Biverkningshantering

tabletter
INLYTA
®
biverkningshantering
Broschyr för sjukvårdspersonal
www.pfizer.se
Innehåll
Introduktion till INLYTA®
Introduktion till INLYTA®3
INLYTA®: dosering4
INLYTA®: läkemedelsinteraktioner som kräver dosjustering
6
INLYTA®: biverkningsprofil och biverkningshantering
7
Diarré9
Hypertoni11
Fatigue13
INLYTA® är en tyrosinkinashämmare med starkt antiangiogena egenskaper som är godkänd för
behandling av vuxna patienter med avancerad njurcancer (RCC) efter svikt på tidigare behandling
med sunitinib (SUTENT®) eller cytokin1,2 .
–INLYTA® är utformad att särskilt hämma VEGFR-1, -2 och -3 i förhållande till andra
tyrosinkinasreceptorer och är mer potent än tidigare tyrosinkinashämmare i sin hämning av
VEGFR-1, -2 och -3 in vitro1–4.
I en randomiserad, öppen fas III-prövning undersöktes säkerheten och effekten av INLYTA® hos
patienter med progressiv, metastaserande RCC av klarcellstyp, som tidigare fått en systemisk
behandling2.
– I studien påvisades signifikant längre mPFS med INLYTA® än med sorafenib på 6,8 respektive
4,7 månader (p<0,0001) (bild)2.
Illamående och kräkningar14
– mPFS var längre med INLYTA®, såväl hos patienter som tidigare fått cytokiner (12,0 respektive
6,6 månader, p<0,0001) som hos patienter som tidigare behandlats med sunitinib (4,8
respektive 3,4 månader, p = 0,0107)2.
Dysfoni (heshet)16
– ORR var 19 % för INLYTA® och 9 % för sorafenib (p = 0,0001)2.
Hand-fotsyndrom17
Signifikant längre mPFS med INLYTA® än med sorafenib
Hypotyreos18
Sammanfattning19
Median PFS
95% CI
INLYTA® – 6,8 månader*
Ordlista19
1.0
Sorafenib – 4,7 månader 4,6–6,3
0.9
Andel progressionsfria
6,4–8,3
*
HR=0.67 (95% CI: 0.56–0.81); p<0.0001
0.8
0.7
0.6
INLYTA®
6,8 månader
0.5
0.4
0.3
Sorafenib
4,7 månader
0.2
0.1
0.0
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
26
28
Tid (månader)
*Uppdaterad data cutoff 3 juni 2011
Grafen adapterad från referens 1.
2
Referenser: 1. Produktresumé för INLYTA® www.fass.se . 2. Rini BI, et al. Lancet 2011;378:1931–1939. 3. Hu-Lowe DD, et al. Clin Cancer Res 2008;14:7272–7283.
4. Escudier B and Gore M. Drugs RD 2011;11:113–126.
3
INLYTA®: dosering
Rekommenderad startdos av INLYTA® är 5 mg två gånger dagligen1.
Dosökning
en dagliga dosen INLYTA ska tas peroralt med ungefär 12 timmars mellanrum, med
D
eller utan mat1.
®
–INLYTA® tabletter ska sväljas hela med ett glas vatten1.
Behandlingen ska fortsätta så länge man ser klinisk nytta eller tills det att patienten får
oacceptabla biverkningar, som inte kan hanteras med andra läkemedel eller genom justering
av dosen INLYTA® (se nedan kring specifika rekommendationer om hantering av vanliga
biverkningar)1.
Patienter som inte står på blodtryckssänkande behandling och som under två veckor i följd
tolererar startdosen av INLYTA®, 5 mg två gånger dagligen, utan biverkningar > grad 2 (dvs. utan
svåra biverkningar enligt CTCAE version 3.02) och utan blodtrycksstegring >150/90 mmHg kan få
dosen ökad till 7 mg två gånger dagligen1.
Med samma kriterier som grund kan dosen till patienter som tolererar INLYTA® 7 mg två gånger
dagligen ökas till maximalt 10 mg två gånger dagligen1.
Hur man höjer dosen INLYTA®
Dossänkning eller -ökning rekommenderas med utgångspunkt från patientsäkerhet och
tolerabilitet, och krävs inte på grund av ålder, etnicitet, kön eller kroppsvikt1.
Efter 2 veckor: Inga biverkningar
>grad 2 under ≥2 veckor och
blodtryck ≤150/90 mmHg utan
blodtryckssänkande behandling
Om patienten kräks eller missar en dos ska inte någon extra dos tas. Nästa ordinerade dos ska tas
vid vanlig tid1.
