Untitled

Innehåll
Inledning . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .2
Indikationer/dosering . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .3
Verkningsmekanismer och egenskaper . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
Metabolism och farmakokinetik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
Premedicinering . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
Behandling . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
Biverkningar/omvårdnadsåtgärder . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
Hantering . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
Förpackningar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
Förvaring och hållbarhet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
Referenser . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
1
Inledning
Taxotere® (docetaxel) är ett cytostatikum som tillhör gruppen mitoshämmare
och taxaner. Taxotere framställs på kemisk syntetisk väg ur ett ämne som i sin
tur extraherats från barren i den europeiska idegranen Taxus Baccata. Taxotere
utvecklades under 1980-talet och registrerades i Sverige 1995, på indikationen
metastaserande bröstcancer. Idag är Taxotere godkänt för behandling av bröstcancer, lungcancer, prostatacancer, magcancer och huvud-halscancer och är
ett av de mest väldokumenterade cytostatikum inom framför allt dessa
tumörområden.
I broschyren presenteras en sammanfattning om Taxotere, dess verkningsmekanism, praktiskt handhavande inför en behandling och information om
biverkningar som kan uppstå.
2
Indikation/dosering
BRÖSTCANCER
Taxotere i kombination med doxorubicin och cyklofosfamid är indicerat för
adjuvant behandling av patienter med operabel nodpositiv bröstcancer.1
Rekommenderad dosering av Taxotere är 75 mg/m2 administrerat 1 timme efter
doxorubicin 50 mg/m2 och cyklofosfamid 500 mg/m2 var tredje vecka i 6 cykler.1
Taxotere i kombination med doxorubicin är indicerat för behandling av patienter med lokalt avancerad eller metastaserande bröstcancer som tidigare inte
behandlats med cytostatika för denna sjukdom.
Rekommenderad dosering av Taxotere är 75 mg/m2 var tredje vecka i kombination med doxorubicin 50 mg/m.1
Taxotere i kombination med trastuzumab är indicerat för behandling av
patienter med metastaserad bröstcancer vilkas tumörer överuttrycker HER2
och som inte tidigare fått kemoterapi mot metastaserad sjukdom. Rekommenderad dosering av Taxotere är 100 mg/m2 var tredje vecka.1
Taxotere monoterapi är indicerat för behandling av patienter med lokalt
avancerad eller metastaserande bröstcancer efter svikt på tidigare cytostatikabehandling.
Cytostatikabehandlingen bör ha inkluderat ett antracyklin eller ett alkylerande
medel.
Rekommenderad singeldos av Taxotere är 100 mg/m2 var tredje vecka.1
Taxotere i kombination med capecitabin är indicerat för patienter med lokalt
avancerad eller metastaserad bröstcancer efter svikt på cytostatikabehandling.
Cytostatikabehandlingen bör ha inkluderat ett antracyklin.
Rekommenderad dosering är Taxotere 75 mg/m2 var tredje vecka i kombination
med capecitabin 1250 mg/m2 två gånger dagligen.1
3
Indikation/dosering
LUNGCANCER
Taxotere i kombination med cisplatin är indicerat för behandling av patienter
med icke resektabel, lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer i första linjen.
Rekommenderad dosering är Taxotere 75 mg/m2 omedelbart följd av cisplatin
75 mg/m2 var tredje vecka.1
Taxotere som monoterapi är indicerat för behandling av patienter med lokalt
avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer, efter behandlingssvikt
på tidigare cytostatikabehandling.
Rekommenderad dosering vid monoterapi är 75 mg/m2 var tredje vecka.1
PROSTATACANCER
Taxotere i kombination med prednison eller prednisolon är indicerat för
behandling av patienter med hormonrefraktär metastaserande prostatacancer.1
Rekommenderad dosering är Taxotere 75 mg/m2 var tredje vecka.
