Bo Söderquist Klin Mikrobiologiska kliniken och Infektionskliniken USÖ Läkemedelskommittén /STRAMA 2006-03-02 MRSA - mycket resistenta stafylokocker MRSA Meticillinresistenta Staphylococcus aureus Sjukdomstillstånd orsakade av Staphylococcus aureus Paronychia Septicemia Omphalitis Impetigo Endocarditis Cellulitis Folliculitis Pericarditis Pyomyositis Furunculosis Infections ass. with indwelling catheters Fasciitis Carbuncles Meningitis Septic bursitis Hidroadenitis Pneumonia Septic arthritis Mastitis Toxic shock syndrome Osteomyelitis Traumatic and postoperative wound infections Staphylococcal food poisoning Prosthetic devices infections Staphylococcers virulensfaktorer Adhesion Immunsvar Vävnadspenetration Clumping factor Fibrinogen-binding protein Fibronectin-binding protein A/B Collagen-binding protein + övr. MSCRAMMs/ECMBPs Koagulas Polysaccharide/adhesin (PS/A) Polysaccharide intercellular adhesin (PIA) Staphylococcenterotoxiner A, B, C, D, E Toxic Shock Syndrome Toxin-1 Exfoliativt toxin A + B Protein A Lipas V8 Proteaser PV Leukocidin Kapsel-polysaccharider Staphylokinas α−, β−, δ−, γ− toxin Fosfolipas C Hyaluronidas Elastas Koagulas Antibiotika-behandling av staphylococc-infektioner 80% av S. aureus producerar ß-laktamas Resistens mot klassiska penicilliner Isoxazolyl-penicilliner Meticillin (ej längre registrerat) Oxacillin (för lab test) Kloxacillin - Ekvacillin Dikloxacillin - Diclocil Flukloxacillin - Heracillin Förändrat Protein Bindande Protein (PBP) i cellväggen • Meticillin-resistensen medieras av en särskild gen, mecA-genen • mecA-genen kodar för ett alternativt PBP2 • mecA-genen påvisas med PCR MRSA = meticillinresistent S.aureus Resistensbestämning (disk-diffusion) Meticillin Oxacillin Cefoxitin Meticillinresistens hos S.aureus (MRSA) ger resistens mot hela isoxazolylpenicillingruppen samt mot alla cefalosporiner, imipenem och övriga ev. ß-laktamantibiotika Behandlingsalternativ • • • • • • • • • • klindamycin aminoglykosider fusidinsyra rifampicin vankomycin linezolid quinupristin/dalfopristin (kinoloner) (makrolider) m fl Outcome i relation till meticillinresistens hos S. aureus vid surgical site infections (SSIs) Mortalitet MSSA SSI 7 % MRSA SSI 21 % Vårdtid 13 dgr Kostnad 73,000 USD 29 dgr 118,000 USD Cosgrove Clin Infect Dis 2006 Multiresistens resistens mot meticillin plus resistens mot ytterligare ett antal "stafylokockmedel" såsom klindamycin, aminoglykosider, fusidinsyra, erytromycin, rifampicin Internationell spridning av pandemiska MRSA-kloner Pulsed-field gel electrophoresis K 1 2 3 4 5 6 7 K λ 8 K 9 10 11 12 13 14 15 Multilocus Sequence Typing (MLST) Blododlingar med växt av S. aureus Andelen Meticillin-resistenta stammar (MRSA) England & Wales 1989-2002 50 45 35 30 25 20 15 10 5 0 19 89 19 90 19 91 19 92 19 93 19 94 19 95 19 96 19 97 19 98 19 99 20 00 20 01 20 02 % MRSA 40 MRSA i Sverige SMI 2006 2004 2005 MRSA i Sverige MRSA i Östergötland 2005 N = 108 Spridning av MRSA på flera avd/klin på flera sjukhus både bland patienter och bland personal Inf klin; spridning från ”indexpat” till 9 andra pat + 2 personal på isoleringsavd! •Personal under desom senaste 6 månaderna vårdats/behandlats på sjukvårdsinrättning • under de (sjukhus, senastesjukhem, 6 månaderna vårdhem, aktivt rehabiliteringsanläggning) deltagit i vård på slutenvårdsinrättning utanför Sverige • under de (sjukhus, senastesjukhem, 6 månaderna rehabiliteringsklinik) behandlats polikliniskt utanför Sverige för sår/hudskada • under de utanför senaste Sverige 6 månaderna aktivt deltagit i vård på vårdinrättning • kommer inom frånSverige vårdinrättning med kända inomproblem Sverige med med MRSA kända problem med MRSA • harscreenodlas ska eller någon gång i samband haft klinisk med infektion (och i vissa av MRSA fall före) inträde/återgång i tjänst. • har känt eller tidigare bärarskap av MRSA. Provtagning; • nares • svalg • perineum • sår, eksem, hudskavanker • insticksställe • KAD-urin Ange MRSAfrågeställning på remissen! Ny screeningmetod för MRSA Provtagninspinne odlas i buljong med cefoxitin över natt PCR för nuc-gen (poolade prov) Om neg PCR Ej S. aureus med nedsatt känslighet för cefoxitin = negativt prov Ökad risk för kolonisering av Stafylokocker; Sår eller hudskavanker Eksem Piercing genom slemhinnna Spridning av MRSA i samhället (CA-MRSA) Staphylococcal Cassette Chromosome mecA (SCCmecA) typning Samhällsförvärvade MRSA (CA-MRSA) • Ofta primära hudinfektioner! • Panton – Valentine Leukocidin (PVL) + Odla på vida indikationer! Secular trends of approximate prevalence rates for penicillinase-producing, methicillin-susceptible strains of Staphylococcus aureus in hospitals (closed symbols) and the community (open symbols). S. aureus (MRSA) med nedsatt känslighet för vancomycin (VISA) Vancomycin-resistenta MRSA Michigan (2002 + 2005) Pennsylvania (2002) New York (2004) ”the most important event of the past 20 years in bacterial antibiotic resistance” Lancet 2003 Apokalypsen? När Lammet bröt det sjunde sigillet blev det tyst i himlen i kanske en halv timme. Och jag såg de sju änglarna som står inför Gud, och åt dem gavs sju basuner. ……… Den tredje ängeln blåste i sin basun. Då föll en stor stjärna från himlen, brinnande som en fackla, och den föll på en tredjedel av floderna och på vattenkällorna. Och stjärnans namn är Malört. En tredjedel av vattendragen blev till malört, och många människor dog av vattnet, därför att det hade blivit bittert. Den fjärde ängeln blåste i sin basun. Då träffades en tredjedel av solen och en tredjedel av månen och en tredjedel av stjärnorna, så att tredjedelen av dem förmörkades och dagen miste en tredjedel av sitt ljus och natten likaså. Och jag såg, och jag hörde hur en örn som flög över himlens mitt ropade med hög röst: ”Ve, ve, ve över jordens invånare när de tre andra änglarna snart låter sina basuner ljuda.” Upp 8:1,10-13 Basala hygienrutiner • Handhygien • Handskar • Skyddsrock • Stänkskydd