2014-10-13 Grundläggande patologi SJSE11 MÄNNISKAN: BIOLOGI OCH HÄLSA 19,0 HP ANNELIE AUGUSTINSSON 2014-10-17 Innehåll • Vad är patologi? • Cellskada • Cellers adaption vid skada • Vävnadsskada • Celldöd • Inflammation • Sårläkning Vad är patologi? Patologi = sjukdomslära (pathos = lidelse) Celler exponeras för förändringar i den lokala omgivning hela tiden. När dessa omgivande förändringar ligger utanför den acceptabla normala nivån kallas de patologiska. 1 2014-10-13 Cellskada Obalans på elektrolyter kan orsaka att cellen sväller. Detta kan i sin tur även orsaka att Mitokondrier sväller upp ATP-produktionen minskar och mjölksyraproduktionen ökar pH sjunker inuti cellen Mjölksyran försämrar cellernas metabolism ytterligare Lysosomer sväller upp (och går sönder) Det toxiska enzymet hydrolytiskt lysosomalt enzym läcker ut i cytoplasman Granulärt endoplasmatiskt retikulum sväller upp Ribosomerna lossnar – vilket leder till försämrad proteinsyntes Cellkontakten till intilliggande celler förloras Kommunikationen mellan cellerna försämras (upphör) Orsaker till cellskada (och celldöd) Orsaker Hypoxi och anoxi På grund av abnormal respirations- och/eller cirkulationsfunktion Kemiska ämnen och toxiner Toxicitet på grund av olika substanser, t ex tungmetaller, lösningsmedel eller droger Infektiösa ämnen Infektioner av virus, bakterier, parasiter, svamp och andra organismer Immunologiska reaktioner Inflammation eller immunologiska reaktioner, autoimmunitet Genetiska förändringar Ärftligt betingade förändringar på cellnivå Nutritionsfaktorer Förändringar i metabolismen Fysisk påverkan T ex mekaniskt trauma och köld- eller värmeskada Åldrande Celldegeneration, nedsatt adaptionsförmåga, m m Cellskada Det är framför allt tre faktorer som avgör hur cellen reagerar om den utsätts för en skada • Skadans art • Skadans varaktighet • Skadans intensitet 2 2014-10-13 Cellers adaption vid skada Förändringar i cellernas storlek Atrofi Minskning i cellernas storlek Hypertrofi Ökning i cellernas storlek Förändringar i antal celler Involution Minskning i cellernas antal Hyperplasi Ökning i cellernas antal Förändringar under celldifferentieringen Metaplasi Förändring till annan celltyp Dysplasi Felaktig utveckling / abnorm förändring Atrofi Olika orsaker till atrofi • Nedsatt blodförsörjning • Hunger • Ålder (sarkopeni) • Låga hormonkoncentrationer • Inaktivitet • Bristande innervation Hypertrofi Olika orsaker till hypertrofi • Hormonell påverkan • Ökad belastning 3 2014-10-13 Hyperplasi Olika orsaker till hyperplasi • Hormonella rubbningar • Kompensation för förlorade celler eller organ • Krav på ökad funktion (regeneratorisk hyperplasi) Celldöd När en cell inte längre har någon funktion kvar har celldöd inträffat. När en cell dör frigörs enzymer från lysosomer, vilket leder till självförstörelse av cellen, så kallad autolys. Två sätt som en cell dör genom • Nekros • Apoptos Inflammation Inflammationens huvuduppgift är att begränsa och dämpa effekten från skador eller främmande objekt i kroppen. Inflammationen kan dock samtidigt orsaka besvärliga biverkningar som kan leda till döden – bland annat okontrollerbar feber och blödningar. 4 2014-10-13 Inflammation Rubor Calor Tumor Dolor Inflammationens fyra kännetecken • Rodnad (rubor) • Värmeökning (calor) • Svullnad (tumor) • Smärta (dolor) Inflammation Rubor Calor Tumor Dolor Inflammationsframkallande substanser frisätts vid alla typer av vävnadsskador. Inflammation innebär framför allt • Vasodilatation • Ökad kärlpermeabilitet • Invasion av leukocyter Substanser som deltar • Leukotriener och cytokiner • Histamin • Prostaglandiner Orsaker till inflammation Orsaker till inflammation Mikroorganismer Infektioner av virus, bakterier, parasiter, svamp eller andra organismer Nekrotisk vävnad Död vävnad Främmande ämnen Kemiska, elektriska eller joniserande (strålning) ämnen Immunreaktioner Antigen-antikroppsreaktioner, inklusive autoimmuna reaktioner Fysiska faktorer Mekaniska eller termiska trauman Maligna tumörer Elakartade tumörer i allmänhet 5 2014-10-13 Akut eller kronisk inflammation Inflammation kan vara akut eller kronisk. Akut inflammation har kort varaktighet. Vid mer än tre månaders inflammation kallas den kronisk. Inflammation kan även kopplas till olika sjukdomar. Ett exempel är reumatoid artrit (RA), en så kallad autoimmun sjukdom. Sårläkning När ett sår ska läka måste vävnaden regenereras (nybildas). Nybildningen beror på vilka celler som ingår • Mitotiska labila celler – delar sig ofta • Mitotiska stabila celler – delar sig ibland • Postmitotiska (permanenta) celler – delar sig inte Läkningsprocessen Bildning av granulationsvävnad • Proliferation och förflyttning av fibroblaster • Kärlnybildning (angiogenes) • Utfällning av mer extracellulärt matrix (ECM) • Mognad och omorganisation av bindväv (scar remodeling) 6 2014-10-13 Primär och sekundär sårläkning Man skiljer mellan primär och sekundär sårläkning. Den primära sårläkningen ses vid kirurgiska sår – där sårkanterna kommer i kontakt med varandra utan vävnadsförlust. Vid sekundär sårläkning har skadan medfört vävnadsförlust. Primär sårläkning När ett kirurgiskt sår försluts ryms det sällan mycket fibrin och röda blodkroppar, och det bildas endast lite granulationsvävnad. Sekundär sårläkning Vid sekundär sårläkning bildas mer granulationsvävnad på grund av större vävnadsförlust, infektion och/eller främmande material i såret. 7 2014-10-13 Sårläkning Faktorer som påverkar sårläkning negativt • Infektion • Främmande material i såret • Minskad näringstillförsel • Kortisontillförsel • Dålig genomblödning • Mekaniska faktorer • Storleken på såret • Ålder 8