Dossänkning
För att kunna hantera vissa biverkningar kan behandlingen behöva avbrytas tillfälligt eller
permanent, och/eller så kan dosen INLYTA® behöva sänkas1.
Om dossänkning krävs kan dosen INLYTA® sänkas till 3 mg två gånger dagligen och vidare till
2 mg två gånger dagligen1.
Dosökning:
7 mg BID
Startdos::
5 mg BID
Stegvis dosökning om
en stark CYP3A4/5
inducerare måste ges
samtidigt*
* Läs avsnittet INLYTA®: läkemedelsinteraktioner som kräver dosjustering i denna broschyr
Hur man sänker dosen INLYTA®
Om en stark CYP3A4/5hämmare måste ges
samtidigt*
Startdos:
5 mg BID
Biverkningar som kräver
dossänkning trots aktiv
biverkningshantering
Efter 2 veckor: Inga biverkningar
>grad 2 under ≥2 veckor och
blodtryck ≤150/90 mmHg utan
blodtryckssänkande behandling
Dosökning:
10 mg BID
Dossänkning:
3 mg BID
Biverkningar som kräver
dossänkning trots aktiv
biverkningshantering
Dossänkning:
2 mg BID
* Läs avsnittet INLYTA®: läkemedelsinteraktioner som kräver dosjustering i denna broschyr
4
Referenser: 1. Produktresumé för INLYTA®, www.fass.se 2. Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0,
DCTD, NCI, NIH, DHHS March 31, 2003 (http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/ctcaev3.pdf), publicerad den 9 augusti 2006. 5
INLYTA®: läkemedelsinteraktioner som
kräver dosjustering
In vitro-data visar att INLYTA® främst metaboliseras av CYP3A4/51.
CYP3A4/5-hämmare
Samtidig administrering av INLYTA® och starka CYP3A4/5-hämmare (t.ex. ketokonazol, itrakonazol,
klaritromycin, erytromycin, atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir och telitromycin)
kan öka plasmakoncentrationen av INLYTA®. Grapefrukt kan också öka plasmakoncentrationen av
INLYTA®1.
– Vid val av läkemedel som måste ges samtidigt med INLYTA® rekommenderas sådana utan eller
med minimal hämmande effekt på CYP3A4/51,2
– Om en stark CYP3A4/5-hämmare måste ges samtidigt rekommenderas sänkning av dosen
INLYTA® till ungefär halv dos (startdosen sänks t.ex. från 5 mg två gånger dagligen till 2 mg
två gånger dagligen)1. Se illustrationen över dossänkning i avsnittet om dosering av INLYTA® i
denna broschyr.
– Om behandlingen med den starka CYP3A4/5-hämmaren avbryts, ska återinsättning av den dos
INLYTA® som användes före behandlingen med den starka hämmaren övervägas1.
CYP3A4/5-inducerare
amtidig administrering av INLYTA® och starka CYP3A4/5-inducerare (t.ex. rifampicin,
S
dexametason, fenytoin, karbamazepin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital och Hypericum
perforatum (Johannesört)) kan sänka plasmakoncentrationen av INLYTA®1.
– Vid val av läkemedel som måste ges samtidigt med INLYTA® rekommenderas sådana utan
eller med minimal inducerande effekt på CYP3A4/51,2
– Om en stark CYP3A4/5-inducerare måste ges samtidigt rekommenderas gradvis ökning
av dosen INLYTA® och noggrann övervakning av patienten avseende biverkningar1. Se
illustrationen över dosökning i avsnittet om dosering av INLYTA® i denna broschyr.
– Om behandlingen med den starka CYP3A4/5-induceraren avbryts, ska den dos INLYTA® som
användes före behandlingen med den starka induceraren omedelbart återinsättas1.
6
Referenser: 1. 2.
7
INLYTA®: biverkningsprofil och
biverkningshantering
Biverkningar som uppkommer genom behandling med INLYTA® kan som regel hanteras med
rutinmässiga medicinska interventioner1.
Några av de biverkningar (av samtliga grader) som oftast förekom i fas III-prövningen av INLYTA®
var diarré (55 %), hypertoni (40 %), fatigue (39 %), illamående (32 %), dysfoni (31 %), handfotsyndrom (27 %), kräkningar (24 %) och hypotyreos (19 %) (tabell)2.
Aktiv bedömning och hantering av dessa biverkningar under behandlingen med INLYTA® kan
minimera risken för behandlingsuppehåll och säkerställa att patienten får maximal nytta av
behandlingen3–5.
