En översikt av laboratorietester

En översikt av laboratorietester
vid autoimmuna och andra
neuroinflammatoriska tillstånd
Wieslab AB är Skandinaviens största privata speciallaboratorium för
diagnostik av autoimmuna sjukdomar. Wieslab grundades 1991 och
är en del av Euro Diagnostica sedan 2004.
Wieslab var ett av de första privatlaboratorier som ackrediterades av
SWEDAC och arbetar idag efter SS-EN ISO/IEC 17025:2005 och uppfyller
därmed Sveriges och EU:s högt ställda krav för laboratorier.
Tidig och säker diagnostik är avgörande för att kunna erbjuda adekvat
behandling innan bestående vävnadsskada med åtföljande funktionsnedsättning har hunnit uppstå. Allt fler diagnostiska markörer
identifieras och Wieslab strävar aktivt efter att vara i fronten av
denna utveckling. Detta för att erbjuda ett adekvat analyssortiment vid
diagnostik av såväl mer välkända som sällsynta sjukdomar. För att uppnå
detta har vi flera nationella och internationella samarbetspartners.
Wieslabs målsättning är att erbjuda kostnadseffektiva laboratorieanalyser av god kvalitet och även bistå med hög kompetens och service.
Wieslab vill ge kunder ett optimalt beslutsunderlag för diagnostik,
uppföljning och behandling av autoimmuna sjukdomar.
Wieslab har även, sedan maj 2015, varit en del av SWEDACs program
för Good Laboratory Practice (GLP) enligt STAFS 2008:4. Wieslab är
GLP godkända för att utföra bioanalytiska tester inom icke-kliniska
säkerhetsstudier av läkemedel (Analytical and Clinical Chemistry testing).
Wieslab utför även bioanalytiska tester för kliniska läkemedelsstudier
enligt EU-direktiven 2001/20/EC, FDA Title 21 part 58 (21CFR58), och
EMA/INS/GCP/532137/2010.
Med ackrediterat laboratorium i Malmö, Sverige, är Wieslab idealiskt
beläget för att säkerställa snabb, full-servicetestning inom
autoimmunitet i Norden, men välkomnar även prover från hela världen.
2
I
EN ÖVERSIKT AV LABORATORIETESTER
Bäste läsare
Autoimmuna sjukdomar omfattar en lång rad olika sjukdomstillstånd och
kan drabba de flesta organ i kroppen. Beroende på vilket/vilka organ som
drabbas är det kliniska förloppet och sjukdomarnas allvarlighetsgrad
mycket varierande.
På senare år har man identifierat flera autoimmuna och paraneoplastiska
syndrom som drabbar nervsystemet. De utgör ett brett spektrum från
mer välkända och vanligt förekommande diagnoser till mindre kända och
ovanliga tillstånd. Kunskapsutvecklingen beträffande såväl patogenes,
diagnostik som behandling inom detta område ökar i snabb takt och
många av dessa sjukdomstillstånd kan numera behandlas framgångsrikt.
I detta häfte har vi gjort en sammanställning av aktuella markörer
som kan analyseras vid misstanke om och uppföljning av olika neuroinflammatoriska tillstånd.
Denna skrift har tagits fram som stöd för er i den kliniska vardagen och
baseras på vanliga frågor beträffande provtagningar, men är även tänkt
att kunna ge vägledning om vilka analyser som är lämpliga att beställa.
I mittuppslaget finns en översikt över markörer och deras koppling till
olika symtom/diagnoser.
Vi hoppas att ni kommer att ha nytta av denna sammanställning.
Om ni har frågor eller påpekanden – kontakta oss gärna via
[email protected].
Malmö, Februari 2016
Michael Akoh
Vice President
[email protected]
Monica Blixt
Sr Key Account Manager
[email protected]
Anna Laurén, PhD
Laboratoriechef
[email protected]
I
3
Provtagningsanvisningar
(se även information på remissen)
Autoantikroppsanalyser – serum
Alla prover för autoantikroppsanalyser tas i rör utan tillsats eller
serumgelrör. Serumprovet förvaras i kyl i väntan på transport och kan
skickas i rumstemperatur med vanlig post.
3 ml serum (7 ml helblod) räcker till ca 15 analyser.
Autoantikroppsanalyser – likvor
För likvoranalyser används standardrör av polypropen. Prov behöver inte
frysas, men förvaras i kyl i väntan på transport och kan skickas i rumstemperatur med vanlig post.
