Fragilt X syndrom
Ulrika Uddenfeldt Wort
Barn- och Ungdomskliniken, SUS
Viktigaste symptomen
• Utvecklingsstörning
• Beteendeproblem
• Autism
• ADHD
Historia
• 1943, James Martin och
Julia Bell
• Familj med 11 män med
utvecklingsstörning
• 1969, kromosomförändringen beskrevs
• 1991, genen kartlades –
fragile site område på Xkromosomen
• Inte enbart recessivt
nedärvningsmönster
• Ökad risk i senare
generationer
Genetik
• DNA-segment som normalt
innehåller upprepning av CGG
• Normalt 5-58 upprepningar
• FMR1-genen
• Kodar bildningen av FMRP, ett
protein som troligen krävs för
bildning av hjärnans
signalsubstans
• Premutation 59-200
• Fullmutation >200
• Ökar med varje generation hos
kvinnor, inte män
• Etiska aspekter – genetisk
testning
Fosterdiagnostik
• Chorionvillibiopsi
• Från vecka 12
• Då är FMR1-genen
fullständigt metylerad
• DNA-analys
Premutation
• 59-200 upprepningar av
CGG i FMR1
• Anlagsbärare
• Oftast inte
utvecklingsstörning
• Risk att få barn med
Fragilt X
• Mäns döttrar anlagsbärare
Premutation hos kvinnor
•Nedsatt fertilitet
•Risk för prematur
ovariell insufficiens
•Klimakteriet <40 års
ålder (15-30% risk)
Premutation hos män
• FXTAS
• Fragil X-associerade
tremor/ataxi-syndromet
• Progressiv cerebellär ataxi
• Parkinsonism
• Polyneuropati
• Intentionstremor
• Män >50 års ålder
• Impotens, demens, ångest,
depression
• Risk för snabb demensutveckling
(5-8 år)
Fullmutation
• Ärvs från mor
• >200 CGG
• FMR1-genen stängs av
(metylering)
• FMRP-protein produceras inte
• 99% har CGG-repetition,
resten punktmutation i FMR1genen
Fullmutation
• 1/ 4-6000 pojkar
• 1/8-12000 flickor
• 50% ärftlighetsrisk,
risken att ärvas som
fullmutation ökar med
storleken på CGGrepetitionen
• Fragilt X – pojkar
• Mycket olika hos flickor
(från symptomfri till
fulminant)
• Andra X-kromosomen
kan skydda
Symptom I
• Grav, förlossning ua
• Hypoton
• Dålig sugreflex
• Dålig ögonkontakt
• Ledlaxicitet
Symptom II
•
•
•
•
•
•
•
Ökat huvudomfång
Markerad panna
Stora utstående öron
Skelning
Plattfot
Stora testiklar
Mitralisprolaps
Symptom III
• Akuta/kronisk
mellanöreinfektioner
• Risk för
hörselnedsättning
• Epilepsi
• Bettavvikelser
• Känsliga i munnen
• Tuggsvårigheter
Symptom
• Lite sen grov- och
finmotorisk utveckling
• Sen språkutveckling
• Utvecklingsstörning
• Hyperaktivitet
• Koncentrationssvårigheter
• Svåra beteendeproblem
• Autistiska drag
-oro, ängslan i sociala
situationer
Behandling
•
•
•
•
•
Habiliteringen
Hjärtkontroll
ÖNH/hörselkontroll
Epilepsibehandling
Farmaka – se nästa föreläsning