I de följande avsnitten i denna broschyr behandlas vanligt förekommande biverkningar och
rekommendationer ges om monitorering, prevention och behandling. I produktresumén för
INLYTA® finns information om andra biverkningar som inte behandlas här6.
Att tänka på innan behandlingen påbörjas
Redan innan behandlingen inleds bör ett antal åtgärder utföras för att minimera risken för
biverkningar:3,4.
Dessa åtgärder bör omfatta:
– Lämplig biverkningsutbildning riktad till patient och anhöriga om möjliga biverkningar, bland
annat kring tidig upptäckt och förebyggande åtgärder3.
– Bedömning av hur eventuella biverkningar kan påverka patientens yrkesliv och intressen och
insättning av lämpliga förebyggande åtgärder efter behov3.
– Optimering av befintlig samsjuklighet .
3,4
– Bedömning av samtidig läkemedelsanvändning som kan minska effekten av INLYTA eller öka
risken för biverkningar3,4,6.
®
De vanligaste biverkningarna av INLYTA®, av alla orsaker2
INLYTA® (N=359)
Biverkningar
Alla grader (%)
≥grad 3 (%)
Diarré
55
11
Hypertoni
40
16
Fatigue
39
11
Minskad aptit
34
5
Illamående
32
3
Dysfoni
31
0
Hand-fotsyndrom
27
5
Viktminskning
25
2
Kräkningar
24
3
Asteni
21
5
Förstoppning
20
1
Hypotyreos
19
<1
Hosta
15
1
Slemhinneinflammation
15
1
Artralgi
15
1
Stomatit
15
1
Utslag
13
<1
Alopeci
4
0
De skuggade raderna markerar de biverkningar som behandlas i detalj i den här broschyren. I produktresumén för INLYTA® finns information om andra biverkningar
som inte behandlas här6.
8
Referenser: 1. Escudier B and Gore M. Drugs RD 2011;11:113–126. 2. Rini BI, et al. Lancet 2011;378:1931–1939. 3. Wood LS, et al. Commun Oncol 2012;9:46–55. 4.
Cohen RB and Oudard S. Invest New Drugs 2012;Epub ahead of print. 5. Larkin J, et al. 2012 (manuskript inlämnat). 6. Produktresumé för INLYTA®, www.fass.se . 9
Diarré
Definition av biverkningsgrad6
Diarré av alla grader förekom hos 55 % av patienterna i fas III-prövningen1.
Diarré av grad 3 eller däröver förekom hos 11 % av patienterna1.
Att tänka på innan behandlingen påbörjas
Bedöm tarmvanorna före behandlingsstarten .
2,3
Gå igenom samtidig läkemedelsanvändning2,3.
Informera patienten om möjligheten att få diarré2,3.
Behandlingsåtgärder
Kostförändringar (diarré grad 1 och 2)2–5
– Rådgör med dietist, om möjligt .
4
– Undvik livsmedel som kan förvärra diarrén, t.ex. livsmedel med hög fetthalt och
mjölkprodukter3-5.
– Ät mer av livsmedel som kan dämpa tarmrörelserna t.ex. bananer, ris, äpplen och rostat bröd .
4
Behandla vätskebrist (diarré grad 1 och 2)2–5.
– Öka vätskeintag och elektrolytersättning2–5.
Grad 1
Grad 2
Grad 3
Grad 4
Ökning med <4
tarmtömningar per
dag jämfört med vid
behandlingsstart.
kning med 4–6
Ö
tarmtömningar per
dag jämfört med vid
behandlingsstart.
kning med ≥7
Ö
tarmtömningar per
dag jämfört med vid
behandlingsstart.
Livshotande
konsekvenser, t.ex.
hemodynamisk
kollaps.
Lätt ökad stomivolym
(om tillämpligt)
jämfört med vid
behandlingsstart.
Måttligt ökad
stomivolym
(om tillämpligt)
jämfört med vid
behandlingsstart.
Kraftigt ökad
stomivolym
(om tillämpligt)
jämfört med vid
behandlingsstart.
Behov av intravenös
vätsketillförsel <24
timmar.
Behov av intravenös
vätsketillförsel ≥24
timmar.
åverkar inte
P
vardagliga aktiviteter.
åverkar vardagliga
P
aktiviteter.
Inkontinens.
Sjukhusinläggning.
Läkemedel mot diarré (diarré grad 1 och 2)2–5.
– Antidiarroika som loperamid kan minska diarréns frekvens och svårighetsgrad2,4,5.
