PRODUKTRESUMÉ
1.
LÄKEMEDLETS NAMN
Benelyte infusionsvätska, lösning
2.
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
1 ml Benelyte infusionsvätska, lösning innehåller:
Natriumklorid
6,429 mg
Kaliumklorid
0,298 mg
Kalciumkloriddihydrat
0,147 mg
Magnesiumkloridhexahydrat 0,203 mg
Natriumacetattrihydrat
4,082 mg
Glukosmonohydrat
11,0 mg
(motsvarande glukos
10,0 mg)
Motsvarande
Na+
K+
Ca2+
Mg2+
ClAcetatjoner
Glukos
140 mmol/l
4 mmol/l
1 mmol/l
1 mmol/l
118 mmol/l
30 mmol/l
55,5 mmol/l
Total katjonhalt/anjon innehåll 148 mval/l vardera, glukos 10 mg/ml.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3.
LÄKEMEDELSFORM
Infusionsvätska, lösning.
En klar, färglös till svagt gul lösning.
pH: 5,3-5,7
Teoretisk osmolaritet: 351 mOsmol/l
Titrerbar surhetsgrad: pH 7,4 ≤ 5 mmol/l
Energiinnehåll: 168 kJ/l (40 kcal/l)
Kolhydratinnehåll: 10 g/l
4.
KLINISKA UPPGIFTER
4.1
Terapeutiska indikationer
Benelyte är avsett för pediatriska patienter, nyfödda (0 till ≤ 28 dagar), spädbarn (28 dagar till ≤ 2 år),
barn (2 till ≤12 år) och ungdomar (12 till ≤ 14 år) enligt följande:
- Perioperativ plasmaisoton vätske- och elektrolytersättning som delvis uppfyller
kolhydratbehovet.
- Kortsiktig intravaskulär volymersättning.
- Behandling av isoton dehydrering.
- Användning som bärarlösning för kompatibla elektrolytkoncentrat och läkemedel.
1
4.2
Dosering och administreringssätt
Dosering
Pediatrisk population
Dosering vid perioperativ intravenös infusionsterapi beror på behovet av vätska, elektrolyter och
glukos:
Under den första timmen exempelvis 10-20 ml/kg/timme och därefter, efter kontroll av relevanta
kardiovaskulära parametrar och laboratorievärden, korrigeras infusionshastigheten för att få
grundläggande behov uppfyllda.
För vätskebehov gäller följande referensvärden:
Nyfödda (0 till ≤28 dagar), spädbarn (28 dagar till ≤1 år):
100 - 140 ml/kg kroppsvikt och dag
Spädbarn 1 till ≤2 år:
80 - 120 ml/kg kroppsvikt och dag
Barn 2 till ≤ 5 år:
80 - 100 ml/kg kroppsvikt och dag
Barn 5 till ≤ 10 år:
60 - 80 ml/kg kroppsvikt och dag
Barn 10 till ≤12 år och ungdomar 12 till ≤14 år:
50 - 70 ml/kg kroppsvikt och dag
Vid behandling av isoton dehydrering i den pediatriska populationen ska infusionshastigheten och den
dagliga dosen bestämmas individuellt beroende på orsak och svårighetsgrad av elektrolyt- och
vattenobalansen genom att kontrollera relevanta kardiovaskulära parametrar och laboratorievärden.
För kortsiktig intravaskulär volymersättning ska dosen bestämmas individuellt beroende på
vätskebehov.
Om Benelyte används i kombination med andra infusionslösningar ska riktlinjer för den totala
vätsketillförseln för den aktuella åldersgruppen beaktas vid beräkning av dos.
Det individuella behovet av vatten, elektrolyter och kolhydrater ska beräknas och ersättas i enlighet
därmed; i synnerhet för prematura och underviktiga nyfödda, men även i alla andra exceptionella
terapeutiska situationer. En exakt balans är viktigare ju mer förtidigt född, yngre, och underviktig
patienten är.
Administreringssätt
För intravenös användning.
Behandlingstid
Behandlingstiden beror på patientens vätske- och elektrolytbehov
4.3
Kontraindikationer
-
Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Hyperhydrering.
2
4.4
Varningar och försiktighet
Kontroll av elektrolyt- och vätskestatus såväl som syra-bas-balansen är nödvändig.
Särskilt noggrann risk-nytta bedömning krävs när detta läkemedel ges till patienter med existerande
hyperglykemi och metabol alkalos eftersom användningen av detta läkemedel kan försämra sådana
tillstånd. I dessa fall är det att föredra att använda liknande elektrolytlösningar men som inte
innehåller glukos och/eller acetat, om möjligt. I denna patientgrupp krävs tätare kontroller av
framförallt blodsockernivån och syra-bas balans samt elektrolytbalans för att tidigare upptäcka risker.