3 ml likvor räcker till ca 10 analyser.
Analyser av biomarkörer i likvor.
Parenkymskademarkörer: Likvor fördelas i kryorör av polypropen, fryses
inom 24 timmar och transporteras med kolsyreis i frigolitlåda.
Alzheimermarkörer (Tau, Fosfo-Tau, Beta-Amyloid)
3 st. rör x 0,5ml likvor.
Parenkymskademarkörer (Neurofilament light protein(NFL), GFAp, Tau)
3 st. rör x 0,5 ml likvor.
Neuromyelitis Optica Spectrum Disease (NMOSD)
(Neurofilament light protein (NFL), GFAp)
2 st. rör x 0,5 ml likvor.
Vid provtagning och test för
Narkolepsi (Orexin/Hypokretin, HLA-DQB1*06:02 och anti-Trib2)
1 st. rör; 3 ml serum
1 st. rör; 2,5 ml EDTA helblod
1 st. rör; 0,5 ml likvor (se anvisningar för biomarkörer i likvor – ovan.)
Broschyren ”Packa Provet Rätt” ger mer information om regler för
förpackning och transport av prov - www.folkhalsomyndigheten.se
Det är beställaren som ansvarar för transport av prov till Wieslab.
4
I
EN ÖVERSIKT AV LABORATORIETESTER
Analysmetoder för detektion av antikroppar
som används på Wieslab är
ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay)
Respektive antigen är fäst på en plastyta. Patientprov tillsätts och om
det innehåller specifika antikroppar kommer de att binda till antigenet.
I nästa steg tillsätts enzymmärkta antikroppar mot humant IgG. Slutligen
tillsätts en substans som ändrar färg vid kontakt med enzymet.
Färgintensiteten kvantifieras i en spektrofotometer och speglar mängden av antikroppar som har bundit till antigenet.
RIA (radioimmunoassay)
Fungerar ungefär på samma sätt som en ELISA men antigenet är här
märkt med en radioaktiv isotop. Avläsning görs med hjälp av en
gammaräknare och graden av radioaktivitet speglar mängden av
antikroppar som har bundit till antigenet.
Immunoblot
Består av liknande steg som en ELISA men antigenet sitter fäst i form av
ett band på ett membran. Detektionsantikroppar märkta med ett enzym
och en substans som ger en mörk färg vid kontakt med enzymet tillsätts.
Färgintensiteten i antigenbandet speglar mängden av antikroppar som
har bundit till antigenet.
Indirekt immunofluorescens
Vid undersökning med indirekt immunofluorescens undersökning
används vävnadssnitt (oftast från råtta eller apa) eller odlade celler
som antigenkälla för detektion av autoantikroppar. Fluorokrommärkta
antikroppar som är riktade mot humant IgG tillsätts. Olika antigener är
olika distribuerade i cellerna/vävnaden och beroende på vilket eller vilka
antigener som autoantikropparna har bundit till uppkommer olika
fluorescensmönster vid belysning i fluorescensmikroskop.
Fluorescensmönstret avläses och kan användas för att identifiera autoantikropparnas specificitet.
För mer information kring de olika analysmetoderna och specifik information
om de olika testerna för antigen, var vänlig gå in på vår hemsida:
www.wieslab.com.
I
5
Diagnos/
Sjukdoms tillstånd
Autoimmun Encefalit
Antikroppar mot
CV2/CRMP5
(collapsing response mediator
protein 5)
Ri (Anna-2, Nova 1)
(anti-neuronal nuclear antibody 2)
Yo (PCA-1)
(Purkinje cell cytoplasmic antibody
type 1)
Hu (Anna-1)
(anti-neuronal nuclear antibody 1)
Motorisk och sensorisk neuropati, chorea,
autoimmun encefalit, optikusneurit, myelit
Paraneoplastisk opsoclonus, myoclonus,
hjärnstamsencefalit
Subakut cerebellär ataxi, sensorisk och
motorisk neuropati
Encefalomyelit, autoimmun encefalit,
hjärnstamsencefalit, sensorisk och
autonom neuropati
Autoimmun encefalit
Kognitiva symtom, rastlöshet, hallucinationer, muskelspasm, tremor. Cellstegring
i CSF. Avmagring och diarréer kan vara
tidiga symtom.
