PATIENTINFORMATION
En studie för att utvärdera effekt av Eltrombopag hos patienter med MDS som
behandlas med Azacitidine och har brist på trombocyter i blodet
Du tillfrågas härmed om du vill delta i en forskningsstudie. Innan du bestämmer dig om du
vill delta eller inte, är det viktigt att du förstår varför studien utförs och vad ditt deltagande
innebär. Läs noga igenom följande information. Fråga oss om det är något du inte förstår eller
om du vill få ytterligare information. Du får så mycket tid du vill för att bestämma dig. Om du
bestämmer dig för att inte delta i studien får du ändå bästa möjliga vård för ditt tillstånd.
Vad är studiens syfte?
Studiens syfte är att fastställa hur läkemedlet Eltrombopag påverkar personer som har MDS
(myelodysplastiskt syndrom) och som samtidigt behandlas med läkemedlet Azacitidine.
Azacitidine är ett läkemedel som används som behandling för vissa former av MDS (s k
högrisk MDS) och som har visat sig vara en effektiv behandling för många. Vid sjukdomen
MDS är det vanligt att man har brist på olika former av blodkroppar som t ex trombocyter
(=blodplättar). Trombocyter är en mycket viktig faktor i blodlevringssystemet vilket gör att
låg halt av trombocyter i blodet kan öka risken för blödningar. Behandling med Azacitidine
kan ha som biverkan att bristen på trombocyter förvärras ytterligare och det kan i sin tur göra
att behandlingen med Azacitidine inte kan ges eller får skjutas upp. Om trombocyterna
sjunker under en alltför låg nivå, får man ofta ge trombocyttransfussioner, vilket är tidsödande
och inte helt riskfritt för patienten.
Eltrombopag är ett nytt läkemedel som verkar genom att stimulera benmärgen till ökad
bildning av trombocyter. Det används redan som behandling vid en annan typ av
blodsjukdom, Immunologisk trombocytopen purpura (ITP), där man också har brist på
trombocyter. För närvarande pågår en annan studie där effekten av Eltrombopag undersöks
på personer med MDS, som inte får någon annan aktiv behandling. En tidigare studie av
effekten av Eltrombopag på benmärgsceller hämtade från personer med MDS har inte visat på
några negativa effekter.
Nu är vi intresserade av att undersöka effekten av Eltrombopag på patienter som har MDS
med låga trombocytvärden, och som får/planeras få behandling med Azacitidine. Detta är den
första studien som undersöker hur behandling med Eltrombopag i kombination med
Azacytidine fungerar. Studiens syfte är främst att kartlägga säkerhet och eventuella
biverkningar för detta nya användningsområde av Eltrombopag. Förhoppningen är dock att
man redan i denna studie skall se ett minskat behov av blodtransfusioner, förre blödningar och
färre uppskjutna behandlingar med Azacitidine, med tilläggsbehandling av Eltrombopag. Vid
positiva resultat av denna studie kan ytterligare studier komma att göras. Målsättningen är att
MDS-patienter som behandlas med Azacitidine, genom samtidig behandling med
Eltrombopag, ska få förbättrat trombocytvärde för att minska risk för blödning, minska behov
av trombocyttransfussioner och möjliggöra fullföjande av Azacitidinebehandling.
Behandlingen varar i 3 månader, effekten av behandling utvärderas fortlöpande genom
studien.
Vad är Eltrombopag?
Eltrombopag är en s.k. trombopoetinreceptoragonist som ges i tablettform och stimulerar
benmärgen till ökad bildning av trombocyter. Effekten av Eltrombopag, liksom dess säkerhet,
är väldokumenterad hos patienter med sjukdomen Immunologisk trombocytopen purpura
(ITP).
Varför är jag tillfrågad?
Du har tillfrågats om deltagande eftersom du har MDS och att du av din läkare bedömts vara
kandidat för behandling med Azacitidine samt att du i blodprover har haft låga
trombocytvärden.
Måste jag delta?
Du bestämmer själv om du vill delta eller inte. Om du beslutar dig för att delta ombeds du att
skriva på en samtyckesblankett. Du kan ändå när som helst avbryta ditt deltagande i studien
utan att uppge någon orsak. Om du bestämmer dig för att avsluta studien på grund av en
biverkan är det viktigt att du rapporterar det till studieläkaren. Om du väljer att inte delta i
studien eller av olika skäl vill avbryta ditt deltagande kommer du ändå att erbjudas bästa
möjliga vård.
Vad händer om jag deltar i studien?
När du har gett ditt samtycke, bedömer man ditt sjukdomstillstånd för att fastställa om du är
lämplig att delta i studien. Detta förlopp kallas ”screening” och sker inom 28 dagar före
studiens start. Screening omfattar: sjukdomshistoria, läkarundersökning, benmärgsprov,
blodprover, EKG och graviditetstest för kvinnor i fertil ålder.