– Behandling med bulkmedel (t.ex. psyllium) kan också hjälpa2,4.
– Obs: Överanvändning av läkemedel mot diarré, i synnerhet opioider, kan orsaka förstoppning2.
Dosjusteringar och behandlingsavbrott (diarré grad 3 och 4)2,3.
– Grad 3: Dossänkning och intravenös vätsketillförsel polikliniskt rekommenderas2,3.
– Grad 4: Patienten ska inte ta INLYTA® förrän diarrén har gått tillbaka till grad 2 eller lägre, varvid
INLYTA® kan återininsättas i en lägre dos2.
10
Referenser: 1. Rini BI, et al. Lancet 2011;378:1931–1939. 2. Larkin J, et al. 2012 (manuskript inlämnat). 3. Wood LS, et al. Commun Oncol 2012;9:46–55. 4. Eisen T, et
al. J Natl Cancer Inst 2012;104:93–113. 5. Cohen RB and Oudard S. Invest New Drugs 2012;Epub ahead of print. 6. Cancer Therapy Evaluation Program, Common
Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS March 31, 2003 (http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/
docs/ctcaev3.pdf), publicerad den 9 augusti 2006.
11
Hypertoni
Hypertoni av alla grader förekom hos 40 % av patienterna i fas III-prövningen1.
Hypertoni av grad 3 eller däröver förekom hos 16 % av patienterna1.
Att tänka på innan behandlingen påbörjas
Blodtryckssänkande läkemedel som kan användas för behandling
av hypertoni orsakad av INLYTA® efter klass i preferensordning 2
Prioritetsordning
Mät utgångsblodtryck vid behandlingsstart2–4.
Planera in regelbundna blodtrycksmätningar under den första behandlingsveckan och därefter
med jämna intervall, eller använd blodtryckskontroll i hemmet2–4.
ekommendera patienten att leva hälsosamt med regelbunden motion, viktkontroll och måttligt
R
alkoholintag2.
1:a
Informera patienten om risken för hypertoni och att blodtrycket måste kontrolleras under
behandlingen2,3.
– Uppmana patienten att vara uppmärksamma på och rapportera följande tecken och symtom
på hypertoni: rodnad, huvudvärk, hjärtklappning3.
2:a
(Används med
försiktighet)
Behandlingsåtgärder
Blodtryckssänkande läkemedel2–5
– Patienter med hypertoni ska behandlas efter behov med gängse blodtryckssänkande
behandling2–5.
Undvik
Klass
Exempel
ACE-hämmare
Kaptopril, enalapril, fosinopril, lisinopril, kinapril,
perindopril, ramipril och zofenopril
Angiotensinreceptorblockerare (ARB)
Kandesartan, eprosartan, irbesartan, isosartan,
telmisartan och valsartan
Kalciumflödeshämmare
av dihydropyridintyp
Amlodipin, felodipin, isradipin, nifedipin, och
nimodipin
Kaliumsparande
diuretika
Amilorid, spironolakton
Loop-diuretika
Bumetanid, furosemid, torasemid
Tiazid-diuretika
Klortiazid, klortalidon, hydroklortiazid,
bendroflumetiazid
Betablockerare
Atenolol, metoprolol, propranolol , nebivolol och
bisoprolol
Kalciumflödeshämmare
av icke-dihydropyridintyp
Diltiazem, verapamil
– ACE-hämmare och kalciumflödeshämmare av dihydropyridintyp rekommenderas för
behandling av axitinibrelaterad hypertoni, följt av diuretika och betablockerare2.
–Obs:
– Kalciumflödeshämmare av icke-dihydropyridintyp som diltiazem och verapamil bör undvikas
tillsammans med behandling med INLYTA®2.
– Betablockerare kan orsaka trötthet2.
Dosjusteringar och behandlingsavbrott2,4,5.
– Vid ihållande hypertoni trots maximal blodtryckssänkande behandling ska dosen INLYTA®
sänkas2,5.
– När det gäller patienter som utvecklar svår hypertoni ska behandlingen med INLYTA avbrytas
tillfälligt och återupptas i en lägre dos när blodtrycket har normaliserats2,4,5.
®
– Om behandlingen med INLYTA® avbryts ska patienter som får blodtryckssänkande medel
kontrolleras avseende hypotoni2,5.
– Vid svår eller kvarstående arteriell hypertoni och symtom som tyder på posteriort reversibelt
encefalopatisyndrom, bör en diagnostisk MR-undersökning av hjärnan övervägas5.
