Läkemedelsverket 2014-09-17
PRODUKTRESUMÉ
1.
LÄKEMEDLETS NAMN
Gallium (Ga-67) citrat Mallinckrodt Medical 37 MBq/ml injektionsvätska, lösning
2.
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Ga-67-gallium i form av galliumcitrat 37 MBq/ml vid referenstidpunkt.
Ga-67 sönderfaller med en halveringstid på 78,3 timmar till stabilt zink.
Strålningskarakteristik:
Gammastrålning
93 keV
(38 % abundans)
Gammastrålning
185 keV
(21 % abundans)
Gammastrålning
300 keV
(18,8 % abundans)
Hjälpämne med känd effekt: 9 mg/ml bensylalkohol.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3.
LÄKEMEDELSFORM
Injektionsvätska, lösning.
Klar, färglös lösning.
4.
KLINISKA UPPGIFTER
4.1
Terapeutiska indikationer
Endast avsett för diagnostik.
Icke-specifik avbildning och/eller lokalisering av tumörer
Gallium kan användas vid diagnostisering i samband med andra avbildande metoder vid påvisande och
följande behandling av malignt lymfom som Hodgkins och non-Hodgkins lymfom. Det kan också användas
för att påvisa resultat av kemoterapi-behandling. Ga-67 kan vara användbart vid diagnostisering av bronkial
neoplasma genom att den mediastenala spridningen fastställs. Det har också använts för att fastställa
spridningen av andra primärtumörer med varierande tillförlitlighet.
Lokalisering av inflammatoriska skador
Gallium kan användas för att fastställa diagnosen vid specifika inflammatoriska sjukdomar, särskilt sådana
som angriper lungorna t ex sarkoidos och opportunistiska infektioner beroende på Pneumocystis carinii. Vid
sarkoidos och interstitiell lung-sjukdom påverkas upptaget av sjukdomsförloppet. Gallium (Ga-67) kan vara
användbart vid karakterisering och/eller lokalisering av extrapulmonella inflammatoriska skador t ex
tuberkulos lymfadenopati eller vid utredning av feber av okänd orsak. Man får endast icke-specifikt bevis
för inflammationens läge i kroppen och andra avbildningstekniker eller biopsier behövs för komplettering av
den erhållna informationen.
4.2
Dosering och administreringssätt
Dosering
Vuxna och äldre
Rekommenderad aktivitet: 74 - 185 MBq. En aktivitet på 37 MBq kan vara adekvat vid sekventiell
uppföljning av sjukdomsförlopp hos patienter med interstitiell lungsjukdom. Högre aktivitet (upp till 260
1
Läkemedelsverket 2014-09-17
MBq) kan behövas vid SPECTtumöravbildning. Detta tillämpas mest vid fastställande av mediastinalt
lymfom.
Pediatrisk population
Det finns begränsad erfarenhet av användning till barn. När alternativa icke-joniserande diagnostiska
metoder inte är tillgängliga kan gallium (Ga-67) citrat användas.
Gallium (Ga-67) citrat injektionsvätska får inte ges till för tidigt födda barn eller nyfödda.
Dosberäkning för pediatriska patienter:
Den rekommenderade dosen för barn beräknas i enlighet med EANM:s doseringskort genom att man
multiplicerar baslinjeaktiviteten 5,6 MBq med en multipel baserad på vikt:
A[MBq]administrerad = 5,6 MBq x multipel
Tabell vikt – multipel
Vikt
Multipel
3
1
4
1,14
6
1,71
8
2,14
10
2,71
12
3,14
14
3,57
16
4,00
18
4,43
20
4,86
Vikt
22
24
26
28
30
32
34
36
38
40
Multipel
5,29
5,71
6,14
6,43
6,86
7,29
7,72
8,00
8,43
8,86
Vikt
42
44
46
48
50
52-54
56-58
60-62
64-66
68
Multipel
9,14
9,57
10,00
10,29
10,71
11,29
12,00
12,71
13,43
14,00
Administreringssätt
För flerdosanvändning.
Administrering genom intravenös injektion.
Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 12.
För information om hur man förbereder patienten, se avsnitt 4.4.
Bildtagning
Gallium (Ga-67) citrat får endast administreras som intravenös injektion. Bilder kan tas 24 och 92 timmar
efter administrering, dock helst på andra eller tredje dagen när det gäller tumörer. Vid utredning av
inflammatoriska skador kan tidig scintigrafi, möjligen så snart som 4 timmar efter administrering, också vara
värdefull.
4.3
4.4
Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Gallium (Ga-67) citrat injektionsvätska får inte administreras till för tidigt födda barn eller nyfödda.
