning för
intradialytisk parenteral
nutrition per 100 ml
Blandning för
total parenteral nutrition
per 100 ml
Sojaolja [g] (källa:
Alphalipid)
Aminosyror [g]
Glukos [g]
Omega 3-fettsyror
totalt [g]
4,7
4,0
5,4
15,9
max. 0,58
4,3
13,4
max. 0,49
Omega 3-fettsyror från
fiskolja [g]
(källa: Omegaven)
Omega 3-fettsyror [g]
från sojaolja (källa:
Alphalipid)
max. 0,06
max. 0,05
max. 0,52
max. 0,44
Elektrolyter
Natrium [mmol]
Kalcium [mmol]
Magnesium [mmol]
Zink [µmol]
Kalium [mmol]
Klorid [mmol]
Fosfat [mmol]
Acetat [mmol]
Citrat [mmol]
Malat [mmol]
Sackaros [mmol]
Glukonat [mmol]
0
5,460
0,606
0,550
1,006
3,371
6,965
1,195
0,000
0,129
0,302
0,049
0,701
Vatten för injektionsvätskor kan användas för att justera målkoncentrationerna för motsvarande
komponenter.
Läkemedelsverket 2015-11-03
7.
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
ALPHA PHARMACEUTICALS GmbH
Hauptstraße 61 A
D-16348 Wandlitz
Tyskland
8.
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
49094
9.
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
2014-06-05
10.
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2015-11-03