Försiktighet krävs särskilt hos nyfödda och spädbarn, eftersom risken för att utveckla mjölksyraacidos
vid vissa mycket sällsynta sjukdomar som påverkar acetatmetabolismen inte kan uteslutas vid
användning av acetat. Dessa mycket sällsynta sjukdomar i acetatmetabolismen kan manifestera för
första gången vid administrering av detta acetatinnehållande läkemedel.
En noggrann bedömning av risk-nytta-balansen krävs om Benelyte ska ges till pediatriska patienter
med en medfödd störning av laktatmetabolismen.
Kontroller av blodglukosnivåer krävs postoperativt, efter trauma och vid andra störningar i
glukostoleransen (hyperglykemi).
Försiktighet krävs vid hypernatremi, hyperkalemi och hyperkloremi.
4.5
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Det finns inga kända interaktioner med andra läkemedel.
4.6
Fertilitet, graviditet och amning
Benelyte är endast avsedd för användning i den pediatriska populationen (0 dagar till ≤14 år).
4.7
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Ej relevant.
4.8
Biverkningar
Som för alla läkemedel för intravenöst bruk kan lokala reaktioner beroende på administreringssättet
inte uteslutas. Frekvensen av sådana reaktioner är inte känd (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Lokala reaktioner inkluderar förhöjd kroppstemperatur, infektioner på injektionsstället, ventrombos,
flebit och extravasering som startar vid injektionsstället.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt
att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas
att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
www.lakemedelsverket.se
4.9
Överdosering
Överdosering kan leda till övervätskning och hyperglykemi.
3
Behandling:
Avbrytande av infusionen, renal elimination bör påskyndas, och administration av insulin när så är
lämpligt.
Vid den avsedda användningen förväntas inga störningar i elektrolytbalansen, osmolaritet eller syrabas balansen baserat på sammansättningen av detta läkemedel.
5.
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1
Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Lösningar som påverkar elektrolytbalansen, elektrolyter och kolhydrater,
ATC-kod: B05BB02
Farmakodynamisk effekt
Benelyte är en elektrolytlösning för pediatriska patienter vars katjoninnehåll har anpassats till
motsvarande plasmakoncentration och används för korrigering av vätske- och elektrolytrubbningar.
Lösningens sammansättning har anpassats till de typiska metabola förändringar som sker hos barn
under operation och anestesi. Innehållet av elektrolyter återställer eller upprätthåller normala
osmotiska förhållanden extra- och intracellulärt. Dessutom innehåller lösningen också 10 mg/ml
kolhydrater i form av glukos.
Acetat oxideras och har en basisk effekt. Administration av Benelyte leder initialt till påfyllning av
det interstitiella utrymmet, som svarar för ungefär två tredjedelar av det extracellulära utrymmet.
Ungefär en tredjedel av den tillförda volymen förblir i det intravaskulära utrymmet. Därför har
lösningen endast en kortvarig hemodynamisk effekt.
5.2
Farmakokinetiska egenskaper
Distribution och Biotransformation
Vid infusion fördelas glukos först intravaskulärt och tas sedan upp i det intracellulära utrymmet.
Metabolism
Glukos är ett naturligt substrat för cellerna i organismen metaboliseras överallt. Under fysiologiska
förhållanden är det den viktigaste energitillförande kolhydraten med ett kalorivärde på ca 17 kJ/g eller
4 kcal/g. Centrala nervsystemets vävnader, erytrocyter och njurmärgen m.fl. är huvudsakligen
glukosanvändare. Den normala fastekoncentrationen av blodglukos är 50 - 95 mg/100 ml eller 2,85,3 mmol/l.
Glukos bildar det glykogen som är kroppens kolhydratreserv och genomgår glykolys till pyruvat eller
laktat för energiproduktion i cellerna. Glukos möjliggör också upprätthållandet av blodsockernivån
och biosyntes av viktiga komponenter i organismen. Insulin, glukokortikoider och katekolaminer är
huvudsakligen involverat i hormonell reglering av blodsockernivån.
Genom glykolysen metaboliseras glukos till pyruvat eller laktat. Laktat kan delvis återinföras i
glukosmetabolismen (coricykeln). Under aeroba betingelser oxideras pyruvat helt till koldioxid och
vatten, vilka elimineras via lungorna (koldioxid) och njurarna (vatten).
En förutsättning för ett optimalt utnyttjande av tillförd glukos är en normal elektrolyt- och syra-basstatus. Framförallt kan acidos vara ett tecken på försämrad oxidativ metabolism.
Det finns ett starkt samband mellan metabolismen av elektrolyter och kolhydrater som framför allt
påverkar kalium. Utnyttjande av glukos är associerad med ökat kaliumbehov. Om detta förhållande
inte beaktas kan betydande störningar av kaliummetabolismen förekomma, vilket kan leda till massiva
hjärtarytmier, bland annat.
