Examensarbete i kemi, naturvetenskapliga fakulteten, Lunds universitet
C-peptid kan hjälpa diabetes sjuka
Esther Edlundh-Rose
C-peptid – har den en biologisk funktion?
Insulin är ett viktigt hormon som reglerar sockerhalten i vårat blod. Typ 1 diabetes, dvs.
ungdomsdiabetes och inte åldersdiabetes, är en autoimmun sjukdom där immunförsvaret
förstör betacellerna, som finns I mjälten och producerar insulin. Därför har patienter med typ1
diabetes nedsatt eller ingen insulinproduktion och måste därför tillföra insulin själva. Trots att
de får sin insulinbehandling, lider många diabetessjuka av långtidsbesvär som blindhet,
problem med blodcirkulation och nedsatt njurfunktion.
Insulin bildas först som proinsulin, en förmolekyl till det färdiga insulinet. C-peptid är en del
av proinsulinet och ser till att molekylen veckar sig, eller formar sig på rätt sätt så att insulinet
kan bildas. Sedan klyvs c-peptid bort och det färdiga insulinet kan utsöndras i blodet. Tidigare
har man trott att detta är c-peptids enda funktion, men nya studier har visat att c-peptid även
har en biologisk funktion och kan lindra många av långtidsbesvären associerade till diabetes.
cDNA Microarray – en spännande ny teknik
Varje cell i vår kropp innehåller en uppsättning av vår genetiska kod, dvs. alla våra gener,
lagrad i en DNA molekyl. Beroende på cellens funktion använder, eller uttrycker, den olika
gener. När cellen vill uttrycka en gen gör den en kopia på den genens kod, i form av
messenger RNA, mRNA. Denna process kallas transkription. mRNAt används som mall för
att tillverka ett protein i en process som heter translation. Proteinet har sedan en funktion, t.ex.
hemoglobin som finns i blodet och binder syre. Transkription sker hela tiden och genom att
mäta mRNA mängden i en cell kan man få reda på vilka gener som uttrycks i just den cellen
och vilka proteiner som troligen finns där.
mRNA kan omvandlas tillbaka till DNA och kallas då komplementärt DNA, cDNA.
Tusentals cDNA från olika gener kan prickas på ett objektglas. Om man sedan tillsätter
mRNA med en lysande molekyl på sig kommer de prickar som motsvarar det mRNAt att lysa
upp. På så sätt kan vi se att generna är uttryckta och jämföra uttrycket av tusentals gener i
olika celltyper t.ex. behandlade celler med obehandlade eller tumörceller med normala.
Vi har sett att diabetiker som behandlas med c-peptid blir friskare, men vi vet inte varför. Mitt
projekt är att undersöka om det finns någon skillnad i genuttrycket i celler behandlade med cpeptid och kontrollceller som inte fått någon behandling för att kunna få en bättre förståelse
för c-peptids funktion. Förhoppningen är att ett c-peptid ska kunna bli ett läkemedel som finns
på marknaden och att alla diabetiker ska slippa långtidsbesvären av sin sjukdom.
Swedish official title: Effekter av c-peptid på genexpression
Swedish credits: 20p
E-mail address of first author: [email protected]
Supervisor: Joakim Lundeberg, Department of Biotechnology, KTH
Submission date/time: 2002-02-27
Examensarbete i kemi, naturvetenskapliga fakulteten, Lunds universitet
Effects of C-peptide on Gene Expression
Esther Edlundh-Rose
Chemistry
Autumn 2001
Abstract in English
C-peptide, or connecting peptide, is important in the biosynthesis of insulin. It facilitates the
folding of the proinsulin molecule and until recently this was believed to be the only function
of c-peptide. Studies, however, suggest that c-peptide does in fact have a physiological role.
Patients with type 1, or insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM), have a defect in the
production of insulin and therefore also c-peptide. Administration of exogenous insulin helps
them control blood glucose levels, but does not have an effect the long-term complications
associated with IDDM. C-peptide has, however been seen to decrease glomerular filtration
rate (GFR), albuminuria and nerve conduction velocity (NCV) in type I diabetes patients. The
molecular mechanisms behind c-peptide are not yet fully understood, but it has been observed
to bind to a receptor on 3 different cell types: fibroblasts, endothelial cells and tubular cells.
Studies suggest that it acts through a G-protein coupled pathway. These observations suggest
that c-peptide may regulate gene expression. In this study cDNA microarrays are used to
study differential gene expression in fibroblasts treated with c-peptide for 1,3 and 12h. No
genes were found to be differentially expressed.