Administrering av 5 mg prednsion eller prednisolon peroralt två gånger dagligen
fortlöpande.1
HUVUD- OCH HALSCANCER
Taxotere i kombination med cisplatin och 5-flourouracil är indicerat för
induktionsbehandling av patienter med inoperabel lokalt avancerad skivepitelcancer i huvud-halsregionen.1
Rekommenderad dosering är Taxotere 75 mg/m2 följt av cisplatin 75 mg/m2
följt av 5-fluorouracil 750 mg/m2 givet som en 24-timmars kontinuerlig infusion
under 5 dagar som startar efter cisplatin infusionen. Behandlingen upprepas var
tredje vecka.1
MAGSÄCKSCANCER AV ADENOCARCINOMTYP
Taxotere i kombination med cisplatin och 5-flourouracil är indicerat för
behandling av patienter med metastaserande adenocarcinom i ventrikeln,
inklusive i den gastrooesofagala övergången, vilken inte behandlats med
cytostatika för metastaserande sjukdom tidigare.1
Rekommenderad dosering är Taxotere 75 mg/m2 följt av cisplatin 75 mg/m2
följt av 5-fluorouracil 750 mg/m2 givet som en 24-timmars kontinuerlig infusion
under 5 dagar som startar efter cisplatin infusionen. Behandlingen upprepas
var tredje vecka.1
4
Verkningsmekanismer och egenskaper
Taxotere tillhör en potent antitumoral läkemedelsgrupp och innebär en tydlig
och viktig framgång vid behandling av ett flertal solida tumörer.
MITOSHÄMMARE
Taxotere tillhör en större klass av cytotoxiska läkemedel s.k. antimitotiska
(mitoshämmande) medel. Antimitotiska medel stör omsättningen av mikrotubuli inne i cellerna och förhindrar mitos (celldelning).
Mikrotubili finns i cellens cytoplasma (hos celler som har en cellkärna) och
är en viktig beståndsdel i cellens cytoskelett. En av mikrotubulis uppgifter är
att dra isär kromosomerna under mitosen.2,3,4
BCL-2 FOSFORYLERARE
Cellens mikrotubuli är uppbyggda av alfa- och betatubulin. Taxotere verkar
genom att binda till betatubulinet och därmed stabiliseras mikrotubuli.
Då Taxotere binder till betatubulinet leder detta till en aktivering av apoptos i
cellen, en genetiskt styrd självmordsprocess. Apoptos är en mycket komplex
process som innebär ett komplicerat samspel av flera proteiner. Bcl-2 är ett
nyckelprotein i denna process genom att bromsa själva igångsättningen av
apoptos. Bindningen till betatubulinet framkallar fosforylering av Bcl-2 och
inaktiverar dess funktion. Detta steg är som att ”ta bort foten från bromsen”
så att apotosprocessen sätts igång. Taxotere kallas därför också för Bcl-2
fosforylerare.2,3,4
ANTI-ANGIOGEN EFFEKT
Den antitumorala effekten av Taxotere förklaras inte enbart av den cytotoxiska
verkningsmekanismen. Utvecklingen av en malign tumör är beroende av förmågan att etablera nya blodkärl s.k angiogenes. Taxotere har visat sig motverka
denna process och har således anti-angiogena egenskaper.2,3,4
SYNERGIEFFEKT
Taxotere uppvisar synergistisk (samverkande) effekt med ett flertal cytotoxiska
ämnen och antikroppar, t ex. platinumpreparat, capecitabin och trastuzumab.2,3,4
RADIOSENSITERANDE EFFEKT
Taxotere utövar sin effekt på celler som befinner sig i cellcykelns G2/ M och
S-fas. Taxotere bidrar till en ansamling av celler i G2- och M-fas där cellerna
är som mest känsliga för joniserande strålning, samt utövar en direkt cytotoxisk
effekt på cellerna i S-fas.2,3,4
5
Metabolism och farmakokinetik
Taxotere metaboliseras i huvudsak i levern för att senare utsöndras i stor
utsträckning i faeces. Cirka 6 % utsöndras via urinen. Utsöndringen sker i
huvudsakligen i form av inaktiva metaboliter.
Taxotere har en förutsägbar linjär farmakokinetik som inte påverkas av
patientens ålder eller kön, inte heller av dos.
Premedicinering
Alla patienter kan premedicineras med kortikosteroider.
Syftet med premedicineringen är att:
• Minska risken för allvarliga överkänslighetsreaktioner
• Fördröja och minska svårighetsgraden av eventuell vätskeretention
• Minska frekvensen av svåra hudreaktioner
DOSERING
DAGEN FÖRE
BEHANDLING
BEHANDLINGSDAGEN
DAGEN EFTER
BEHANDLING
Betamet/
dexamet
8 mg
morgon och kväll
8 mg
morgon och kväll
8 mg
morgon och kväll
För prostatacancer, är den rekommenderade premedicineringen, vid samtidig
administrering av prednison eller prednisolon, 8 mg peroralt dexametason
12 timmar, 3 timmar och 1 timme före infusion av docetaxel.
Taxotere är godkänt för behandling med doseringsintervall var tredje vecka
och utifrån detta är premedicineringsrekommendationerna som ovan.