4
Under patologiska metabola förhållanden kan nedsatt glukosutnyttjande (glukosintolerans)
förekomma. Detta omfattar huvudsakligen diabetes mellitus samt hormonellt inducerad minskning av
glukostoleransen till följd av metabol stress (t.ex. under och efter operation, allvarliga sjukdomar,
skador) som kan orsaka hyperglykemi även utan tillförd substrat. Hyperglykemi - beroende på nivå kan leda till osmotisk förlust av vätska via njurarna som resulterar i hyperton dehydrering,
hyperosmolära störningar och till och med hyperosmolär koma.
Överdos av glukos, i synnerhet i samband med post-aggression syndrom, kan avsevärt störa
glukosutnyttjandet och bidra till ökad omvandling av glukos till fett till följd av försämrad oxidativ
glukosanvändning. Detta kan i sin tur vara förenad med en ökad koldioxidbörda för organismen
(problem att sluta med respirator) och extra fettinfiltration i vävnaderna, särskilt i levern. Patienter
med intrakraniell skada och hjärnödem har en ökad risk för störningar i glukoshomeostasen. Hos
dessa patienter kan även små störningar av glukoskoncentrationen och den medföljande ökningen av
plasmaosmolalitet (serum-) bidra till en betydande ökning av cerebral skada.
Vid infusions fördelas acetat först intravaskulärt och tas sedan upp i det interstitiella utrymmet. Under
fysiologiska betingelser omvandlas acetat till vätekarbonat och koldioxid. Nivåer av bikarbonat och
acetat i plasma regleras av njurarna, koldioxidkoncentrationen i plasma regleras av lungorna.
Eliminering
Hos friska försökspersoner förekommer praktiskt taget ingen renal utsöndring av glukos. I patologiska
metabola situationer (t.ex. diabetes mellitus, post-aggression syndrom) som efterföljs av hyperglykemi
(blodglukoskoncentrationer över 120 mg/100 ml eller 6,7 mmol/l) elimineras glukos via njurarna
(glukosuri) när den maximala tubulär transportkapaciteten (180 mg/100 ml eller 10 mmol/l)
överskrids.
5.3
Prekliniska säkerhetsuppgifter
Icke-kliniska data visade inte några särskilda risker för människor andra än de som nämnts i andra
delar av denna text. Elektrolyter och glukos som ingår i Benelyte är fysiologiska komponenter i
animalisk och human plasma. Toxiska effekter är osannolika vid terapeutiska doser.
6.
FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1
Förteckning över hjälpämnen
Saltsyra 37% (för pH-justering)
Natriumhydroxid (för pH-justering)
Vatten för injektionsvätskor
6.2
Inkompatibiliteter
Kompatibilitet av läkemedlet som ska blandas med Benelyte måste bedömas före tillsats. I allmänhet
kan det sägas att följande läkemedel (grupper) inte får blandas med Benelyte:
- Läkemedel som kan bilda svårlösliga fällningar med beståndsdelarna i lösningen. (Lösningen
innehåller Ca2+ joner. Utfällningar kan förekomma vid tillsats av oorganiskt fosfat,
vätekarbonat/karbonat eller oxalat.)
- Läkemedel som inte är stabila i ett surt pH-intervall eller inte uppvisar optimal effektivitet
eller sönderfaller.
- Benelyte får inte blandas med andra läkemedel eller lösningar för parenteral nutrition för
vilka kompatibilitet inte har testats.
- Lösningar för infusion som innehåller glukos får inte ges samtidigt med blod genom samma
infusionsutrustning på grund av risken för pseudoagglutination.
5
6.3
Hållbarhet
3 år
Används omedelbart efter öppnandet.
Ur mikrobiologisk synpunkt bör produkten användas omedelbart. Om den inte används omedelbart är
förvaringstiden och omständigheterna före användning användarens ansvar och ska normalt inte vara
längre än 24 timmar vid 2-8 °C, såvida inte öppnande och förvaring har utförts under kontrollerade
och validerade aseptiska förhållanden.
6.4
Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
6.5
Förpackningstyp och innehåll
Benelyte finns i 100 ml, 250 ml och 500 ml lågdensitetspolyeten flaskor (KabiPac) som
primärförpackning, som stängs med ett polyeten eller polyeten/polypropenlock som innehåller en
polyisoprenpropp.
Förpackningsstorlekar:
40 x 100 ml flaskor
20 x 250 ml flaskor
10 x 500 ml flaskor
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
6.6
Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Använd endast om lösningen är klar, utan synliga partiklar och om behållaren är oskadad.
Endast för engångsbruk.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
7.
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Fresenius Kabi AB
751 74 Uppsala
8.
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
50265
9.
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
2016-07-06
10.
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2016-07-06
6