Behandlingsprincip
Om screeningen visar att du är lämplig för studien kommer du att påbörja behandlingen med
Eltrombopag. Läkemedlet är i form av tabletter och tas en gång om dagen. Behandlingen
startar en vecka innan start av behandlingen med Azacitidine och kommer att fortlöpa under
hela studietiden som är ca tre månader. Azacytidin kommer att ges enligt sedan tidigare
gängse utprövad metod i cykler om 5 dagar med start av ny cykel var 28:e dag.. I denna studie
kommer 4 olika doser av Eltrombopag, 50mg, 100 mg, 200mg, och 300mg att testas. Vilken
dos just du kommer att få börja med beror på hur tidigt eller sent du startar i studien.
Efter fem veckors behandling med startdosen kommer en utvärdering att göras. Om inga
allvarliga biverkningar kan identifieras, kommer du att få öka dosen Eltrombopag till
närmaste högre dos (Ex: Om du startat med dosen 100 mg Eltrombopag dagligen efter 5
veckor kommer du att få en höjd dos av Eltrombopag till 200 mg dagligen under resten av
studietiden som är på totalt ca 3 månader). Dosminskning eller tillfällig utsättning av
Eltrombopag kan göras av din behandlandeläkare beroande på dina blodvärden under studien.
Ett undantag från studietidens längd på 3 månader kan göras i följande fall: Om du svarar på
behandlingen med Eltrombopag med stigande trombocytnivåer, kan din behandlande läkare
välja att fortsätta behandlingen med Eltrombopag i ytterligare tre månader..
Under tiden studien pågår kommer det att tas blodprover. Varje vecka tas blodprover (4-6
milliliter blod) för att kontrollera olika parametar i blodet. Efter den första, den tredje och den
sjätte cykeln av Azacitidine kommer även benmärgsprov att tas. Benmärgsproven görs dels
genom en aspiration d.v.s. att man suger ut benmärg, dels genom en biopsi d.v.s. att man tar
ut en liten bit av benmärgen. Benmärgsproverna i studien är av samma typ som dem du
genomgått tidigare under din sjukdom. Om du under behandlingen får en påtaglig påverkan
av något värde kan din läkare behöva ta extra blodprover samt extra benmärgsprov utöver de
prover som ingår i själva studien. Proverna är till för att utvärdera effekten av Eltrombopag
samt att snabbt upptäcka eventuella biverkningar. Blodprover som ingår i studien kan tas
antingen på sjukhuset eller på din vårdcentral. Läkarundersökning görs var fjärde vecka. Om
du behöver blodtransfusioner eller trombocyttransfusioner kommer dessa att på vanligt sätt
ges på sjukhuset. Innan behandling med studieläkemedlet påbörjas, samt inom fyra veckor
efter det att behandlingen avslutats, görs en ögonundersökning av ögonläkare. Detta görs som
en extra säkerhetsåtgärd, då tidigare djurförsök visat en liten ökad uppkomst av
ögonsjukdomen grå starr.
Vad händer om jag får biverkningar?
Om du får biverkningar kan din läkare ändra eller avbryta studiebehandlingen. Du måste
eventuellt göra extra, ej schemalagda, besök under studien om studieläkaren anser det
nödvändigt. Vid ett sådant besök kan läkaren vid behov ordinera ytterligare undersökningar
beroende på sjukdomstillståndet.
Avbrutet deltagande i studien
Nedan anges möjliga orsaker till att ditt deltagande i studien kan avbrytas:
Du själv kan välja att avbryta ditt deltagande i studien.
Studieläkaren kan utesluta dig ur studien utan ditt samtycke om han/hon bedömer att
detta är för ditt eget bästa. Detta kan inträffa om du blir sjuk eller har svårt att följa de
anvisningar som ges. Om du är kvinna och blir gravid utesluts du ur studien.
Den som är huvudansvarig för studien och läkemedelsverket kan när som helst avbryta
studien utan ditt samtycke.
Risker och obehag
I likhet med andra nya läkemedel kan behandlingen med Eltrombopag vara förenad med
biverkningar eller risker av vilka vissa ännu är okända. Eltrombopag är registrerat i USA och
Europa för behandling av ITP. De biverkningar man har sett är bland annat huvudvärk,
trötthet, illamående, diarré, förstoppning, smärta i övre delen av buken, utslag, klåda,
håravfall, muskelvärk, ledvärk, sömnlöshet, torra ögon och muskelspasmer. Det är dock
omöjligt att veta om var och en av de observerade biverkningarna beror på Eltrombopag, på
själva sjukdomen eller på andra läkemedel som patienten har tagit. Om du lägger märke till
biverkningar eller onormala symtom ska du kontakta din läkare så snart som möjligt. Även
påverkan på levern kan förekomma, varför regelbundna blodprover med bl a levervärden
kommer att tas. Om du drabbas av sjukdom eller biverkningar till följd av behandlingen med
Eltrombopag erhåller du den läkarvård du behöver. Du omfattas som vanligt av
patientskadeförsäkringen.