12
Definition av biverkningsgrad6
Grad 1
Grad 2
Grad 3
Grad 4
Asymtomatisk,
övergående ökning
med >20 mmHg
(diastoliskt) eller till
>150/100 mmHg om
trycket tidigare var
normalt.
Återkommande
eller persisterande
(>24 timmar) eller
symtomatisk ökning med
>20 mmHg (diastoliskt)
eller till >150/100 mmHg
om trycket tidigare var
normalt.
Patienten kräver mer än
ett läkemedel eller mer
intensiv behandling än
tidigare.
Livshotande
konsekvenser, t.ex.
hypertensiv kris.
Ingen intervention
indicerad.
Monoterapi kan vara
indicerad.
Referenser: 1. Rini BI, et al. Lancet 2011;378:1931–1939. 2. Larkin J, et al. 2012 (manuskript inlämnat). 3. Cohen RB and Oudard S. Invest New Drugs 2012;Epub ahead
of print. 4. Wood LS, et al. Commun Oncol 2012;9:46–55. 5. Produktresumé för INLYTA®, www.fass.se 6. Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology
Criteria for Adverse Events, Version 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS March 31, 2003 (http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/ctcaev3.
pdf), publicerad den 9 augusti 2006.
13
Fatigue
Fatigue av alla grader förekom hos 39 % av patienterna i fas III-prövningen1.
Fatigue av grad 3 eller däröver förekom hos 11 % av patienterna1.
Att tänka på innan behandlingen påbörjas
Gå igenom samtidig läkemedelsbehandling (t.ex. H2-receptorantagonister och betablockerare)
och komorbiditet (t.ex. anemi, hypotyreos, kardiomyopati, dehydrering, depression, smärttillstånd,
dåligt näringsstatus, låga testosteronnivåer) som skulle kunna orsaka fatigue2,3.
−− Behandla komorbiditet som orsakar fatigue enligt normal medicinsk praxis2–4.
Bedöm nivån av fatigue vid start av behandlingen och tillgängligt stöd från anhöriga2,3.
Informera patienten om möjligheten att fatigue kan bli följden av behandling med INLYTA®2,4,5.
Behandlingsåtgärder
Uppmana patienten att:
– Träna måttligt efter ålder och fysisk kondition2,6.
– Ta det lugnt och planera in sina aktiviteter till tidpunkter när de har som mest energi2,6.
Fatigue av grad 3 och 4 kan kräva behandlingsavbrott eller dosjustering. Kontrollera om tröttheten
minskar efter dosändring2,3,6,7.
Definition av biverkningsgrad8
14
Grad 1
Grad 2
Grad 3
Grad 4
Lindrig fatigue.
Måttlig fatigue som
medför svårigheter att
utföra vissa vardagliga
aktiviteter.
Svår fatigue som
påverkar vardagliga
aktiviteter.
Funktionsnedsättande.
Referenser: 1. Rini BI, et al. Lancet 2011;378:1931–1939. 2. Larkin J, et al. 2012 (manuskript inlämnat). 3. Cohen RB and Oudard S. Invest New Drugs 2012;E-publ.
före tryckning. 4. Wood LS, et al. Commun Oncol 2012;9:46–55. 5. Produktresumé för INLYTA®, www.fass.se 6. Cancer Therapy Evaluation Program, Common
Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS March 31, 2003 (http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/
docs/ctcaev3.pdf), publicerad den 9 augusti 2006
15
Illamående och kräkningar
Illamående av alla grader förekom hos 32 % av patienterna i fas III-prövningen1.
Illamående av grad 3 eller mer förekom hos 3 % av patienterna1.
Kräkningar av alla grader förekom hos 24 % av patienterna i fas III-prövningen1.
Kräkningar av grad 3 eller mer förekom hos 3 % av patienterna1.
Behandling av dehydrering2.
– Patienter med illamående eller kräkningar grad 1 eller 2 ska rekommenderas att dricka rikligt2.
– Intravenös vätske- och elektrolytersättning är indicerat för patienter med illamående och
kräkningar av grad ≥22.
Dosjusteringar och behandlingsavbrott2.
– Grad 1 eller 2: Ingen ändring av dosen INLYTA® är nödvändig2.
Att tänka på innan behandlingen påbörjas
Bedöm kroppsvikten vid behandlingsstart och eventuella tillstånd som skulle kunna förvärra
illamående och kräkningar, såsom dyspepsi, anorexi och tidig mättnadskänsla2.
– Protonpumphämmare eller H2-receptorantagonister kan hjälpa mot illamående orsakad av
dyspepsi2,3.
