Ordlista för malignt melanom ABCDE (asymmetri, gräns, färg, dimension och utveckling) diagnosguide - allmänna kriterier som används som en klinisk guide vid diagnos av malignt melanom. Antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet (ADCC) - en process där celler beläggs med antikroppar, vilket leder till rekrytering av naturliga mördarceller som en del av kroppens immunrespons. Antikropp - ett protein tillverkat av specialiserade blodceller, B-celler, som en reaktion på en antigen i syfte att försvara kroppen mot infektion. Antigen - en för kroppen främmande substans som stimulerar produktionen av antikroppar av immunsystemet. Antigener omfattar främmande proteiner, bakterier, virus, pollen och andra material. Antigenpresentation – upplösning av ett protein till peptidfragment, följt av uttryck på cellyta av dessa fragment bundna till MHC-molekyler. Denna process föregår undersökning och igenkännande av T-celler. Antigenpresenterande celler – också kallade APC:s, dessa benmärgsderiverade celler återfinns i lymfoid vävnad och fungerar huvudsakligen genom att presentera endogena och exogena antigener till T-celler. Apoptos - en normal cellulär process som innefattar en genetisk programmerad serie av händelser som leder till celldöd. B-celler - lymfocyter som spelar en stor roll i immunrespons (i motsats till den cellmedierade immunresponsen, som styrs av T-celler). B-cellers huvudsakliga funktion är att tillverka antikroppar mot antigener, spela rollen av antigenpresenterande celler (APC:s) och att utvecklas till minne B-celler efter aktivering genom antigeninteraktion. B-celler är en essentiell komponent av immunsystemet. Biomarkörer - proteiner som mäts i blodet som kan användas som en indikator på ett särskilt sjukdomstillstånd eller något annat fysiologiskt tillstånd hos en organism. Biomarkörer har använts för att hjälpa till att identifiera patienter med större sannolikhet att svara på riktade terapeutiska behandlingar. BRAF-gen - eller protoonkogen B-Raf eller v-Raf mussarkom viral onkogen homolog B1. B-Raf proteinet är involverat i att skicka signaler i celler och i celltillväxt och har nyligen identifierats som ett terapeutiskt mål för behandling av vissa cancertyper. CDKN2A-mutationer - mutationer i en genetisk reglerare kallad CDKN2A har kopplats till en större risk för malignt melanom i familjer med flera fall av sjukdomen. Komplett respons (CR) - en av flera viktiga prövningseffektmåttr. Patienter som har slutfört behandling bedöms för respons efter en bestämd tidsperiod för att möjliggöra maximal regression av tumören. En fullständig respons på behandling bekräftas om det inte föreligger någon restsjukdom som kan identifieras efter denna tidpunkt vid klinisk undersökning eller efterföljande röntgen, skanningar och laboratorietester för sjukdomen eller dess markörer. CTLA-4 receptor - spelar en avgörande roll i regleringen av aktivering och proliferering av T-celler genom att verka som en naturlig broms på immunsystemet. Blockering av CTLA-4 aktivitet, och därigenom borttagning av bromsen, förbättrar viktig T-cell aktivitet mot en tumör. Fas-gen - en gen som reglerar proteiner involverade i naturlig cell-självdestruktion eller apoptos. Human leukocytantigen (HLA) system - ett viktigt histokompatibilitetskomplex (MHC), en grupp av gener belägna på celler i kroppen som hjälper immunsystemet att särskilja mellan främmande angripare och kroppens egen vävnad. Olika klasser av HLA har olika funktioner och HLA-A2 är involverad i cancerproliferering. Immunsystem - ett komplext nätverk av organ, celler och specialiserade substanser som försvarar kroppen mot främmande angripare (t.ex. bakterier, virus, carcinogener) som orsakar infektion eller sjukdom. Immunonkologi - är en innovativ metod för cancerbehandling, fokuserad på hypotesen att en stark immunrespons mot cancer kan hjälpa till att erhålla en hållbar klinisk fördel för patienter. Målet med immunonkologi är att återställa aktivering av T-celler för att möjliggöra ett kontinuerligt dödande av cancerceller och därmed indirekt ta sikte på tumörer via patienters naturliga försvarssystem. Immunterapi - behandlingar som verkar på immunsystemet genom en respons som förorsakar förändringar i tumörbördan och potentiellt förbättrad patientöverlevnad på ett annat sätt än konventionell kemoterapi. Nytt läkemedel under prövning - ett läkemedel som är godkänt för utvärdering/studier i kliniska prövningar men som ännu inte är godkänt för den kommersiella marknaden. Viktiga histokompatibilitetskomplex (MHC)-molekyler – cellytsmolekyler som presenterar upplösta peptidfragment av proteinantigener (se antigenpresentation) för undersökning och igenkännande av T-celler MDM2-gen - man tror att en genetisk variant av MDM2-genen verkar som en promotor som avgör när genen slås på och hur många kopior som produceras inom en cell. Denna genetiska variant predisponerar kvinnor, men inte män, att utveckla malignt