6
Behandling
BEREDNING AV TAXOTERE
1. Om Taxotereförpackningarna förvarats i kylskåp – tag fram det antal
förpackningar som behövs och låt dem stå i rumstemperatur ca 5 minuter.
2. Varje förpackning innehåller en flaska med infusionskoncentrat samt en
flaska med infusionsvätska.
Dra upp hela innehållet av infusionsvätskan och luta flaskan med infusionskoncentrat något och spruta vätskan försiktigt längs innerväggen på flaskan.
3. Blanda innehållet genom att vända flaskan från sida till sida minst 15 sekunder tills allt är löst. Skaka ej. Den färdiga lösningen har en koncentration på
10 mg/ml. Både flaskan med Taxotere 20 mg och Taxotere 80 mg har en viss
överfyllnad för att kompensera för förluster som uppkommer vid beredningen.
4. Det är normalt att ett skum bildas efter blandningen. För att säkerställa att
hela eller rätt mängd kan dras upp bör man låta flaskan stå tills dess att
skummet lagt sig. Lösningen bör användas snarast efter blandningen dock är
hållbarheten på infusionslösningen 8 timmar vid förvaring i rumstemperatur.
5. Innan du drar upp den beredda lösningen ska du säkerställa att lösningen är
klar och homogen. När du konstaterat detta drar du upp motsvarande volym
som krävs för den aktuella patienten från en eller flera flaskor.
6. Rätt volym/dos tillsättes till en 250 ml infusionspåse innehållande antingen
glukos 50 mg/ml eller natriumklorid 9 mg/ml. Efter spädning skall infusionslösningen ha ett koncentrationsintervall mellan 0,3 mg och 0,74 mg Taxotere
per milliliter. Således bör en större volym infusionsvätska användas om
dosen skall vara högre än 200 mg så att den övre gränsen motsvarande
0,74 mg/ml inte överskrids.
7. Blanda infusionslösningen genom att rotera infusionspåsen eller flaskan
några gånger. Infusionslösningen skall ges inom 4 timmar efter beredningen
(inklusive tiden för infusion) som en entimmes infusion i rumstemperatur och
med normala ljusförhållanden. Innan du startar behandlingen skall du inspektera lösningen. Lösning som innehåller fällning skall kasseras.1
7
Infusion av Taxotere
Taxotere innehåller polysorbat 80 som har hög vattenlöslighet
och sällan ger upphov till överkänslighetsreaktioner.
Vid infusion krävs inte PVC-fria infusionsaggregat eller särskilda filter.
Före start av infusionen kontrollera
att följande finns tillgängligt hos patienten:
Patienter bör övervakas noga avseende överkänslighetsreaktioner, särskilt
under den första och andra infusionen. Överkänslighetsreaktioner kan inträffa
inom några minuter efter att infusionen av docetaxel påbörjats. Därför bör
utrustning för att behandla hypotension och bronkospasm finnas tillgänglig.
Milda överkänslighetsreaktioner såsom rodnad eller lokala hudreaktioner, kräver
ej att behandlingen avbryts. Om däremot svåra reaktioner uppträder, såsom
svår hypotension, bronkospasm eller generaliserat utslag/erytem, måste
behandlingen med docetaxel avbrytas omedelbart och adekvat terapi inledas.
Patienter som har utvecklat svåra överkänslighetsreaktioner bör ej på nytt få
docetaxel.
Vid infusionen:
• Kontrollera infarten och dess backflöde
• Ge Taxotere-infusionen under den utsatta tiden, 30-60 minuter
• Ha alltid ett spoldropp infusionsfärdigt
Efter avslutad infusion:
• Påminn patienten om att fullfölja den förebyggande
medicineringen med kortikosteroider
• Påminn patienten om att påbörja premedicineringen
dagen före nästa planerade kur
• Uppmana patienten att kontakta ansvarig läkare
vid feber över 38°C eller oväntade symtom
Extravasering
Avbryt infusionen, aspirera ur kanylen och markera området.
Kyl ned eller behandla enligt klinikens praxis. Fortsätt infusionen
i ny infart eller enligt läkares ordination.
8
Biverkningar/omvårdnadsåtgärder
Det finns omedelbara reaktioner som kan uppkomma under pågående
infusion samt sena biverkningar mellan behandlingarna. Biverkningarna är
mycket individuella. De vanligaste är dock tillfälligt håravfall som drabbar de
flesta patienter. Neutropeni är också vanligt men ger sällan upphov till förskjutning av behandlingar men däremot möjligen dosjusteringar eller tillägg av
tillväxtfaktorer.
