Appendix 2 Syrahämmande behandling av barn – riktlinjer för preparatval samt dosering Bakgrund Syrahämmande läkemedel är antingen H2-blockerare ( ranitidin) eller protonpumpshämmare ( lansoprazol, omeprazol eller esomeprazol). I kliniskt bruk och rekommenderat av barngastroenterologer i Sverige och internationellt används dock samtliga av ovan nämnda syrahämmare. I Sverige finns endast barnindikation för omeprazol (från 2 års ålder) och esomprazol (från 1 års ålder och minst 10 kg vikt). Längtidsanvändning (>1 år) bör skötas av läkare väl förtrogen med dessa preparat eller efter konsultation. Behandling med syrahämmande medel måste utvärderas kliniskt eller med hjälp av pH-mätning i ventrikeln. När behandling med syrahämmare avslutas kan en övergående ökad syrasekretion uppkomma. Beredningsformer Syrahämmande läkemedel finns i åtta på den svenska marknaden (2008) i åtta olika beredningsformer: 1. Injektionslösning som ska ges intravenöst. Den kan också ges i jejunumsond då miljön där är neutral. Observera dock att jejunumslangar kan hamna för högt upp, så det är viktigt att kontrollera pH då den aktiva substansen i injektionslösningen bryts ner i sur miljö och då blir overksam. Färdigberedd lösning för injektion är hållbar 4 timmar. Lösning för infusion är olika hållbar beroende på lösningsmedel, se FASS för närmare uppgifter. Losec injektionssubstans som bereds med 8 ml renat vatten för att ges i jejunumsond är hållbar 8 dagar i kylskåp (max 8 grader C). 2. Kapsel innehållande granulae av storlek 1-2,5 mm i diameter. Storleken på granulae varierar mellan olika företag, men också inom samma produkt. Denna beredningsform finns endast i styrkorna 20 respektive 40 mg. Kapselinnehållet bör inte lösas upp eftersom det är lättflyktigt och kan ge upphov till allergier i luftvägar och på hud. 3. MUPS-formula, det vill säga en tablett bestående av mindre granulae, storlek 0,6 mm, av verksam substans där varje litet korn är dragerat med ett syrastabilt hölje. Denna går att dela i två delar och uppslammad i lite vatten ger den en lättflytande lösning. Vid suspendering löses bindemedlet i tabletten upp medan granulae är intakta. Suspensionen är stabil i 30 minuter men måste ges snabbt eftersom den annars blir geléaktig. Den kan efter noggrann instruktion ges i gastrostomiknapp men inte i längre slangar. 4. Enterogranulat till oral suspension av esomeprazol (Nexium). Detta ska blandas i minst 15 ml vatten och antingen drickas, sprutas i gastrostomiknapp eller ges i sonder större än Fr 6. Enterogranulatet innehåller samma granulae som esomeprazoltabletten men saknar bindemedel. Detta gör att den inte blir geléaktig vid upplösning i vatten och därför lättare kan ges i sonder. Enterogranulatet har i en studie visat sig gå att använda i sond Fr 6, men rekommenderas inte eftersom små granulae blir kvar och kan blockera sonder när de också används för matning. 5. Munsönderfallande tablett av lansoprazol (Lanzo). Den kan delas med särskild tablettdelare och lösas i lite vatten för att ges i sonder Fr 5 och större. 6. Oral lösning/mixtur av ranitidin (Zantac). Den kan ges i munnen eller i alla sonder ner i ventrikeln. 7. Brustablett med ranitidin. Finns endast som 150 mg brustablett. Rekommenderas högst att delas i två delar och begränsar på detta sätt användningen. 8. Vanlig tablett av ranitidin. Val av preparat Val av läkemedel beror på om den existerande doseringen passar till barnets vikt och på möjligheten för barnet att ta preparatet. Om det ska tas via munnen? Om barnet har åldern inne för att svälja kapslar och doseringen passar kan dessa användas i första hand. I annat fall är det lämpligare att välja MUPS-form, munsönderfallande tablett eller oral lösning. I sond, gastrostomi-sond, gastrostomiknapp eller jejunumsond För barn och ungdomar som har sond, gastrostomisond, gastrostomiknapp eller jejunumsond, finns ett begränsat urval av magsyrahämmande läkemedel. I de allra smalaste nasogastriska sonderna (Fr 4-5) kan endast flytande ranitidin ges. I sondstorlek Fr 6 kan också orallöslig lansoprazol (upplöst i vatten) ges. I sonder av storleken Fr 7-9 kan dessutom enterogranulat till oral suspension av