2005-01-11
Kan Annexin V vara inblandad i Ledgångsreumatikers högre risk för att
drabbas av hjärt- och kärl sjukdomar?
Lina Sehlstedt
Ledgångsreumatism/reumatoid artrit (RA) är en autoimmun sjukdom. Det innebär att
immunförsvaret bildar ett försvar mot kroppens egna celler och vävnader. Normalt ska
immunförsvaret bekämpa inkräktare som bakterier och virus, men hos personer med en
autoimmun sjukdom så har immunförsvaret fått felaktig information så att det istället
behandlar kroppen själv som främmande. Vissa autoimmuna sjukdomar drabbar endast ett
organ i kroppen men hos ledgångsreumatiker är flera organ inblandade. Man säger då att
sjukdomen är systemisk. Antikroppar bildas då mot flera antigen som finns på de olika
organen. Antalet insjuknade i världen är ca 0,5-1%. Man vet inte den bakomliggande orsaken
men man tror att hormoner kan vara inblandade eftersom 2-3 gånger fler kvinnor än män
drabbas. Man tror också att RA är en genetiskt betingad sjukdom men alla som ärver genen
drabbas inte av sjukdomen. Mycket forskning pågår för att lösa orsaken och bekämpa
sjukdomen. Idag finns inte något fullständigt botemedel.
Det missriktade immunförsvaret angriper främst lederna hos människor med sjukdomen. Den
vävnad i leden som immunförsvaret är riktat mot kallas för synovial vävnad. Personer som har
sjukdomen lider inte enbart av fruktansvärda smärtor som en följd av leddestruktion utan även
av risken att drabbas av hjärt- och kärl sjukdomar, CVD, som t.ex. hjärtinfarkt och/eller stroke
och därför riskerar att drabbas av en för tidig död.
Under många år har forskare använt sig av ett protein som heter annexin V för att detektera
celler som genomgår en speciell typ av cell död – apoptos. På senare tid har det visats att
annexin V har förmåga att bilda ett 2-dimensionellt nät på negativt laddade fosfolipider. Man
vet dock inte dess funktion. Man spekulerar i att annexin V kan ha en anti-trombotisk
egenskap, dvs hindra trombos att bildas i kärl.
En annan systemisk autoimmun sjukdom är systemisk lupus erytematosus, SLE. Patienter
med SLE har också ökad risk att drabbas av hjärtinfarkt och/eller stroke. I en färsk studie där
man studerat både patienter med SLE som hade en bakgrund av CVD samt patienter med SLE
som inte har någon historia av CVD visas att annexin V binder signifikant mindre till kärlceller (endotelceller) hos de SLE patienter som också hade en bakgrund av CVD. Detta
resultat ledde till formuleringen till syftet av mitt projekt: Finns annexin V uttryckt hos
patienter med ledgångsreumatism. Kan detta i så fall ha något att göra med det faktum att
patienter som lider av ledgångsreumatism också har en högre risk att drabbas av hjärtoch/eller kärlsjukdomar. För att ta reda på det använde jag mig av en immuno-histo-kemisk
teknik. Tekniken gör det möjligt att detektera proteiner och celler i vävnads strukturer. Jag
studerade synovial-vävnad från 10 olika patienter. Med hjälp av en s.k. två-steg-indirektmetod färgade jag in vävnadssnitt för flera olika celltyper och proteiner. Resultatet studerades
med hjälp av ett ljusmikroskop och digitala bilder togs som sedan användes för att jämföra de
olika färgningarna. Det visade sig intressant nog att annexin V finns uttryckt i kärl hos RA
synovia. Annexin V kan därför vara ett protein som är inblandat i den ökade risken för den
här patientgruppen att utveckla hjärt- och kärlsjukdomar. Fler studier krävs dock för att bevisa
att så är fallet.
Examensarbete i biologi, 20 p, 2004
Institutionen för biologisk grundutbildning, Uppsala Universitet
Institutionen för medicin, Reumatologiska forsknings enheten, Karolinska Institutet, Solna.
Handledare: Ann-Kristin Ulfgren, PhD
