DNA
Avvikelser Farmakogenetik
CYP2D6 CYP2C9 CYP2C19
2007-42
inga avvikelser
2008-11
4st. avvikelser
2008-43
inga avvikelser
2009-11
inga avvikelser
2009- 41
2st. avvikelser
2010-11
3st.avvikelser
DNA
Orsak till avvikelser
Farmakogenetik
CYP2D6
CYP2C9
CYP2C19
•Skrivfel, överföringsfel
•Analys
•Rådata korrekt, fel på dataöverföring
DNA
Kvalitetssäkringsprogram DNA
Farmakogenetik
Komponent
DNA-CYP2D6
alleler
*3 och *4
DNA-CYP2C9
*2 och *3
DNA-CYP2C19
*2 och *4
DNA
Nomenklatur och svarskommentar
Gene name
DNA-CYP2D6 g. 2549 A>del (*3)
DNA-CYP2D6 g. 1846 G>A (*4)
polymorphism CYP2D6 g. 2549 A/A , CYP2D6 g. 1846 G/A
Report name
CYP2D6 genotyp *1/*4 (Vanligast använd i litteraturen)
Exempel på bra svar:
Genotyp CYP2D6: *1/*4 dvs heterozygot snabb metaboliserare.
Undersökta alleler:*3, *4 o *6.
Patienten förväntas ha en normal till lätt sänkt metabolism via CYP2D6.
CYP2D6 deltar bland annat i metabolismen av Rythmonorm.
För ytterligare information om analysen se vår hemsida...
DNA
Farmakogenetisk analys för kliniskt bruk
•funktionell betydelse klarlagt, helst i kliniska studier
•val av SNP som analyseras
•vilka indikationer/frågeställningar aktuella?
•beställs ”rätt ” analys vid rätt frågeställning?
•vem tolkar analyssvaret?
DNA
Tolkning av genotypningssvar
förutsätter kunskap om
• Analysmetodik, allelfrekvenser, etniskt variabilitet
•Samband mellan genotyp och enzymaktivitet
•Betydelsen av det aktuella enzymet för olika läkemedels
farmakokinetik och effekter
•Betydelsen av genotyp i relation till andra faktorer som
påverkar variabiliteten i kinetik och dynamik(andra
enzymer, interagerande läkemedel etc)
Marja-Liisa Dahl
DNA
Önskemål om nya alleler?
inom CYP2D6 CYP2C9 CYP2C19
Önskemål om nya analyser?
inom farmakogenetik programmet
DNA
CYP2D6
Över 70 olika alleler kända
*3, *4, *5, *6 är de vanligaste långsamma allelerna i europeisk befolkning
Duplikation *2xn ger ultrasnabb metabolism
CYP2C9
Över 20 olika alleler kända
*4, *5, *6
*2 och*3 bäst karakteriserade
CYP2C19
Ett antal alleler kända
*2, *3, *4 ,
*17 ger ultrasnabb aktivitet
CYP 2D6
Européer
Asiater
Afrikaner
Långsam
5-10%
1-2%
2-10%
Ultrasnabb
1-5%
0-2%
2-16%
Genotypning enligt FASS
CYP2D6
• Amoxetin (Strattera) vid ADHD
• Kodein (Kodein, Ardinex, Citodon, Panocod,
Treo Comp) analgetikum
• Propafenon (Rytmonorm) antiarytmium
och dessutom enligt FDA
UGT1A1 (Uridindifosfatglukuronosyltransferas 1A1)
• Irinotekan (Campto) cytostatikum
CYP2C9, VKORC1 (Vitamin K reduktas)
• Warfarin (Waran) antikoagulantium