DPPX
(dipeptidyl-peptidase-like protein-6)
VGKC
(voltage gated potassium
channel complex)
Morvans syndrom med förvirring, amnesi,
insomnia, autonom dysfunktion, neuromyotoni, smärta
Amnesi, krampanfall, psykisk förändring,
dystoni
LGI-1 (VGKC)
(leucine rich glioma-inactivated
protein 1)
CASPR-2 (VGKC)
(contactin associated protein 2)
Krampanfall
Psykiska symtom, krampanfall, dyskinesi,
dystoni, autonom instabilitet
GABA B R
(gamma-aminobutyric acid-B
receptor)
NMDA receptor
(N-metyl-D-aspartat)
Typiska symtom
Diagnos
Psykiska, kognitiva symtom
Provmaterial
Serum (CSF)
Serum (CSF)
Serum (CSF)
Serum (CSF)
Serum
Serum (CSF)
Serum (CSF)
Serum (CSF)
Serum (CSF)
Serum (CSF)
Serum (CSF)
Analysmetod
Blot/IIF
Blot/IIF
Blot/IIF
Blot/IIF
RIA
IIF
IIF
IIF
IIF
IIF
IIF
Extracellulärt (EC)/
Intracellulärt (IC)
antigen
IC
IC
IC
IC
EC
EC
EC
EC
EC
EC
EC
Antal publicerade fall
Andel associerade
till cancer
N.A.
<40%
20-30%
47%
9-56%
60-70%
N.A.
Tymom, SCLC
SCLC, tymom, adenocarcinom
(njure, tyreoidea, bröst), prostatacancer, ovarieteratom
SCLC (70%), neuroendokrin
tumor
Teratom (ovarie, testis)
Tymom, bronkial cancer,
bröstcancer, SCLC
De vanligaste
associerade
cancerdiagnoserna
>100
61
>200
>600
96%
97%
98%
98%
SCLC, tymom, carcinom
(tyreoidea, njure)
Bröstcancer, gynekologisk
cancer, SCLC
Ovarialcancer, bröstcancer
80% SCLC
VGKC är ett kanalkomplex som består av många olika
proteiner där LGI1 och CASPR2 är de vanligast förekommande. Analysen för anti-VGKC antikroppar finner fler
positiva fall än vad LGI1/CASPR2 analyserna ger.
N.A
40
>600
25
>500
15
Referensnummer
1-4
1-3, 5
1-3, 6
1-3, 7-8
1-3, 8-9
1, 23-24
8, 16-20
1,3,10-11 1,3,10-11 1,3,10-11
1,3,
10-11
AMPAR 1 & 2
(glutamatreceptor 1 och 2)
772
875
877
833
835
851
831
220
740
750
870
Paketnummer på
Wieslabremiss
Antigen mot Neuronala Antikroppar - en översikt
Nummer för
enskild analys på
Wieslabremiss
553, 556,
560
553, 556,
560
553, 556,
560
553, 556,
560
553, 556,
560
553, 556,
560
553, 560
554, 557,
560
554, 557,
560
554, 557,
560
554, 557,
560
Stiff person syndrome (60%), cerebellär
degeneration, autoimmun encefalit,
epilepsi, Diabetes Mellitus Typ 1
Myastenia Gravis
CAR (cancer associerad retinopati)
Paraneoplastisk cerebellär degeneration
Neuropati, LEMS, cerebellär dysfunktion
VGCC
(voltage gated calcium
channel complex)
Serum (CSF)
Serum (CSF)
Serum (CSF)
Serum (CSF)
Serum (CSF)
Serum (CSF)
Serum (CSF)
Serum (CSF)
Serum
Serum (CSF)
Serum (CSF)
Serum (CSF)
Serum
RIA
IIF
IIF
IIF
IIF
IIF
IIF
IIF
ELISA/
IIF
Blot
Blot
Blot
Blot
IIF
Blot/IIF
Blot/IIF
Blot- Western immunoblot
ELISA - enzymkopplad immunadsorberande analys
EC - plasmamembranantikroppar
IC - Neuronala & cytoplasmiska antikroppar
Encefalomyelit, cerebellär degeneration
PCA-2
(Purkinje cell cytoplasmic
antibody type 2)
N.A- data “not available”
CSF - cerebrospinal fluid (likvor, ryggvätska)
RIA - radioimmunologisk analys
IIF - Immunoflourescens av trensfekterade celler
