Svampinfektion hos immunsupprimerad patient Karin Garming Legert Bitr. övertandläkare / universitetsadjunkt Medicinsk Tandvård – Hematologi Odontologiska instutionen Karolinska Institutet Cytostatikabehandling Corticosteroider Akut leukemi Strålning AI sjukdomar HIV/AIDS Orsaker till immundefekter Icke maligna hematologiska sjukdomar Down´s syndrome Dåligt kontrollerad diabetes mellitus Karin Garming Legert Organ transplantation Stamcells transplantation 12 januari 2009 2 Behandling I Cytostatika Strålning – lokalt eller hela kroppen (TBI) Autolog stamcellstransplantation Allogen stamcellstransplantation Karin Garming Legert 12 januari 2009 3 Behandling II Bortsett från ren cancerbehandling ges ofta även behandling i syfte att: förhindra uppkomst av oppurtonistiska infektioner öka vissa celltyper tex. neutrofiler, röda blodkroppar eller trombocyter (mesenkymala stamceller) symtomatisk behandling Karin Garming Legert 12 januari 2009 4 HSCT = Heamatopoetisk Stam Cells Transplantation - Benmärg - Perifera stamceller - Cord blood Autolog Egna stamceller Allogen Donator HLA-identiskt syskon (30%) med viss mis-match (70%) MUD, HLA-identiskt med viss mis-match Syngen Genotypiskt identisk Karin Garming Legert 12 januari 2009 5 Indikationer för HSCT Akut myeloisk leukemi – vanligaste indikationen för allogen Akut lymfatisk leukemi Kronisk myeloisk leukemi Myelom – allogen kontroversiellt, vanligen autolog Lymfom – allogen endast högrisk, vanligen autolog Myeloproliferativt syndrom Solida tumörer - enbart allogen. Metabola defekter Immundefekter Aplastisk anemi Karin Garming Legert 12 januari 2009 6 HSCT 1. Konditionering Cytostatika – för att totalt eliminera patientens benmärg TBI – för att avdöda alla tumörceller Beroende av grundsjukdomen Ex. Aplastisk anemi = Konditionering för att förhindra avstötning Ex. Leukemi, myelom, lymfom = Konditionering för att avdöda alla tumörceller, förhindra recidiv samt förhindra avstötning Karin Garming Legert 12 januari 2009 7 HSCT 2. Transplantation 3. Profylax mot Graft – Versus – Host – Disease (GVHD) Karin Garming Legert 12 januari 2009 8 Orala komplikationer vid cytostatikabehandling Mukosit Muntorrhet Illamående Svampinfektion Bakteriella infektioner Virus Hyperplasier Blödningar Linear gingival erythema Attachment loss Bennekroser mm. Karin Garming Legert 12 januari 2009 9 Time table for infections or risk after stem cell transplantation Karin Garming Legert 12 januari 2009 10 Karin Garming Legert 12 januari 2009 11 Patientfall 1 59 –årig kvinna AML diagnos i februari 2007 Induktionsbehandling med cytostatika t.o.m maj 2007 Diagnostiserad Aspergillus svampinfektion i lungorna Allogen stamcellstransplantation i andra remission med obesläktad givare Svampprofylax med Vfend Konditionering med Fludara / Busulfan / ATG GVHD profylax med Prograf / Rapamune Välsanerat bett Karin Garming Legert 12 januari 2009 12 Symtom Två dagar efter transplantationen debut med extraoral svullnad vänster kind och öga Kraftig smärta i området Domning Karin Garming Legert 12 januari 2009 13 Karin Garming Legert 12 januari 2009 14 Karin Garming Legert 12 januari 2009 15 Diagnos Odlingar samt PCR från mukosan negativa (enbart normalflora) CT konfirmerar sinuit med svampgenes ”Skrapbiopsi” av palatinala mukosan 4 dagar efter symtomdebut ger svar zygomycetem (mucor) infektion Karin Garming Legert 12 januari 2009 16 Behandling Svampbehandling med Noxafil och Ambizone i.v Upprepade transfusioner med granulocyter Symtomlindrande behandling Karin Garming Legert 12 januari 2009 17 Symtom Åtta dagar efter symtomdebut har halva maxillan inkl. alveolarutskott och tänder nekrotiserats Infektionen har spridit sig till orbita och hjärna Patienten avled till följd av infektionen 15 dagar efter debut av symtom Karin Garming Legert 12 januari 2009 18 Karin Garming Legert 12 januari 2009 19 Karin Garming Legert 12 januari 2009 20 Karin Garming Legert 12 januari 2009 21 Zygomycetem Svampspor Medlem av Mucorales familjen Sprids över ytan på ex. bröd och frukt Sänder sina hyfer in i födoämnet Sprids till människor genom inhalation eller förtäring Riskfaktorer är immunosuppression, diabetes mellitus, neutropeni Vanligaste manifestationen är rhinocerebral eller pulmonär infektion Viktigt med tidig diagnos och aggressiv behandling för att minska risken för spridning Karin Garming Legert 12 januari 2009 22 Patientfall 2 30 årig man AML Under induktionsbehandling med cytostatika Välsanerat bett Karin Garming Legert 12 januari 2009 23 Symtom Under neutropen fas efter avslutad fjärde cykeln med cytostatika, debut av domningar och känsla av obehag intraoralt i gom och alveolarutskott på vänster sida Karin Garming Legert 12 januari 2009 24 Karin Garming Legert 12 januari 2009 25 Diagnos / Behandling Vävnadsbiopsi tas direkt vid symtomdebut som konfirmerar den kliniska misstanken om Zygomycetem infektion Noxafil och Ambizone Symtomlindrande behandling Karin Garming Legert 12 januari 2009 26 Symtom / Diagnos Tre dagar efter symtomdebut är halva maxillan inkl. alveolarutskott och tänder nekrotiserade Kraftig extraoral svullnad över vänster kind involverande även ögat samt läpparna Svår smärta Domning CT konfirmerar diagnosen, svampinfektion i sinus maxillae Karin Garming Legert 12 januari 2009 27 Karin Garming Legert 12 januari 2009 28 Behandling Fem dagar efter symtom debut, kirurgisk rengöring av sinus maxillae samt ethmoidale (FESS) Tjugofem dagar efter symtomdebut, kirurgisk resektion av alveolar utskottet distalt om 23 till tuber maxillae samt in mot medellinjen Spolning med NaCl, packning av sinuskaviteten med tamponad indränkt i väteperoxid var annan dag Efter 6 veckor framställning av obturator Karin Garming Legert 12 januari 2009 29 Karin Garming Legert 12 januari 2009 30 Sex månader efter symtomdebut fortsatt intensiv antifungal behandling Inga kliniska tecken på svampinfektion CT 4 månader efter kirurgi visar mineralinväxt i sinus Till följd av zygomycetem infektion kraftigt fördröjd planerad cytostatikabehandling vilket medfört ett aggressivt recidiv av AML Palliativ behandling Karin Garming Legert 12 januari 2009 31 Slutsats Aggressivt och snabbt förlopp Biopsi Tidig diagnos och behandling Lämplig behandling, en kombination av antifungala substanser, kirurgi och om möjligt undanröjande av bakomliggande orsak Tätt samarbete mellan sjukhustandläkare, käkkirurg, ÖNH, Hematolog och infektionsläkare Karin Garming Legert 12 januari 2009 32