– Rekommendera dock patienten att undvika att ta protonpumphämmare och H2receptorantagonister samtidigt som INLYTA®, låt det gå några timmar emellan2.
Gå igenom komorbiditet och samtidig läkemedelsanvändning som skulle kunna orsaka
illamående och kräkningar2,3.
Informera patienten om möjligheten att drabbas av illamående och kräkningar2,3.
– Grad 3: Dossänkning kan behövas2.
– Grad 4: Ta inte INLYTA® förrän illamåendet och kräkningarna har gått tillbaka till grad 2 eller
lägre, då INLYTA® åter kan sättas in i en lägre dos2.
Definition av biverkningsgrad – illamående7
Grad 1
Grad 2
Grad 3
Grad 4
Aptitförlust utan
förändrade matvanor.
Minskat oralt intag utan
signifikant viktnedgång,
dehydrering eller
undernäring.
tillräckligt oralt kaloriO
eller vätskeintag.
Livshotande
konsekvenser.
ehov av intravenös
B
vätsketillförsel <24
timmar.
ehov av intravenös
B
vätsketillförsel,
sondmatning eller TPN
≥24 timmar.
Behandlingsåtgärder
Allmänt2.
– Efter initial bedömning vid behandlingsstart ska patienten bedömas igen vid varje besök på
kliniken avseende viktförändring, aptit, komorbiditet och läkemedelsanvändning2.
– Patienten ska uppmanas att söka vård vid buksmärtor2,4.
Kostförändringar .
Definition av biverkningsgrad – kräkningar7
Grad 1
Grad 2
Grad 3
Grad 4
1 kräkning inom
24 timmar.
2–5 kräkningar inom
24 timmar.
≥6 kräkningar inom
24 timmar.
Livshotande
konsekvenser.
ehov av intravenös
B
vätsketillförsel
<24 timmar.
Behov av intravenös
vätsketillförsel eller
TPN ≥24 timmar.
2
– Undvik kryddstark mat som kan förvärra illamående och kräkningar2.
– Uppmuntra patienten att äta små måltider med täta intervall2.
– Rådgör med dietist, om möjligt2.
Behandling med antiemetika2,5,6.
– Valet av antiemetika bör styras av patientens preferenser, anamnes och samtidig
läkemedelsanvändning2,6.
– Obs: Användning av 5-HT3-antagonister kan leda till förstoppning2,6.
16
Referenser: 1. Rini BI, et al. Lancet 2011;378:1931–1939. 2. Larkin J, et al. 2012 (manuskript inlämnat). 3. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice
Guidelines in Oncology: Antiemesis v.1.2012. Finns på: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/antiemesis.pdf [Ej specifik för axitinib]. 4. Produktresumé
för INLYTA®, www.fass.se 5. Cohen RB and Oudard S. Invest New Drugs 2012;Epub ahead of print. 6. Kovac AL. Drug Saf 2003;26:227-259. 7. Cancer Therapy Evaluation
Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0, DCTD, NCI, NIH, DHHS March 31, 2003 (http://ctep.cancer.gov/ protocolDevelopment/
electronic_applications/docs/ctcaev3.pdf), publicerad den 9 augusti 2006. 17
Dysfoni (Heshet)
Hand-fotsyndrom
Dysfoni av alla grader förekom hos 31 % av patienterna i fas III-prövningen1.
Dysfoni av grad 3 eller däröver förekom inte hos någon patient1.
Hand-fotsyndrom av alla grader förekom hos 27 % av patienterna i fas III-prövningen1.
Hand-fotsyndrom av grad 3 eller däröver förekom hos 5 % av patienterna1.
Att tänka på innan behandlingen påbörjas
Att tänka på innan behandlingen påbörjas
Gå igenom samtidig läkemedelsanvändning (t.ex. ACE-hämmare, antihistaminer, diuretika,
antikolinergika, inhalationssteroider, bifosfonater, antipsykotika) som kan orsaka dysfoni2,3.
Efter undersökning inför behandlingsstart, avlägsna befintliga hyperkeratotiska områden och
kallusbildningar i handflator och på fotsulor2,3.
– Rådgör med fotvårdsspecialist, om möjligt3,4.
Informera patienten om möjligheten att dysfoni utvecklas2,4.
Instruera patienten att skydda händer och fötter:
– minska exponeringen för varmt vatten3
Behandlingsåtgärder
Dysfoni går som regel snabbt tillbaka efter 1-2 dagars behandlingsavbrott2.