I översikten som följer kan du hitta mer information om dokumenterade
biverkningar och vilka åtgärder som eventuellt kan vidtas.
9
10
Flushing (vanligast i ansiktet), lokal hudreaktion
(utslag, klåda), dyspné (mild),tryck över bröstet,
ryggsmärta, feber /frossa
Bronkospasm
Svår hypotension
Generell urtikaria
Bröstsmärta
- Svåra (0-5%)
SYMTOM
- Milda till måttliga
(2-25%)
Milda till måttliga överkänslighetsreaktioner
kräver normalt inte behandlingsavbrott
Reaktionerna debuterar vanligen under de första
minuterna av infusionen och som regel endast
vid första och/eller andra behandlingen
AKUTA REAKTIONER
i samband med infusionen
Avbryt infusionen
Informera ansvarig läkare
Kontrollera puls och blodtryck.
Lugna patienten
I vissa fall kan behandlingen avbrytas för att
återupptas med extra premedicinering vid senare
tillfälle – beslutas av ansvarig läkare 5)
Lugna patienten, stäng eventuellt av droppet en
kort stund, kontrollera puls och blodtryck.
Kontakta ansvarig läkare. Starta droppet igen i
långsammare takt som kan ökas om patienten
mår bra. Ge eventuell extra premedicinering 5)
OMVÅRDNADSÅTGÄRDER
Beskrivning av biverkningar
och åtgärder
11
Ökad blödningsrisk
Trötthet
- Anemi (9-11%)
Inträffar efter några behandlingar
Ökad risk för infektion med feber
SYMTOM
- Trombocytopeni (0-2%)
Inträffar efter några behandlingar
Hematologi
Neutropeni (54-76%)
(icke-kumulativ, reversibel)
Mediantid till nadir är 7 dagar,
BIVERKNINGAR -NCI GRAD 3-4
Behandla enligt klinikens praxis
Behandla enligt klinikens praxis
Informera om infektionsrisken och vilka symtom
som kan uppträda vid eventuell infektion.
Informera om att patienten tar kontakt med
sjukhuset vid feber > 38oC
Kontrollera LPK / diff
Eventuell dosreduktion: om neutrofila
granulocyter understiger 0,5 x 109/L under mer
än en vecka eller vid febril neutropeni reducera
dosen från 100 mg till 75 mg alternativt från 75
mg till 60 mg.
I kombinationsbehandling med cisplatin
reduceras dosen från 75 mg till 60 mg.
G-CSF kan ges profylaktiskt eller vid kvarstående
febril neutropeni 5)
OMVÅRDNADSÅTGÄRDER
12
Viktökning
Perifera ödem
Ascites, pleuravätska eller pericardvätska
-Vätskeretention (0-7%)
Kan inträffa mellan behandlingarna
Reversibelt
Parestesier (stickningar, domningar i händer och
fötter)
Perifer neuropati med svaghetskänsla
Förhöjda värden för ASAT, ALAT, bilirubin och ALP
Lever -Förhöjda transaminaser bilirubin ( 0-5%)
Inträffar mellan behandlingarna
(kontroll av utgångsvärdet)
Artralgi /myalgi (0-1%)
Vanligast dagarna efter behandlingen
Neurotoxicitet (0-4%)
SYMTOM
BIVERKNINGAR -NCI GRAD 3-4
Informera patienten 5)
NSAID
Informera patienten
Följ upp vid efterföljande behandlingar
Eventuellt kan kalla hand-och eller fotbad lindra
symtomen
Vid svår neuropati kan utsättnade av
behandlingen övervägas 6)
Premedicinering med kortikosteroider syftar till
att minska frekvens och grad samt fördröja
eventuell utveckling av vätskeretention.
Följ patientens vikt.
Diuretika enligt läkares ordination. Patienter med
pleura- pericardvätska eller ascites bör
övervakas noga. 5)
Kontrollera ASAT /ALAT enligt klinikens praxis
Till patienter med nedsatt leverfunktion
rekommenderas att vid singelbehandling ge 75
mg/m2 (se produktresumé) 1)
OMVÅRDNADSÅTGÄRDER
13
SYMTOM
Extrem kraftlöshet
Totalt håravfall inklusive ögonbryn och fransar är
vanligt. Håravfallet är reversibelt.
I de fall man behandlar med tätare intervall än tre
veckor med lägre doser ses mer en utglesning av
håret än ett totalt avfall.
