Trombomodulins effekt på immunceller Populärvetenskaplig sammanfattning Inflammation är en process som är en del av immunförsvaret, kroppens skydd mot bakterier och virus, men kan också utgöra en fara för människans hälsa. Vid inflammation händer en mängd saker, bland annat vidgar sig blodkärl vilket gör att området som är inflammerat blir varmt och rött. Koagulation är processen genom vilken blodet kan levra sig. Att blodets koagulation ligger på rätt nivå är mycket viktigt för vår överlevnad, då blodet inte får vara så tjockt att det bildar proppar och samtidigt inte så tunt att vi spontant börjar blöda invärtes, och den regleras därför i kroppen genom en mängd olika system. Både koagulationen och inflammationen är således processer som är mycket viktiga för att hålla oss friska men som samtidigt kan vara extremt skadliga om de inte är i balans. Man har länge trott att inflammationen och blodets förmåga att koagulera är två skilda processer men under senare år har det blivit tydligt att dessa två fenomen samspelar på många olika vis. En av molekylerna som länkar samman inflammationen och koagulationen är trombomodulin. Det har nämligen visat sig att trombomodulin inte bara spelar stor roll för hur koagulation regleras i kroppen, som man sedan tidigare vet, utan att den även kan fungera skyddande mot skadlig inflammation. Ett exempel där trombomodulin redan visat sig användbart på grund av detta är när man i Japan framgångsrikt använt det som läkemedel vid disseminerad intravaskulär koagulation (DIC). Detta är ett tillstånd då kroppen, vid exempelvis en bakterieinfektion i blodet (såkallad sepsis), kan svara med kraftig inflammation som slutar med att blod i de inre organens små blodkärl levrar sig och orsakar skador och i värsta fall organdöd. Exakt hur trombomodulin fungerar för att hindra inflammation är dock fortfarande oklart. Till exempel vet man inte hur trombomodulin kan påverka kroppens immunceller, de vita blodkropparna, som spelar en stor roll i inflammationen. Man har i denna studie undersökt om, och hur, trombomodulin kan påverka immuncellers förmåga att leva och föröka sig, om den har någon effekt på immuncellernas utseende, om immuncellerna kan binda direkt till trombomodulin och om trombomodulin då påverkar strukturen på cellernas cytoskelett (det "skal" som omger dem och som genom att omformas kan tillåta dem att röra sig genom kroppens vävnader). Detta är testat endast vid direkt interaktion, alltså utan att det finns andra molekyler närvarande som kan hjälpa trombomodulinet att påverka cellerna. Denna studie tyder på att trombomodulin inte har någon direkt effekt på immuncellers förmåga att leva och föröka sig, eller på deras utseende, men att trombomodulin kan binda till vissa immunceller och att detta då sker utan att strukturen på cytoskelettet påverkas (om strukturen inte ändras kan cellen inte förflytta sig så bra). Detta skulle kunna innebära att trombomodulin i kroppen kan hindra immunceller från att ta sig ut från blodkärlen, in i vävnader, och orsaka inflammation. Resultaten är dock vaga (på grund av begränsad tid för experiment) och ytterligare studier behövs för att bekräfta dessa teorier. Examensarbete läkarprogrammet HT 2014 Karin Libeck under handledning av K. Funa, M. Shimaoka och T. Okamoto.