– Klinisk undersökning av huvud och hals rekommenderas vid kvarstående heshet2.
Det kan hjälpa om patienten dricker rikligt med vatten, undviker irriterande ämnen som t.ex.
tobaksrök och inte anstränger rösten i onödan4.
Remiss till öron-näsa-hals-specialist är indicerat för patienter med svårare dysfoni (grad 3 eller
däröver), patienter vars heshet inte har gått tillbaka 3 månader efter debuten, eller vid misstanke
om en allvarlig underliggande orsak till röstförändringar av alla grader2,3.
– undvika åtsittande kläder och skor och energisk motion som kan orsaka kraftigt skav och
friktion mot huden2,3
– rekommendera användning av öppna skor med dämpande sulor samt handskar under
behandlingen2,4
– använda fuktighetskräm och keratolytiska medel som t.ex. krämer och salvor innehållande
karbamid eller salicylsyra2–4.
Informera patienten om möjligheten att drabbas av hand-fotsyndrom och att vara uppmärksamma
på de synliga tecknen på hand-fotsyndrom för att tidigare kunna upptäcka symtomen3,4.
Behandlingsåtgärder
Definition av biverkningsgrad5
Grad 1-symtom: Topikal behandling, t.ex. lämpliga kortikosteroider3.
Grad 1
Grad 2
Grad 3
Grad 4
Lätt eller intermittent
heshet eller röstförändring. Talet är
dock fullt begripligt.
Måttliga eller
kvarstående
röstförändringar.
Allvarliga röstförändringar främst
med viskande tal.
Funktionsnedsättande.
Rösten ej begriplig,
eller afonisk.
Kan ibland kräva
upprepningar.
Begripligt tal per
telefon.
Kan kräva frekventa
upprepningar eller
närhet för att vara
begripligt.
Rösthjälpmedel behövs
i >50 % av samtalen,
alternativt måste
kommunikationen
ske skriftligt i >50 %.
Rösthjälpmedel behövs
i ≤50 % av samtalen.
18
Referenser: 1. Rini BI, et al. Lancet 2011;378:1931–1939. 2. Larkin J, et al. 2012 (manuskript inlämnat). 3. Schwartz SR, et al. Otolaryngol Head Neck Surg 2009;141:S1-S31.
4. Wood LS, et al. Commun Oncol 2012;9:46–55. 5. Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0, DCTD, NCI, NIH,
DHHS March 31, 2003 (http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/ctcaev3.pdf), publicerad den 9 augusti 2006.
Vid svårare symptom kan dosen behöva sänkas eller behandlingen avbrytas3.
Definition av biverkningsgrad5
Grad 1
Grad 2
Grad 3
Minimala hudförändringar eller
dermatit (t.ex. erytem)
utan smärtor.
Hudförändringar
(t.ex. fjällning, blåsor,
blödning eller ödem)
eller smärtor, som inte
påverkar funktionen.
Ulcerös dermatit eller
hudförändringar med
smärtor som påverkar
funktionen.
Referenser: 1. Rini BI, et al. Lancet 2011;378:1931–1939. 2. Cohen RB and Oudard S. Invest New Drugs 2012;Epub ahead of print. 3. Eisen T, et al. J Natl Cancer Inst
2012;104:93–113. 4. Wood LS, et al. Commun Oncol 2012;9:46–55. 5. Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0,
DCTD, NCI, NIH, DHHS March 31, 2003 (http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/ctcaev3.pdf), publicerad den 9 augusti 2006.
19
Hypotyreos
Sammanfattning
Hypotyreos av alla grader förekom hos 19 % av patienterna i fas III-prövningen1.
Hypotyreos av grad 3 eller däröver förekom hos 1 % av patienterna1.
Att tänka på innan behandlingen påbörjas
Ordlista
INLYTA® är en tyrosinkinashämmare, utformad att särskilt hämma
VEGFR-1, -2 och -3, och är indicerad för behandling av vuxna
patienter med avancerad njurcancer (RCC) efter svikt på tidigare
behandling med sunitinib (SUTENT®) eller cytokin 1-4.
– I en randomiserad, öppen fas III-prövning visade sig INLYTA
ge en signifikant förlängning av mPFS till 6,8 månader jämfört
med 4,7 månader för sorafenib (p<0,0001) hos patienter med
progressiv, metastaserande njurcancer av klarcellstyp som hade
fått en tidigare systemisk behandling2.
®
Sköldkörtelfunktionen ska kontrolleras innan behandling med INLYTA® inleds2–4.