Varningar och försiktighet
Risk för överkänslighet heller anafylaktiska reaktioner
Vid fall av överkänslighet eller anafylaktiska reaktioner, måste administreringen av läkemedlet avbrytas
omedelbart och intravenös behandling påbörjas vid behov. För att möjliggöra omedelbara åtgärder i
nödsituationer, måste nödvändiga läkemedel och utrustning, såsom endotrakealtub och respirator, vara
omedelbart tillgängliga.
Individuell nytta/riskbedömning
2
Läkemedelsverket 2014-09-17
För varje patient måste exponeringen för strålning kunna motiveras av den sannolika nyttan. Den
administrerade aktiviteten ska alltid vara så låg som möjligt med hänsyn till vad som krävs för att erhålla
önskad diagnostisk information.
Förberedelse av patienten
Patienten bör vara väl hydrerad innan undersökningen påbörjas och uppmanas att tömma blåsan så ofta som
möjligt under de första timmarna efter undersökningen för att minska strålningen.
Tolkning av gallium-Ga-67-bilder
Försiktighet måste iakttas vid tolkning av bilder av lungfält efter 24-48 timmar när ospecifikt upptag av
gallium (Ga-67) citrat kan förekomma. Sådana resultat behöver inte tyda på interstitiell lungsjukdom.
Förekomst av gallium (Ga-67)-konjugat i tarmarna, till följd av att det ackumuleras i levern och därefter
utsöndras i gallan, kan minska den diagnostiska användbarheten vid påvisande av intraabdominella lesioner.
I sådana fall kan det vara till hjälp att administrera ett laxermedel före den avbildande undersökningen.
Administrering av laxermedel till insulinberoende diabetiker måste ske med vederbörlig försiktighet.
Efter undersökningen
Nära kontakt med spädbarn bör begränsas under upp till tre dygn efter administreringen.
Specifika varningar
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dos, dvs. är i princip natriumfritt.
För försiktighetsåtgärder med hänsyn till miljörisker, se avsnitt 6.6.
4.5
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Biodistributionen hos gallium (Ga-67) kan påverkas av ett flertal farmakologiska substanser, inkluderande
cytotoxiska ämnen, immunosuppressiva (inkl steroider), röntgenkontrastmedel, fentiaziner, tricykliska
antidepressiva, metoklopramid, reserpin, metyldopa, orala preventivmedel och stilbestrol.
Förbehandling med cytotoxiska ämnen kan leda till ökat upptag av radioaktivt gallium i beniga skelettet följt
av reducerad ackumulering i levern, mjuka vävnader samt även i tumörer.
Icke-specifikt, icke-patologiskt lungupptag av Ga-67 har beskrivits hos patienter som fått kontrastmedia vid
kontrastförhöjd radiolymfangiografi.
Signifikant upptag av gallium i tymuskörteln kan ses hos barn som genomgått kemoterapi och radioterapi.
Detta är icke-patologiskt och uppträder som en följd av sekundär hyperplasi.
Läkemedel som ger ökade plasmaprolaktin nivåer kan förorsaka ökat galliumupptag i bröstvävnaderna.
Förändrad radiokinetik och bindning till vävnad hos Ga-67 kan uppträda efter järnbehandling. Därför skall
man alltid ha i åtanke risken för falskt positiva resultat.
4.6
Fertilitet, graviditet och amning
Kvinnor i fertil ålder
När man planerar administrering av radioafarmaka till en kvinna i fertil ålder, är det viktigt att fastställa om
hon är gravid eller ej. En kvinna med utebliven menstruation ska betraktas som gravid tills motsatsen
bevisats. Om det råder tveksamhet huruvida graviditet föreligger (om en menstruation har uteblivit, om
kvinnan har mycket oregelbundna menstruationer, etc.), bör man erbjuda patienten alternativa metoder utan
användning av joniserande strålning (om det finns några sådana metoder). Vid osäkerhet är det viktigt att
strålningsexponeringen begränsas till minsta möjliga som ger önskad klinisk information.
Graviditet
3
Läkemedelsverket 2014-09-17
Vid undersökningar med radionuklider som utförs på gravida kvinnor utsätts även fostret för en stråldos.
Endast absolut nödvändiga undersökningar ska därför utföras under graviditet, där den troliga nyttan
överlägset överstiger de risker som modern och fostret utsätts för.
Amning
Innan man administrerar radiofarmaka till en ammande kvinna ska man överväga möjligheten att uppskjuta
administreringen av radionukliden till dess amningen har avslutats samt överväga det lämpligaste valet av
radiofarmaka med tanke på utsöndringen av radioaktivitet i bröstmjölk. Om administreringen anses
nödvändig ska amningen avbrytas.
Nära kontakt med spädbarn bör begränsas under upp till tre dygn efter administreringen.