Subakut cerebellär ataxi
Encefalit och neurodegeneration - avvikande sömnmönster (parasomni), obstruktiv
sömnapné, avvikande gångmönster,
dysartri, dysfagi, ataxi, chorea
Subakut cerebellär ataxi
ITPR 1
(Inositol 1,4,5-Trisphosphate
Receptor, Type 1)
IgLON 5
(IgLON family member 5)
HOMER 3
(homer scaffolding protein 3)
Stiff person syndrom, progressiv encefalomyelit med rigiditet och myoklonier (PERM)
Cerebellär degeneration
CARP VIII
(purkinjecellsprotein)
Glycine receptor
Sensorisk och motorisk neuropati med
eller utan ataxi
Anna-3
(purkinjecell)
Mindre vanliga antikroppsspecificiteter
GAD
(Glutamic Acid Decarboxylase 65 &
67, Pankreas 65 & Hjärna 65 & 67)
Titin
Recoverin
ZIC 4
(Zinc finger of the cerebellum 4)
Paraneoplastisk neuropati, LEMS, ataxi,
neuropati
Encefalomyelit, cerebellär degeneration
Tr
(Trotter - purkinjecell)
SOX 1
(AGNA anti-glial-nuclear antibody)
Serum (CSF)
Autoimmun encefalit, hjärnstamsencefalit,
hypotalamusencefalit
Ma2/Ta
(anti-paraneoplastic Ma2, PNMA2)
Serum (CSF)
Serum (CSF)
Stiff person syndrom, encefalomyelit,
sensorisk och motorisk neuropati
IC
IC
EC
EC
IC
IC
IC
IC
IC
IC
IC
IC
N.A
N.A
N.A
Fåtal
fall
N.A
N.A
N.A
N.A
N.A
N.A
N.A
N.A
N.A
28
55
20
SCLC (50-60%), Lymfom
Bröstcancer, ovarialcancer,
SCLC
N.A
N.A
N.A
N.A
SCLC, bröstcancer, malignt
melanom
SCLC, carcinom (bröst, lunga,
esofagus)
Tymom, cancer (njure, bröst,
colon)
Tymom
Malignt melanom, SCLC
SCLC
SCLC
Hodgkins lymfom, bröstcancer,
ovarialcancer, SCLC, tymom
Bröstcancer, testiscancer, SCLC
SCLC, bröstcancer
790
760
737
742
736
965
89
874
854
838
855
852
856
761
554, 557,
560
554, 560
554,
560
554, 560
554, 560,
569
554, 560,
543
554, 557,
560 563,
568
562
562
562, 568
562
562
562
562
562, 563
845
730
554, 557,
560, 563,
568
SCLC - småcellig lungcancer
LEMS - Lambert-Eatons myastena syndrom
PERM - Progressiv encefalomyelit med rigiditet och myoklonier
50-60%
har
beskrivits
N.A
N.A
N.A
10%
har
beskrivits
har
beskrivits
8%
N.A
N.A
N.A
N.A
89%
96%
95%
1,3,
10-11
1,3,
10-11
42, 43
28-29
1,3,
10-11
39
40,41
14-15
39
21-22
3,
10-11
25
24,26
27
Amphiphysin
40
1,3,
10-11
Paraneoplastiska syndrom
Analyser vid misstanke om
Autoimmun encefalit och Paraneoplastiska syndrom kan beställas akut
vilket innebär att de analyseras nästkommande vardag efter provets
ankomst till laboratoriet. Om provet ankommer senast kl 10:00 en vardag
utförs analysen samma dag. Detta gäller paket 556 och 557.
Utöver de akuta analyserna kan följande paket beställas:
paket 553 Autoimmun encefalit (uppföljning av akutpaket 557)
paket 554 Paraneoplastiska syndrom, cerebellär degeneration, cerebellär ataxi (uppföljning av akutpaket 556)
paket 560 Autoimmun encefalit, paraneoplastiska syndrom,
cerebellär degeneration, samt cerebellär ataxi
paket 562 Utökad analys av anti-neuronala antikroppar
Svarstid för dessa tester beräknas till en arbetsvecka. En utförlig
beskrivning av dessa analyser återfinns på sidan 5 och 6 i detta häfte.