För att bibehålla en normal sköldkörtelfunktion, behandla eventuell befintlig hypotyreos innan
behandling med INLYTA® inleds enligt normal medicinsk praxis2–4.
Biverkningar av INLYTA® kan som regel hanteras genom
rutinmässiga medicinska interventioner2.
Informera patienten om sannolikheten för hypotyreos4.
Behandlingsåtgärder
Sköldkörtelfunktionen ska kontrolleras regelbundet under behandling med INLYTA®2–4.
Kontrollera patienten avseende följande tecken och symtom på hypotyreos2:
–trötthet3
– djupare röst3
–köldkänslighet3
–förstoppning
– svullnad runt ögonen och i ansiktet
–ansiktsförändringar
– hud- eller hårförändringar
– I fas III-prövningen var några av de biverkningar av samtliga
grader som oftast förekom med INLYTA® diarré, hypertoni,
fatigue, illamående och kräkningar, dysfoni, hand-fot-syndrom
och hypotyreos2.
20
Grad 3
Grad 4
Asymtomatisk, ingen
intervention indicerad.
Symtomatisk, påverkar
inte vardagliga
aktiviteter.
Symtom som påverkar
vardagliga aktiviteter.
Livshotande
myxödemkoma.
Substitutionsbehandling indicerad.
Sjukhusvård indicerad.
Referenser: 1. Rini BI, et al. Lancet 2011;378:1931–1939. 2. Eisen T, et al. J Natl Cancer Inst 2012;104:93-113. 3. Produktresumé för INLYTA®, www.fass.se 4. Wood
LS, et al. Commun Oncol 2012;9:46–55. 5. Cancer Therapy Evaluation Program, Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0, DCTD, NCI, NIH,
DHHS March 31, 2003 (http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/ctcaev3.pdf), publicerad den 9 augusti 2006.
CTCAE = Common
Terminology Criteria
for Adverse Events
CYP3A4/5 = cytokrom
P450A4/5
– Aktiv bedömning och hantering av biverkningar under
behandlingen med INLYTA® kan minimera risken för
behandlingsuppehåll och säkerställa att patienten får
maximal nytta av behandlingen 5-7.
mPFS = median
progressionsfri
överlevnad
– För att kunna hantera vissa biverkningar kan behandlingen
behöva avbrytas tillfälligt eller permanent, och/eller så kan
dosen INLYTA® behöva sänkas1.
ORR = objektiv
responsfrekvens
RCC = njurcancer
TPN = total parenteral
nutrition
VEGFR = vaskulär
endotelial tillväxtfaktorreceptor
Definition av biverkningsgrad5
Grad 2
BID = två gånger
dagligen (från latinets
bis in die)
H2 = histamin
2-receptor
Sätt vid behov in Levaxinbehandling för att bibehålla normal sköldkörtelfunktion2-4.
Grad 1
ACE = angiotensinkonverterande enzym
För att få ut som mest av INLYTA® i den kliniska vardagen är det
viktigt att ha en ändamålsenlig behandlingsstrategi 5–7.
– Om dossänkning krävs kan dosen INLYTA® sänkas till 3 mg två
gånger dagligen och vidare till 2 mg två gånger dagligen1.
–anorexi
5-HT3 =
serotoninreceptor
Referenser: 1. Produktresumé för INLYTA®, www.fass.se 2. Rini BI, et al. Lancet 2011;378:1931–1939. 3. Hu-Lowe DD,
et al. Clin Cancer Res 2008;14:7272–7283. 4. Escudier B and Gore M. Drugs RD 2011;11:113-126. 5. Wood LS, et al.
Commun Oncol 2012;9:46-55. 6. Cohen RB and Oudard S. Invest New Drugs 2012;Epub ahead of print. 7. Larkin J, et
al. 2012 (manuskript inlämnat).
21
INL20131008PSE05
tabletter
INLYTA® (axitinib), L01XE17, dragerad tablett, 1 mg , 5 mg, Rx Indikationer: INLYTA® är indicerat för behandling av vuxna patienter med avancerad njurcancer
(RCC) efter svikt på tidigare behandling med sunitinib eller cytokin Kontraindikationer: Överkänslighet mot INLYTA® eller mot något hjälpämne Varningar
och försiktighet: För ingående beskrivning av varningar och försiktighet se www.fass.se För dosering, uppgift om förpackningar och priser samt mer
information se www.fass.se www.pfizer.se Senaste översyn av produktresumén: 2013-08
Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och
sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Se avsnitt 4.8 om hur man rapporterar biverkningar.
www.pfizer.se