4.7
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Gallium (Ga-67) citrat har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda
maskiner.
4.8
Biverkningar
Intravenös administrering av gallium (Ga-67) citrat har rapporterats orsaka biverkningar av anafylaktoid
karaktär med en uppskattad incidens av 1-5 per 100 000 administreringar.
I följande tabell visas de symtom som kan uppträda efter användning av gallium (Ga-67) citrat, ordnade efter
organsystemklasser och frekvens.
Organsystemklass (MedDRA)
Immunsystemet
Blodkärl
Hud och subkutan vävnad
Allmänna symtom och/eller symtom vid
administreringsstället
Mycket sällsynta (<1/10 000)
Anafylaktoid reaktion
Flush
Erytem, urtikaria, klåda
Värmekänsla
Exponering för joniserande strålning är kopplat till cancerinduktion och risk för utveckling av ärftliga
defekter. Eftersom den effektiva dosekvivalenten är 22,2 mSv, när maximal rekommenderad aktivitet på 185
MBq administreras, förväntas risken för dessa biverkningar vara låg.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att
kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att
rapportera varje misstänkt biverkning via
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
Webbplats: www.lakemedelsverket.se
4.9
Överdosering
I händelse av administrering av en överdos strålning från gallium (Ga-67) citrat ska där så är möjligt
patientens absorberade dos reduceras genom att man ökar eliminationshastigheten för radionukliden från
kroppen genom täta vattenkastningar och tarmtömningar och genom forcerad diures och täta blåstömningar.
Det kan vara till hjälp att uppskatta den effektiva dos som tillfördes. Dessutom kan man reducera den totala
strålningen till kritiska organ genom intravenös administrering av lämpliga kelatbildande medel (liksom för
andra tungmetaller).
5.
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
4
Läkemedelsverket 2014-09-17
5.1
Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Övriga diagnostiska radiofarmaka för inflammations- och infektionsdetektion.
ATC-kod: V09H X01.
Verkningsmekanism
Ackumulering av gallium i tumörvävnad och på inflammatoriska platser antages vara beroende på att det
uppför sig på likartat sätt som järn när det gäller upptag i transferrin, ferritin och laktoferrin. Detta har visats
in vivo och, när det gäller transferrin, även in vitro.
Farmakodynamisk effekt
Vid den kemiska dosering som injiceras i människa för avbildande undersökningar (<10 -7 mg/kg) är det inte
troligt att gallium skulle ha några kliniskt viktiga farmakodynamiska effekter. Det är känt att höga doser av
gallium interagerar med kroppsvävnader och effekterna av dess sönderfallsprodukt, zink (>2 mg), beskrivs
som toxiska på människa.
5.2
Farmakokinetiska egenskaper
Distribution
På dag 7 efter injektionen finns det vanligtvis ca 65 % av administrerad aktivitet kvar i kroppen. Det är
huvudsakligen i skelettet som retentionen av gallium sker (25 % av administrerad dos). Andra organ som
håller kvar aktiviteten är levern, mjälten, njurarna, tår- och spottkörtlar, nasofarynx och bröst (särskilt under
amningsperiod).
Eliminering
Under de 24 första timmarna efter administreringen utsöndras 15 - 25 % av den administrerade dosen via
njurarna. Återstående aktivitet utsöndras långsamt via tarmen (t 1/2: 25 dygn).
5.3
Prekliniska säkerhetsuppgifter
Toxiciteten efter en enda intravenös injektion av gallium (Ga-67) citrat är artberoende; det är signifikant mer
toxiskt för hund än för råtta. Gallium har kumulativt toxiska effekter. Totala doser på 6,5 till 20 mg/kg
administrerat över perioder på flera veckor kan vara letala. Dessa doser är ungefär 1000 gånger högre än
maximal dos av Ga-67 som injiceras för diagnostik på människa (d v s 1 g/70 kg).
Det finns inga data tillgängliga beträffande möjliga mutagena eller karcinogena effekter av gallium. Gallium
är känt för att vara teratogent när det administreras i höga doser men tillgängliga data är otillräckliga för att
risken skall kunna uppskattas.
6.
FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1
Förteckning över hjälpämnen
Natriumcitrat, bensylalkohol, natriumklorid och vatten för injektionsvätskor
6.2
Inkompatibiliteter
Då blandbarhetsstudier saknas får detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.
6.3
Hållbarhet
10 dagar efter referenstidpunkten för aktiviteten.
Efter aseptiskt uttag av den första dosen: 8 timmar
Förvaras vid 2 °C-8 °C efter aseptiskt uttag av den första dosen.
5
Läkemedelsverket 2014-09-17
6.4
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras ej över 25 °C.
Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter öppnande finns i avsnitt 6.3.
Radiofarmaka måste förvaras i enlighet med nationella bestämmelser för radioaktiva produkter.
6.5
Förpackningstyp och innehåll
10 ml injektionsflaska av glas (typ 1), som försluts med en propp av brombutylgummi och förseglas med en
aluminiumkapsyl. Injektionsflaskan levereras i blyskydd.
Förpackningsstorlekar:
Mängd i ml/ injektionsflaska Aktivitet vid referenstidpunkt/ injektionsflaska
2,2 ml
82 MBq
3,3 ml
123 MBq
5,5 ml
205 MBq
6.6
Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Allmän varning
Radiofarmaka får endast tas emot, användas och administreras av behörig personal i för ändamålet avsedd
klinisk miljö. Deras mottagande, lagring, användning, transport och destruktion omfattas av bestämmelser
och/eller tillämpliga licenser utfärdade av lokal behörig myndighet.
Radiofarmaka ska beredas på ett sätt som uppfyller såväl strålskyddskrav farmaceutiska kvalitetskrav som
farmaceutiska kvalitetskrav. Lämpliga aseptiska försiktighetsåtgärder ska vidtas
Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 12.
Om injektionsflaskan vid något tillfälle skadas under beredningen av läkemedlet får läkemedlet inte
användas.
Administreringen ska utföras på så sätt att det föreligger minimal risk att läkemedlet kontamineras eller att
användaren utsätts för strålning. Användning av adekvat skärmning är obligatorisk.
Administrering av radiofarmaka medför risker för andra personer till följd av extern strålning eller
kontaminering från spill av urin, kräkningar, etc. Åtgärder för strålskydd ska därför vidtas i enlighet med
nationella bestämmelser.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
7
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Mallinckrodt Medical B.V.
Westerduinweg 3
1755 LE Petten
Nederländerna
8
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
80055
9
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
21-06-1990 /03-04-2014
6
Läkemedelsverket 2014-09-17
10.
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2014-09-17
11.
ABSORBERAD DOS OCH EFFEKTIV DOS
Uppgifterna som listas nedan kommer från ICRP 53.
Absorberad dos per administrerad aktivitetsenhet (mGy/MBq)
Organ
Vuxen
15 år
10 år
5 år
1 år
Binjurar
Urinblåsans vägg
Benytor
Bröst
Mag-tarmkanalen
Magsäck
Tunntarm
Övre tjocktarm
Nedre tjocktarm
0,14
0,081
0,59
0,062
0,18
0,11
0,87
0,062
0,26
0,16
1.4
0,095
0,36
0,23
2.4
0,15
0,57
0,43
5.6
0,29
0,072
0,059
0,12
0,20
0,089
0,069
0,15
0,27
0,14
0,11
0,25
0,45
0,21
0,16
0,41
0,72
0,38
0,27
0,75
1,4
Njurar
Lever
Lungor
Ovarier
Pankreas
0,11
0,12
0,065
0,082
0,083
0,14
0,16
0,082
0,10
0,10
0,20
0,23
0,12
0,16
0,16
0,29
0,33
0,19
0,24
0,24
0,51
0,61
0,36
0,44
0,43
Röd benmärg
Mjälte
Testiklar
Sköldkörteln
Uterus
0,19
0,15
0,057
0,056
0,079
0,25
0,20
0,07
0,078
0,096
0,40
0,31
0,11
0,13
0,15
0,74
0,48
0,17
0,20
0,23
1,5
0,87
0,33
0,37
0,41
Andra vävnader
0,063
0,075
0,12
0,18
0,35
Effektiv
dosekvivalent
(mSv/MBq)
0,12
0,16
0,25
0,40
0,79
Den effektiva dosekvivalent som blir resultatet vid administrering av en (maximal rekommenderad) aktivitet
på 185 MBq för en vuxen som väger 70 kg är 22,2 mSv.
Tillskottet till den erhållna stråldosen från föroreningen Ga-66 är mindre än 0,5 % vid tiden då produkten
levereras och sjunker sedan snabbt på grund av den korta fysikaliska halveringstiden för denna isotop (9
timmar). Ga-66 avger positroner och gammastrålning.
12.
INSTRUKTION FÖR BEREDNING AV RADIOFARMAKA
Uppdragningarna ska göras under aseptiska förhållanden. Injektionsflaskan får inte öppnas innan proppen
har desinficerats. Lösningen ska dras upp genom proppen med en endosspruta som är försedd med lämpligt
strålskydd och en steril engångsnål eller med hjälp av ett auktoriserat, automatiserat applikationssystem.
7
Läkemedelsverket 2014-09-17
Om injektionsflaskan skadas ska produkten inte användas
8