För att underlätta beslut om vilka analyser som är lämpliga att testa vid
olika misstänkta diagnoser finns på framsidan av Wieslabs remisser
möjlighet att välja paket för olika misstänkta sjukdomar.
Analyspaket rekommenderas vid misstanke om:
Lambert Eaton Myasthenic Syndrom (LEMS) (Paket nr 563)
Antikroppar mot Voltage gated calcium channels (VGCC)
acetylkolinreceptor (anti-AChR), GAD, Hu, Ri, SOX1.
Myastenia Gravis (Paket nr 543)
Antikroppar mot tvärstrimmig muskel och acetylkolinreceptor
(anti-AChR). Vid positivt svar för anti-AChR kompletteras med anti-Titin
(vid screening) och vid negativt resultat för anti-AChr kompletteras
med anti-Musk
Narkolepsi (Paket nr 558)
Orexin/Hypokretin (+ HLA-DQB1*0602 vävnadstyp och Trib2 antikroppar)
8
I
EN ÖVERSIKT AV LABORATORIETESTER
Neuromyelitis Optica Spectrum Disease (NMOSD) (Paket nr 565)
Antikroppar mot Aquaporin 4 och myelin oligodendrocyt glykoprotein (MOG)
Kompletterande analys av biomarkörer vid misstänkt NMOSD (Paket 559)
Neurofilament light protein (NFL), Glial fibrillary acidic protein (GFAp)
Oklar Neuropati/Guillain-Barré (Paket nr 534)
Antikroppar mot gangliosider (IgG och IgM), MAG (IgG) och Sulfatid IgM
PANDAS/PANS – pediatriska autoimmuna neuropsykiatriska syndrom
(Paket nr 564)
Antikroppar mot Dopaminreceptor (D1 och D2) lyso-GM1,
beta-Tubulin samt CaM-kinase II aktivering
Paraneoplastisk retinopati (MAR, CAR) (Paket nr 569)
Antikroppar mot Alfa-Enolase och Recoverin
Polymyosit/Dermatomyosit och andra autoimmuna myositer (Paket nr 551)
Antikroppar mot EJ, HMGCR, Mi-2, PL-7, PL-12, Pm/Scl, SRP samt
ANA- och ENA-screen.
Utökad analys för autoimmun myosit och sklerodermi överlappsyndrom
(Paket nr 552)
Antikroppar mot OJ, KS, KU, Trytophanyl-tRNA-Synthatase,
RNA polymeras I,II,III
Stiff Person Syndrom/PERM (Paket nr 568)
Antikroppar mot amphiphysin, GAD och glycinreceptor
Vid neuroinflammatoriska tillstånd kan uppföljning av
biomarkörer vara av värde:
Alzheimers sjukdom (Paket nr 567)
Tau, Fosfo-tau, Beta-Amyloid
CNS-Parenkymskademarkörer (Paket nr 566)
Neurofilament light protein(NFL): axonal skada,
Glia fibrillary acidic protein (GFAp): astrocytskada,
Tau: neurodegeneration.
I
9
20880069
19338055.
17262855.
19962348
20580615.
20663977
Titulaera et al. Screening for tumours in paraneoplastic syndromes: report of an EFNS Task Force. European Journal of Neurology. Epublished 2010. Eur J Neurol. 2011 January; 18(1): 19–23.
Zuliani et al. Central nervous system neuronal surface antibody associated syndromes: review and guidelines for recognition. J
Neurol Neurosurg Psychiatry 2012;83:638-645.
Lai, et al. AMPA receptor antibodies in limbic encephalitis alter synaptic receptor location. Ann Neurol 2009;65:424-434.
Dalmau et al. Paraneoplastic anti- N-metyl-D-aspartat receptor encephalitis associated with ovarian teratoma. Ann Neurol
2007;61:25-36.
Lancaster, et al. Antibodies to the GABA(B) receptor in limbic encephalitis with seizures: case series and characterisation of the
antigen. Lancet Neurol 2010;9:67-76.
Lai, et al. Investigation of LGI1 as the antigen in limbic encephalitis previously attributed to potassium channels: a case series.
Lancet Neurol 2010;9:776-785.
Irani SR, et al. Antibodies to Kv1 potassium channelcomplex proteins leucine-rich, glioma inactivated 1 protein and contactin-associated protein-2 in limbic encephalitis, Morvan’s syndrome and acquired neuromyotonia. Brain 2010;133:2734-2748.