Kvinnor i fertil ålder och män med fertil partner
Kvinnor som är gravida eller som ammar kan inte delta i studien. Män med fertil partner
måste försäkra sig om att godkända preventivmedel används. Under studien och under 4
veckor före och 4 veckor efter att du tar studieläkemedlet måste du använda godkända
preventivmetoder (avhållsamhet, p-piller, injicerbart eller implanterat hormonellt
preventivmedel, sterilisering, spiral, preventivmedel av barriärtyp med spermiedödande medel
eller partner som genomgått sterilisering).
Vad är nyttan med studien?
Om du samtycker till deltagande i denna studie kan den vara av direkt nytta för dig, men den
behöver inte vara det. Informationen som samlas in under studien kan vara av nytta för
personer med MDS i framtiden.
Vad händer när studien är slut?
Efter studiens slut kommer din läkare att avgöra vilken som är den bästa fortsatta
behandlingen för dig.
Hantering av data, personuppgifter och sekretess
Information som samlas in under denna forskningsstudie kommer att lämnas till
studieansvariga läkare på Akademiska sjukhuset, Uppsala som verkar under Nordiska MDSgruppen, granskare av studien samt vid behov till hälso/tillsynsmyndigheter inom EU.
Patientuppgifter från studien kommer att lagras i ett register och databehandlas. Ändamålet
med detta register är forskning. Dina uppgifter är sekretesskyddade och ingen obehörig har
tillgång till registret. Vid databearbetningen eller då studien rapporteras eller publiceras
kommer en enskild individ inte att kunna urskiljas. Studien följer gällande lagstiftning
enligt Personuppgiftslagen. Personuppgiftsansvarig myndighet är formellt Landstinget
i Uppsala län Box 602, 751 25 Uppsala. Enligt personuppgiftslagen har du rätt att en gång
årligen få ta del av den information som registrerats om dig. Kontakta i så fall ansvarig
studiepersonal (se uppgifter nedan). Förutom sjukvårdspersonal kan centrala granskare och
eventuella läkemedelsmyndigheter i Sverige och inom EU få tillgång till din journal för att
kontrollera att studien är korrekt utförd. Genom att skriva under samtycket ger du din tillåtelse
till denna insyn i din patientjournal.
Vad händer med resultatet av forskningsstudien?
Resultatet av denna studie kommer att publiceras i en vetenskaplig tidskrift. Resultaten kan
också ligga till grund för vidare forskning och nya kliniska studier.
Hantering av benmärgsprover
De benmärgsprover som tas i samband med den här studien kommer, fram till att de
analyserasatt förvaras kodade vilket innebär att de inte direkt kan härledas till dig som person.
Proverna liksom tillhörande kodnyckel förvaras på ett säkert ställe åtskilda. Proverna får
endast användas på det sätt som du givit samtycke till. Om du samtycker till studien har du
godkänt att studieledningen undersöker dina tumörceller (MDS celler) och stamceller med
avseende på uttryck och förändringar i gener (arvsanlag). Du har däremot inte samtyckt till
undersökning av ärftliga faktorer. Dina prover kan endast bli aktuella för ett nytt
forskningsprojekt efter att du lämnat ett nytt samtycke och/eller godkännande skett av
etikprövningsnämnd. Benmärgsprover som tas för analys av stamceller kommer att
förvaras nedfrysta på en bestämd biobank på Karolinska sjukhuset och sedan
analyseras tillsammans vid ett tillfälle. Alla sparade prover kodas och sparas enligt
gällande lagstiftning (Biobankslagen). Som patient kan du när som helst begära att dina
benmärgsprover tas ur biobanken och förstörs, om så önskas.
Vem organiserar och bekostar studien?
Forskande läkare från Akademiska sjukhuset i Uppsala har initierat studien i samarbete med
Nordiska MDS-gruppen och ansvarar för dess genomförande. Gruppen bidrar ekonomiskt till
studien. Läkemedelsföretaget GlaxoSmithKline som tillverkar Eltrombopag bidrar med
läkemedel men även ekonomiskt till studien.
Vem har granskat studien?
Studien har granskats av Läkemedelsverket och Regionala etikprövningsnämnden i Uppsala
Kontaktperson för ytterligare information
Om du behöver ytterligare information, hjälp eller råd när som helst innan du börjar studien
eller under studien kontaktar du:
Ansvariga läkare: Tobias Svensson
Honar Cherif
Studiesjuksköterskor:
Tel: 018-018-6114290
Tel; 018-018-6114290
Camilla Paijkull
Carina Bergvall
Emelia Jarstad
Tel: 018-6114290
