Genital HPV-infektion
Human Papilloma Virus
Anders Strand M.D. Ph.D.
Department of Medical Sciences
University Hospital
1
Uppsala - Sweden
Incidence of Cervical Cancer Worldwide
Human Papilloma Virus
Schiffman, M. et al. N Engl J Med 2005;353:2101-2104
2
Humana Papillomvirus
Infektioner
• > 150 HPV typer
• ≈ 45 HPV typer kan infektera genitalt
epitel
• HPV klassificeras som högrisk (HR-HPV)
eller lågrisk (LR-HPV) avseende
onkogen potential
Human Papilloma Virus
3
Humana Papillomvirus
Infektioner
• Lågrisk HPV:
• HPV 6, 11, 42, 43, ,44 och 57
• Högrisk HPV:
• HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58,
59 och 66
Human Papilloma Virus
4
Humana Papillomvirus
Infektioner
• Lågrisk HPV:
• Kliniskt uppenbar infektion – condylomata
acuminata
• Högrisk HPV:
• Detekteras i malignt transformerad vävnad som
cervixcancer, peniscancer, analcancer,
vulvacancer m m
Human Papilloma Virus
5
sexuell debut
HPV-infektion
Human Papilloma Virus
cervixcancer
6
sexuell debut
transient
HPV-infektion
Co-faktorer
P-piller
STI
normalt
cervixepitel
Co-faktorer
Rökning
p53
HLA
persisterande HPV-infektion
värdfaktorer
immunitet, mm
CIN/SIL
LG
CIN/SIL
HG
Human Papilloma Virus
cervixcancer
7
Humana Papillomvirus
Infektioner
– Epidemiologi
• Klinisk sjukdom
• Subklinisk infektion
• Latent infektion
Human Papilloma Virus
8
HPV diagnostik
•
•
•
•
•
Klinisk
Histopatologisk
Molekylärbiologisk - PCR
Serologisk
– används inte
Virusisolering
– används inte
Human Papilloma Virus
9
Genital Papillom-Virus Infektion
GPVI
• Inkubationstid:
– Minimum 3 veckor – ibland >12 månader
• Klinisk presentation:
– Vanligen som subklinisk eller latent infektion
– Ibland som kondylom som ibland men inte
alltid noteras av patienten
Human Papilloma Virus
10
I
N
F
E
K
T
I
O
N
Naturalförloppet för HPVinfektion
Klinisk
infektion
inkubationstid
1- 8 mån
Immunologiskt
svar
tillväxt
3 - 6 mån
C:a 9
mån
Klinisk
utläkning
regress
Human Papilloma Virus
Persisterande
infektion
11
Genital Papillom-Virus Infektion
GPVI
• Klinisk presentation:
–
–
–
–
–
Condylomata acuminata – på fuktigt epitel
Papuler
– på keratiniserat epitel
Makulae
– på keratiniserat epitel
Subklinisk infektion
Latent infektion
Human Papilloma Virus
12
Behandling av HPV-infektion
• Kirurgisk
• Kemodestruktiv
• Immunmodulerande
Human Papilloma Virus
13
Behandling av HPV-infektion
• Kirurgisk
Human Papilloma Virus
14
Behandling av HPV-infektion
• Kirurgisk
– excision
Human Papilloma Virus
15
Behandling av HPV-infektion
• Kirurgisk
– excision
– kryobehandling
Human Papilloma Virus
16
Behandling av HPV-infektion
• Kirurgisk
– excision
– kryobehandling
– laser
Human Papilloma Virus
17
Behandling av HPV-infektion
• Kirurgisk
–
–
–
–
excision
kryobehandling
laser
kauterisering
Human Papilloma Virus
18
Behandling av HPV-infektion
• Kemodestruktiv
Human Papilloma Virus
19
Behandling av HPV-infektion
• Kemodestruktiv
– Podophyllotoxin (Wartec® Condyline®)
Human Papilloma Virus
20
Behandling av HPV-infektion
• Kemodestruktiv
– Podophyllotoxin (Wartec® Condyline®)
– TCA 15 -85%
Human Papilloma Virus
21
Behandling av HPV-infektion
• Immunmodulerande
Human Papilloma Virus
22
Behandling av HPV-infektion
• Immunmodulerande
– Imiquimod (Aldara™)
Human Papilloma Virus
23
Behandling av HPV-infektion
• Immunmodulerande
– Imiquimod (Aldara™)
– Vaccin?
