Sammanfattning av nationellt vårdprogram för cervixcancerprevention Epidemiologi Sjukdomsförlopp • HPV-infektion – kan läka ut eller kvarstå • Dysplasi – Låg eller höggradig • Cancer – Mikroinvasiv lokal eller avancerad • Överlevnad eller död 3D-renderad illustration av HPV-virus Foto: iStock Cervixcancer är vanligt globalt • • Fler än 500 000 insjuknade och 250 000 döda årligen. Går att förebygga genom screening för upptäckt och borttagande av förstadier – men det skyddar bara dem som deltar. • I länder med organiserad screening är incidensen mycket lägre – och en stor del av fallen upptäcks i mycket tidiga stadier. • Mer än 85% av cancerfallen i världen uppstår i låginkomstländer – utan vare sig screening, tidig diagnostik eller effektiv behandling. Dödligheten är därför hög. • Även i delar av Europa är incidensen och dödligheten hög – trots omfattande men oorganiserad cellprovtagning, där deltagandet är socialt snedfördelat. Cervixcancer orsakas av HPV • HPV är en sexuellt överförd infektion (STI) – som kan förvärvas i alla åldrar. • Vanligast strax efter sexualdebut – maximum vid 18 års ålder. • Flertalet HPV-infektioner läker ut, – en majoritet av befolkningen har någon gång haft en HPV-infektion. • Infektioner som är kontinuerligt påvisbara (persistenta) – kan ge cellförändringar av alla grader, som är vanligast från tonåren och upp till trettioårsåldern. forts… Cervixcancer orsakas av HPV • Även cellförändringarna läker oftast ut – men en mindre andel utvecklas vidare till cervixcancer • Persistent HPV-infektion är så gott som alltid en förutsättning för utveckling av cervixcancer. • En HPV-vaccinerad generation kommer snart upp i screeningåldrarna. – förväntas minska antalet dysplasier direkt – men det kommer att dröja många år innan vi ser effekt på cancersjukligheten. Organiserad screening • Nationell rekommendation om screening med cytologi sedan 1967. • Från 1977 finns organiserat screeningprogram i alla landsting. • SoS Riktlinjer från 1998 har hittills legat som grund, avseende: – Testmetod – cytologi – Ålder och intervall: Vart tredje år 23-50 år och vart femte år 51-60 års ålder • Riktlinjer för handläggning av kvinnor med förstadier till cervixcancer har senast utarbetats av SFOG 2010. • Socialstyrelsens rekommendation 2015 – Nationellt Vårdprogram klart 2016 – Införande av HPV-analys med cytologi som triage – Kvalitetsregister för process och effektanalys – Organisation forts… Organiserad screening • Landstingens kallelsesystem bygger på individens tidigare provtagning – erbjuder tid och plats till barnmorska. • Provtagning utan föregående kallelse räknas också in i programmet – sådana prover gör att nästa kallelse skjuts fram i tiden. – det leder till en hög täckningsgrad med liten överprovtagning. • Mycket få kvinnor har aldrig deltagit i screening, – olika skäl att inte delta regelbundet, – flera olika strategier behövs för att underlätta deltagande i rätt tid. Åldersspecifik incidens av cervixcancer per årtionde i Sverige 1970-2013 (SoS Statistikdatabas) Incidens per 100 000 1970's 1980's 1990's 2000's 2010's 20 30 40 50 60 70 80 Ålder • Kraftig sänkning av incidens för alla åldrar över 35 år, inklusive de riktigt gamla. • För de yngre: ökande risk för insjuknande som nätt och jämt hållits tillbaka av screening. • Vanligen mycket tidiga stadier av cancer som upptäcks tack vare screeningen. Förebyggande och tidig upptäckt • Incidens och dödlighet – • Incidensen har inte minskat de senaste femton åren – • har minskat kraftigt under 40 år med screening. medan dödligheten fortfarande sjunker något (p = 0,02) Under åren 2000-2014 nyinsjuknade i genomsnitt 460 kvinnor – och 150 kvinnor avled årligen i cervixcancer. • Uppskattningsvis har två tredjedelar eller mer av all potentiell cervixcancer förebyggts genom screening. • Störst skydd mot skivepitelcancer – • Skyddseffekten vid regelbunden cytologisk screening är knappt 90% – • viss effekt ses även på adenocarcinom. och skyddet mot att dö i cervixca är ännu