Torr hud
Utslag (lokaliserade till framförallt fötter och
händer men kan förekomma även på armar,
ansikte och bröstkorg)
Fjällning
Klåda
BIVERKNINGAR -NCI GRAD 3-4
Asteni (11-12%)
Inträffar efter avslutad kortikosteroidbehandling
Hud och hår
- Alopeci (38-99%)
Kan debutera i början av behandlingen –plötsligt i
samband med första behandlingen eller
successivt efter några kurer
-Hudreaktioner (0-6%)
Inträffar under behandlingsperioden
Övergående
Torr hud behandlas med mjukgörande kräm,
rekommendera oparfymerade hudvårdsprodukter.
Vid utslag kan antihistaminbehandling prövas 1)
Förbered patienten med information före
behandlingsstart
Rekvisition av peruk
Eventuellt kylmössa (enligt klinikens praxis och
läkares ordination) 1)
Informera patienten
Eventuell nedtrappning av kortikosteroider enligt
ordination 1)
OMVÅRDNADSÅTGÄRDER
14
Gastrointestinala besvär
- Illamående /kräkningar (0-4%)
- Diarré (1-4%)
- Buksmärtor (0,1%) GI-blödning (0-1%)
Biverkningar relaterade till premedicinering med
kortikosteroider
Inträffar i samband med intag/infusion eller
succesivt under pågående behandlingsperiod
Slemhinnor
- Mukosit /stomatit (1-5%)
Inträffar successivt under behandlingen
- Esotagit (0,4%)
Rastlöshet
Besvär från epigastriet
Ökad benägenhet för svampinfektioner
Sömnsvårigheter
Förhöjt S-glukos
Muntorrhet
Ömhet i munnen
Smakförändringar
Hyperpigmentering i nagelbädden
Ömhet / smärta
Nagellossning
- Nagelförändringar (0-3%)
Inträffar successivt under behandlingen,
Övergående
(Ovanligt vid behandling med tre-veckorsintervall
SYMTOM
BIVERKNINGAR -NCI GRAD 3-4
Antiemetika vid behov
Kostinformation,medicinsk behandling med
loperamid vid behov, information om gott
vätskeintag 1)
Informera patienten
Eventuell minskning av kortikosteroiddos
Annan medicinsk behandling enligt ordination 1)
Informera om god munhygien, mjuk tandborste
och munsköljningar
Eventuell medicinsk behandling enligt läkares
ordination 1)
Information om god handhygien, mjukgörande
handkräm, nagelvård (lack för skydd, klippta
naglar)
Nedkylning av fingertopparna kan minska eller
förhindra uppkomst av nagelförändringar.
Om nagellossning eller tecken på infektion:
topikalt antimykotikum enligt ordination 7)
OMVÅRDNADSÅTGÄRDER
Hantering
Taxotere är ett cytotoxiskt läkemedel och liksom för andra potentiellt toxiska
ämnen skall försiktighet iakttas när Taxoterelösningen bereds och hanteras.
Handhavandet skall ske i enlighet med Arbetarskyddsstyrelsens författning.
Om Taxotere infusionskoncentrat eller infusionslösning skulle komma i kontakt
med hud – tvätta omedelbart med tvål och vatten. Om kontakt med slemhinnor
uppstår – skölj omedelbart med rikligt med vatten.
Förpackningar
Taxotere infusionskoncentrat tillhandahålls i injektionsflaskor för engångsbruk
som innehåller antingen 20 mg eller 80 mg docetaxel.
Varje kartong innehåller en blisterförpackning med en injektionsflaska Taxotere
infusionskoncentrat 20 mg eller 80 mg och en injektionsflaska med tillhörande
lösningsmedel.
15
Förvaring och hållbarhet
Taxotere infusionskoncentrat kan förvaras i +2 -+25 C° och skall under
förvaring skyddas från starkt ljus. Hållbarheten under dessa förhållanden
är 24 månader. Obs! Se utgångsdatum på förpackningen.
Egna anteckningar
16
Referenslista
1) www.fass.se, 2005
2) Bisset et al, Anti Cancer Drugs 2005
3) Sweeney et al, Proc AACR
4) Konecny et al, BCRT, 1999, abstract 476
5) Markman, Support Cancer 2003, 11:144-147
6) Aptel et al 2000 Cancer Inv. 18(6) 564-573
7) Scotté et al, JCO 2006: 23(19) 4424-29
17
SE.DOC.07.01.01
sanofi-aventis
Box 14142, 167 14 Bromma
Tel 08-634 50 00, fax-08 634 55 00
www.sanofi-aventis.se
Medicinska frågor:
[email protected] eller 020-467 467