AMPAR 1 & 2, NMDA, GABA Br, LGI-1, CASPR2
AMPAR 1 & 2, SOX 1, NMDA, GABA Br, LGI-1,
CASPR-2, Glycine receptor, Hu, Yo, Ri, Amphiphysin,
CV2/CRMP5, Ma2/Ta, Glycine receptor, VGCC, ZIC4
AMPAR 1 & 2
NMDA
GABA Br
LGI-1
LGI-1, CASPR-2, VGKC
2
3
4
5
6
7
8
15258215
18687732
18799517
9029073
14960497
16932578
23595945 15389893
24446689
Saiz et al. Spectrum of neurological syndromes associated with glutamic acid decarboxylase antibodies: diagnostic clues for
this association. Brain. 2008 Oct;131(Pt 10):2553-2563.
Vincent. Stiff, twitchy or wobbly—are GAD antibodies pathogenic? Brain. 2008. 131 (10): 2536-2537. Hart et al. (1997). Autoantibodies detected to expressed K+ channels are implicated in Neuromyotonia. Ann Neurol 41: 238246.
Vincent A. et al. (2004). Potassium channel antibody-associated encephalopathy: a potentially immunotherapy-responsive
form of limbic encephalitis. Brain 127: 701-712.
Tan K. et al. Clinical spectrum of voltage-gated potassium channel autoimmunity. Neurology 70:1883-1890.
Harrower T. et al. (2006). A case of voltage-gated potassium channel antibody-related limbic encephalitis. Nature 2:6:339-343.
Olberg H. et. al. Neurological manifestations related to level of voltage-gated potassium channel antibodies. J Neurol Neurosurg
Psychiatry. 2013 Aug;84(8):941-943.
Bataller L, et.al., Carbonic anhydrase-related protein VIII: autoantigen in paraneoplastic cerebellar degeneration, Ann Neurol.
2004 Oct;56(4):575-9.
Höftberger R, et.al., Carbonic anhydrase-related protein VIII antibodies and paraneoplastic cerebellar degeneration, Neuropathol Appl Neurobiol. 2014 Aug;40(5):650-3.
GAD
GAD
VGKC
VGKC
VGKC
VGKC
VGKC
CARP VIII
CARP VIII
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
18474843.
15342008
Graus F et al. Recommended diagnostic criteria for paraneoplastic neurological syndromes. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004
Aug;75(8):1135-40.
Hu, Yo, Ri, Amphiphysin, CV2/CRMP5, Ma2/Ta,
Glycine receptor, VGCC, ZIC4
10
21387375.
Lancaster E et al. Investigations of caspr2, an autoantigen of encephalitis and neuromyotonia. Ann Neurol 2011;69:303-311.
Roberts WK1, Darnell RB. Neuroimmunology of the paraneoplastic neurological degenerations. Curr Opin Immunol. 2004
Oct;16(5):616-22.
CASPR-2
Hu, Yo, Ri, Amphiphysin, CV2/CRMP5, Ma2/Ta,
Glycine receptor, VGCC, ZIC4
9
22448032
21747075
Lancaster et al. Encephalitis and antibodies to synaptic and neuronal cell surface proteins. Neurology. 2011 Jul 12;77(2):17989. 1
Pub Med Id nr
AMPAR 1 & 2, SOX 1, NMDA, GABA Br, LGI-1, CASPR
2, DPPX, Hu, Yo, Ri, Amphiphysin, CV2/CRMP5,
Ma2/Ta, Glycine receptor, VGCC, ZIC4
Ref. nr Antigen
Referenslista
23400636
24703753
25498830
19393214
10995864
22906617
26195055
26185772
26236760
26213113
25344373
24703097
25889963
11558786
10716248
22846442
11063835
10896269
12552036
Höftberger R et.al. Patient with homer-3 antibodies and cerebellitis, JAMA Neurol. 2013 Apr;70(4):506-9.
Sabater L et. al. A novel non-rapid-eye movement and rapid-eye-movement parasomnia with sleep breathing disorder associated with antibodies to IgLON5: a case series, characterisation of the antigen, and post-mortem study. Lancet Neurol. 2014
Jun;13(6):575-86.