esomeprazol ges. I gastrostomiknapp kan man också ge uppslammad MUPS-form av omeprazol och esomeprazol. De senare måste ges snabbt efter det att tabletten slammats upp. Dessutom är det noga att man sköljer efteråt. Noggrann praktisk instruktion krävs. Injektionslösning av protonpumpshämmare kan också ges i neutral miljö i jejunum. Antingen kan det vara i en gastrojejunal sond, nasojejunal sond eller i en operativt inlagd jejunostomi. I samtliga fallen är det viktigt att man ger läkemedlet i en neutral miljö. Detta kan kontrolleras genom att försiktigt dra ut vätska med en spruta vid ett flertal tillfällen under dygnet, efter att man gjort uppehåll med matningen en halvtimme och mäta att pH är över 4 med lackmuspapper eller pH-stickor. Om patienten har en samtidig gastrostomi, eller en dubbelpipig sond via gastrostomin, kan man också mäta pH i ventrikeln med lackmuspapper eller pH-stickor för att kontrollera effekten av medicineringen. Observera dock att jejunumsonder kan hamna så högt upp att de inte är i basisk miljö. Intravenöst Injektionslösning med protonpumpshämmare ska användas vid parenteral tillförsel av vätskor, på intensivvård eller vid vissa andra specialtillfällen. Användning av bikarbonat? Eftersom det har varit så svårt att få ner pellets i sonder har en rad experiment gjorts med att använda bikarbonat tillsammans med injektionsvätskan. Säkerheten kring detta är ännu inte klarlagd och metoden kan därför inte rekommenderas. Vilken dos? Ranitidin: Till nyfödda: 2-4 mg/kg/dygn uppdelat på fyra tillfällen. Till barn över1 år: 5-10 mg/kg/dygn uppdelat på två tillfällen. Omeprazol och esomeprazol: Starta med 1 mg/kg/dag (en dos på morgonen). Öka vid behov till max 3 mg/kg/dygn. Vid högre doser än 2,5 mg/kg kan man testa att dela upp dosen och ge vid två tillfällen. Maximal dygnsdos 80 mg. Lansoprazol: Starta med 1,5 mg/kg/dag. Öka vid behov till max 3 mg/kg/dygn. Vid högre doser än 2,5 mg/kg kan man testa att dela upp dosen och ge vid två tillfällen. Maximal dygnsdos 80 mg. Losec MUPS / Omeprazol /Lanzo och Nexium ska intas strax innan måltid efter några timmars fasta. Ett problem vid barndosering är att läkemedelsformen inte tillåter optimal dosering. Delning av tabletter i mer än två delar medför påtaglig osäkerhet. Förskrivning Observera att från och med 2006-05-01 ingår inte längre Zantac oral lösning och Losec MUPS i läkemedelsförmånen. Däremot ska barn under 18 år kunna få dessa läkemedel till rabatterat pris. Beslutet gäller som en rekommendation från Sveriges kommuner och landsting. Välj endast dessa preparat när patienten inte kan använda de generiska produkterna (t.ex när man behöver en mer flexibel dosering eller möjlighet att suspendera tabletten i vatten för en drickbar lösning). Dessa kan förskrivas till barn och ungdomar med rabatt av läkare på barnklinik med angivande av kundnummer 9060242. Byte av preparat!: Då Losec MUPS , förskrivs på recept och ni inte vill att det ska bytas ut mot generiska omeprazolkapslar MÅSTE förskrivande läkare signera i rutan ”får-ej-bytas”. Val av preparat - en sammanfattning och vägledning X = rekommenderad användning (x)= går att använda men som 2.a handspreparat Vad ? Hur ? Ranitidin Zantac® oral lösning (40mg/ml) Ranitidin Inside brus ® brustablett 150mg/tablett Ranitidin Ranitidin® Tablett (150mg, 300mg) Lansoprazol Lanzo® munlöslig tablett (15 mg) Esomeprazol Nexium Enterogranulat till oral suspension® (10mg/påse). Kan ej delas Esomeprazol Nexium® tablett (20mg) eller Omeprazol Losec MUPS® (10mg, 20mg) (kan även lösas i vatten) Omeprazol kapsel (20 mg, 40 mg) Esomeprazol Nexium® injektionslösning Pantoprazol Pantoloc® Injektionslösning Oralt litet Oralt större barn som barn, inte kan tonåring svälja kapsel eller tablett Nasogastrisk sond från Fr 4 Nasogastrisk sond från Fr 6 Nasogastrisk sond från Fr 7 Gastrostomi knapp Jejunostomi Intravenöst x - x x x x - - - x - - (x) (x) - - - x - - - - - - x (x) - x x x - - x - - - x x - - x (x) - - - x - - - x - - - - - - - - - - - - x x Lena Grahnquist Sektionen för Barngastroenterologi och Nutrition Astrid Lindgrens Barnsjukhus Åsa Andersson Karolinska Apoteket Karolinska Universitetssjukhuset