melanom vid en lägre ålder. Medianöverlevnad - i en population av cancerpatienter som deltar i en klinisk prövning kommer det att finnas ett spann för överlevnadstiden. Medianöverlevnadstiden är den mellersta av dessa tider, vid vilken samma antal patienter överlever antingen kortare eller längre. Medianöverlevnad är ett mått för den genomsnittliga överlevnaden av en population. Malignt melanom – malignt melanom karaktäriseras av den maligna förändringen av melanocyter, celler i det nedersta lagret (stratum basale) av epidermis som producerar pigment i huden. För närvarande är malignt melanom aggressivt och dödligt. I Europa diagnostiseras cirka 67 431 personer varje år. Fastän behandlingsbar om den detekteras vid ett tidigt stadium, så är den mycket svår att behandla när den är framskriden. Melanocyter - melaninproducerande celler belägna i det nedersta lagret (stratum basale) av hudens epidermis, mellanlagret av ögat (uvea), innerörat, hjärnhinnor, ben och hjärta. Melanin är ett pigment som huvudsakligen ansvarar för hudens färg. Metastas - spridningen av sjukdom från en del av kroppen till en annan del. Migrationen av cancerceller från den ursprungliga tumörplatsen (den primära tumören) genom blod- och lymfkärlen för att producera cancer i andra vävnader. MC1R-gen - denna gen är förknippad med hudpigment och kan också vara en indikator för en förhöjd risk för cancer. Genen spelar en viktig roll för att bestämma om en person har rött hår, ljus hud och känslighet för UVstrålning. Monoklonala antikroppar - en monoklonal antikropp är en molekyl som är noggrant utformad för att härma de antikroppar som kroppen producerar naturligt som en del av immunsystemets respons på infektion. Naturliga mördarceller – också kallade NK-celler. Dessa stora lymfocyter dödar virusinfekterade celler och tumörceller. De är viktiga komponenter av både den medfödda och adaptiva immunresponsen Överlevnad (OS) - avser hur länge patienter lever innan de dör av cancer eller annan orsak. OS är det mest stringenta onkologiska prövningseffektmåttet och betraktas allmänt som standardmåttstocken vid fastställande av klinisk effektivitet. Partiell respons (PR) - ett av flera nyckeleffektmått vid prövning. Indikerar en minskning, vanligtvis i procenttal, i storleken av en tumör, eller cancerns omfattning i kroppen, som svar på behandling. Progression - sjukdomsprogression noteras när tumörstorleken har ökat med mer än en fjärdedel eller då nya områden med cancer har hittats. Progressionsfri överlevnad (PFS) - en term som används för att beskriva ett gemensamt prövningseffektmåttsom bedömer den tidsperiod under och efter behandling då en patient lever med en sjukdom som inte förvärras. PFS bedöms ofta för behandling av sjukdomar som utvecklas långsamt och är svåra att bota. Randomiserad klinisk prövning - en studie där patienter med en eller flera liknande egenskaper (t.ex. tumörtyp, kön, ålder, omfattning av sjukdom, anamnes, etc.) slumpvis distribueras i skilda grupper, där varje grupp erhåller olika behandlingsregimer. Eftersom distributionen av patienter är slumpvis, eller randomiserad, föreligger ingen risk för metodfel vid urval. Behandlingsgrupperna kan därför anses vara jämförbara och slutresultaten av de olika behandlingarna som används i olika grupper kan direkt jämföras. Responsfrekvens - fastställande av en behandlings effektivitet som vanligtvis erfordrar en mätbar mängd av cancer. En komplett klinisk respons betyder att en tidigare mätbar cancer har försvunnit med behandling och inte kan detekteras med undersökning, röntgen eller skanning. En komplett kirurgisk respons betyder att det även med en kirurgisk utforskning inte finns något spår av en tidigare cancer som man har haft vetskap om. En partiell respons betyder att den mätbara mängden av cancer har minskat avsevärt. P16 - också kallad CDKN2A, är ett tumörhämmande protein. P16 spelar en viktig roll i styrningen av cellcykeln, och mutationer i P16 ökar risken för att utveckla en mängd olika cancertyper, speciellt malignt melanom. Riktad behandling - en typ av behandling avsedd att identifiera och attackera specifika cancerceller utan att skada normala celler. Tid till progression - tiden från första dagens randomisering till det datum då progression först noterades. T-celler - T-celler, eller T-lymfocyter, tillhör en grupp av vita blodceller som kallas lymfocyter och spelar en central roll i cellmedierad immunitet. Generellt kan T-celler klassificeras i 2 distinkta grupper: CD4+T-celler - hjälper andra vita blodceller i immunologiska processer. Dessa celler uttrycker CD4proteinet på cellytan CD8+T-celler - dessa celler förstör viralt infekterade celler och tumörceller. Dessa celler uttrycker CD8-glykoproteinet på cellytan. Förberedelse av T-cell – initial presentation av en antigen av en APC (se antigenpresenterande cell) till en Tcell i närvaro av kostimulatoriska molekyler för att befrämja optimal aktivering av T-celler