Sven Jarius, et.al., Antibodies to the inositol 1,4,5-trisphosphate receptor type 1 (ITPR1) in cerebellar ataxia, Journal of Neuroinflammation, 2014, 11:206.
Stich et al. Acta Neurol Scand. 2012;125(5):326-31.
Tschernatsch et al. Autoimmun Rev. 2009 Jun;8(7):549-51.
Vernino S, et al. Autoantibodies to ganglionic acetylcholine receptors in autoimmune autonomic neuropathies. N Engl J Med.
2000 Sep 21;343(12):847-55.
Koike H, et al. The spectrum of immune-mediated autonomic neuropathies: insights from the clinicopathological features. J
Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013 Jan;84(1):98-106.
Ruiz-Gaviria R, et al. Specificity and sensitivity of aquaporin 4 antibody detection tests in patients with neuromyelitis optica: A
meta-analysis. Mult Scler Relat Disord. 2015 Jul;4(4):345-9. doi: 10.1016/j.msard.2015.06.003. Epub 2015 Jun 17.
Zekeridou A, Lennon VA. Aquaporin-4 autoimmunity. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2015 May 21;2(4):e110. doi:
10.1212/NXI.0000000000000110. eCollection 2015.
Melamed E et al. Update on biomarkers in neuromyelitis optica. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2015 Jul 23;2(4):e134.
Yin J, et al. Clinical manifestations of neuromyelitis optica in male and female patients. Neurol Res. 2015 Jul
27:1743132815Y0000000081.
Höftberger R, et al. Antibodies to MOG and AQP4 in adults with neuromyelitis optica and suspected limited forms of the
disease. Mult Scler. 2015 Jun;21(7):866-74. doi: 10.1177/1352458514555785. Epub 2014 Oct 24.
Tanaka M, Tanaka K. Anti-MOG antibodies in adult patients with demyelinating disorders of the central nervous system. J
Neuroimmunol. 2014 May 15;270(1-2):98-9. Epub 2014 Mar 11.
Pröbstel AK, et al. Anti-MOG antibodies are present in a subgroup of patients with a neuromyelitis optica phenotype. J Neuroinflammation. 2015 Mar 8;12:46. doi: 10.1186/s12974-015-0256-1.
Chan KH et al. ANNA-3 anti-neuronal nuclear antibody: marker of lung cancer-related autoimmunity. Ann Neurol. 2001
Sep;50(3):301-11.
Vernino S, Lennon VA. New Purkinje cell antibody (PCA-2): marker of lung cancer-related neurological autoimmunity. Ann
Neurol. 2000 Mar;47(3):297-305.
Braithwaite T. et al. Autoimmune retinopati. Ophthalmologica. 2012;228(3):131-42.
Romi et al. Complement activation by titin and ryanodine receptor autoantibodies in myasthenia gravis. Arch Neurol. 2000
Nov;57(11):1596-600.
Romi et al. Muscle autoantibodies in subgroups of myasthenia gravis patients. J Neurol. 2000 May;247(5):369-75.
Bernal F. et al. Anti-Tr antibodies as markers of paraneoplastic cerebellar degeneration and Hodgkin’s disease. Neurology
2003;60:230-40
Briani C. et al. Spectrum of paraneoplastic disease associated with lymphoma. Neurology 2011;76:705-10
HOMER 3
IgLON5
ITPR1
SOX1
SOX1
Achr -ganglionära
Achr -ganglionära
Aquaporin 4
Aquaporin 4
Aquaporin 4
Aquaporin 4
Aquaproin 4, MOG
MOG
MOG
ANNA-3
PCA-2
Recoverin
Titin
Titin
Tr (trotter)
Tr (trotter)
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
21339498
21751968
25315420
Frank Leypoldt, et.al. “Autoimmune encephalopathies” Ann. N.Y. Acad. Sci. (2014) 1–21.
DPPX, IgLON5
22
23225603
Boronat A, et al. Encephalitis and antibodies to dipeptidyl-peptidase-like protein-6, a subunit of Kv4.2 potassium channels. Ann
Neurol 73 (2013) 120-128.
DPPX
21
Doc No: W-023-SE00, Februari 2016
Wieslab AB
Mail address:
P.O. Box 50117
SE - 202 11 Malmö
Sweden
Visiting address:
Lundavägen 151
Malmö
Sweden
T
F
E
W
+46 40 53 76 00
+46 40 43 22 88
[email protected]
www.wieslab.com