högre (Vaccarella 2014, Landy 2016). Otillräckligt deltagande i screening – är den viktigaste förklaringen till död i cervixcancer i Sverige. Kompletterande screening • I första hand rekommenderas provtagning hos barnmorska efter kallelse, men det passar inte alla • Kompletterande screening – Uppmuntras Kvinnor som uteblivit eller ska få kallelse inom ett halvår, erbjuds provtagning vid besök av annan orsak. • ”Opportunistisk” screening – Avrådes Undvik tätare provtagning än rekommenderat intervall. Foto: iStock Screening av unga • Invasiv cancer är extremt ovanligt innan 23 års ålder, – ingen anledning att ta screeningprov innan dess. • HPV-infektion är mycket vanligt upp till trettioårsåldern. – HPV-analys är inte användbart som screeningtest i den gruppen. – All dysplasi hos unga kvinnor behöver inte behandlas. • Screening syftar främst till att förebygga cervixcancer, – från cirka 25 års ålder har man påvisat en incidensminskning i tre år efter taget cellprov. • Hos unga kvinnor medför screening också att tumörer upptäcks i tidigt, mikroinvasivt stadium – Det möjliggör fertilitetsbevarande cancerbehandling. – Vinsten ska balansera mot risken för överbehandling av dysplasier med risk för framtida förtidsbörd, framför allt efter större konisation av dysplasi. forts… Screening av unga • Diagnos av invasiv cancer i mycket tidiga stadier medför god prognos för definitiv bot: – Cancerfall som är screeningupptäckta dvs. med ett cellprov taget utan symptom, har utmärkt prognos oavsett kvinnans tidigare deltagande. – Symptomupptäckt cancer har bättre prognos om kvinnan deltagit i screening jämfört med symptomupptäckt hos kvinnor som inte deltagit. Kvinnor över screeningåldrarna • Cervixcancerfall hos äldre har en hög dödlighet, främst för att de upptäcks sent i sjukdomsprocessen. • Risken att dö av sjukdomen är mångfaldigt högre bland äldre kvinnor som inte har deltagit i gynekologisk cellprovskontroll (GCK) fullt ut. • Kvinnor som tidigare haft höggradig dysplasi har en accelererande risk för insjuknande och död i cervixcancer efter 60 års ålder. • HPV-infektioner och cellförändringar persisterar i högre grad vid stigande ålder. forts… Kvinnor över screeningåldrarna • Tiden för den skyddande effekten av ett normalt prov ökar med stigande ålder. • Risken för framtida cervixcancer bland regelbundet provtagna kvinnor minskar i åldrarna över 50 år. • Kvinnor som haft upprepade normala prover, där det senaste provet är taget mellan 60 och 65 år har försvinnande liten risk att senare få cervixcancer. • Tills nu har det funnits en generation äldre kvinnor som aldrig blivit inbjudna och dessa har stått för en hög andel av dödligheten. Överföring av HPV • HPV smittar huvudsakligen sexuellt – • Risken för sexuell smitta är mycket hög – • men cervixcancer i en oscreenad befolkning har ålderstopp ca 35 år senare. HPV kan överföras utan samlag, – • en majoritet av befolkningen har någon gång under livet haft en sexuellt överförd HPV-infektion. HPV-infektioner är vanligast strax efter sexualdebut, – • Smitta från mor till barn vid förlossning förekommer men har inte betydelse för infektion i vuxen ålder eller risk för cancer. alla med livmoderhals som haft sex (ej endast penetrerande) bör testa sig för HPV vid kallelse. Varför inte fullgott skydd mot cancer i flera decennier om negativt HPV-test? – Persisterande infektion är kontinuerligt påvisbar minst 5 år innan uppkomst av cancer, men kan inte säkert påvisas hela tiden från smittotillfället och framåt. forts… Överföring av HPV • Nyupptäckt HPV-infektion kan vara ett resultat av en smitta flera decennier sedan – inte meningsfullt att försöka identifiera smittkällan. • HPV-förekomst minskar med stigande ålder. – I 60-års åldern är endast cirka 5% av befolkningen HPV-positiv. – Ett medeltal för HPV i åldrarna 30-60 i Sverige är 8,4%. • Minskad förekomst med stigande ålder kan bero på att – man inte byter partner lika ofta, transformationszonernas utveckling och immunförsvarets utveckling.