Human Papilloma Virus
24
The Natural History of HPV Infection and Cervical Cancer
Human Papilloma Virus
Schiffman, M. et al. N Engl J Med 2005;353:2101-2104
25
HPV-epidemiologi
• Majoriteten av sexuellt aktiva kommer att infekteras
• I mer än 90% av fallen är infektionen ej detekterbar
efter 2 år
• 5 - 10% av vuxna kvinnor kommer att vara persistent
infekterade med hög-risk HPV vid 40 års ålder
Human Papilloma Virus
26
HPV-epidemiologi
• Persisterande infektion med hög-risk HPV innebär
risk för utveckling av cervixdysplasi/cervixcancer
• Tillägg av HPV-test till den gynekologiska
hälsokontrollen kan öka möjligheten att identifiera
dessa fall
Human Papilloma Virus
27
Reported incidence of cancer in situ and incidence of invasive cancer of the cervix uteri
in Sweden 1958-95; mortality from invasive cervical cancer in Sweden 1952-95.
2
Insitu
Squamous
Adeno
Mortality
102
7
6
5
4
3
2
101
8
7
6
5
4
3
2
100
8
1950
Sparén P, 2000
1960
1970
1980
Year Virus
Human Papilloma
1990
28
Preventiva HPV-vaccin
• Quadrivalent vaccin
– Skyddar mot HPV 6/11/16/18
– Två stora fas 3 studier ligger till grund för godkännandet
som FDA gav juni 2006 (EMEA godkände i EU
september 2006)
• Bivalent vaccin
– Skyddar mot HPV 16/18
– Godkännande att vänta inom kort
Human Papilloma Virus
29
HPV-vaccin
• Gardasil ™
– HPV -6, -11, -16, -18
– månad 0, 2 och 6
• Cervarix™
– HPV -16, -18
• skydd också mot HPV
45 och 31
– månad 0, 1 och 6
HPV types in cervical cancer
worldwide
HPV genotype
53.5
16
18
45
31
33
52
58
35
59
56
51
39
68
73
82
Other
X
0
10
20
30
40
50
60
17.2
70
6.7
2.9
2.6
2.3
2.2
1.4
1.3
1.2
1.0
0.7
0.6
0.5
0.3
1.2
80
90
4.4
100
Cancer cases attributed to the most frequent HPV genotypes (%)
Munoz N et al. Int J Cancer 2004;111:278–85.
53.5%
70.7%
77.4%
80.3%
Vaccine
types
Hur skall HPV-vaccin användas?
• För dem som inte debuterat sexuellt har HPV-vaccin en
god skyddseffekt (ca 70 %) mot livmoderhalscancer
• För dem som debuterat är skyddseffekten mindre; hur stor
effekt kan inte bedömas i det enskilda fallet
• Från de studier som idag finns kan inte kvinnor över 26 års
ålder rekommenderas vaccination
• Ett HPV-vaccin (Gardasil) erbjuder också skydd mot
kondylom (HPV 6 & 11)
• Även efter vaccination skall kvinnor deltaga i den
gynekologiska hälsokontrollen (cellprovskontroll)
Frågor om HPV-vaccin
• Leder vaccinationen till att frekvensen av HPV-relaterad
cancer på lång sikt minskar?
• Finns tecken på att vaccinerna skyddar även mot HPVtyper som inte ingår i vaccinerna?
• Leder vaccinationen till att andelen virustyper som inte
ingår i vaccinerna ökar som orsak till de aktuella
cancerformerna?
• Hur länge består den skyddande effekten (idag känt att
effekten kvarstår i 5 år) och finns behov av boosterdos?
• Är säkerheten god?
Vaccinationsprogram
• Lämpligen ges vaccinet i åldern 10 – 12 år
• I studier finns inte data för kvinnor över 26 år
• Hur skyddas männen av vaccinet?
– Är HPV- morbiditeten hos män tillräcklig för att motivera
vaccination?
– Kommer vaccination av männen att skydda kvinnor?
Human Papilloma Virus
34
Hur skall HPV-vaccin användas?
• För dem som inte debuterat sexuellt har HPV-vaccin en god
•
•
•
•
skyddseffekt (ca 70 %) mot livmoderhalscancer
För dem som debuterat är skyddseffekten mindre; hur stor effekt
kan inte bedömas i det enskilda fallet
Från de studier som idag finns kan inte kvinnor över 26 års ålder
rekommenderas vaccination
Ett HPV-vaccin (Gardasil) erbjuder också ett skydd mot
kondylom
Även efter vaccination skall kvinnor deltaga i den gynekologiska
hälsokontrollen (cellprovskontroll)
Human Papilloma Virus
35
Frågor?
Human Papilloma Virus
36
