Ridaura, tablet SmPC

PRODUKTRESUMÉ
1
LÄKEMEDLETS NAMN
Ridaura 3 mg tabletter
2
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
1 tablett innehåller auranofin 3 mg.
För fullständig förteckning över hjälpämnen se avsnitt 6.1.
3
LÄKEMEDELSFORM
Tablett
Ljusgula fyrkantiga tabletter med rund upphöjning på vardera sidan.
4
KLINISKA UPPGIFTER
4.1
Terapeutiska indikationer
Aktiv reumatoid artrit hos vuxna.
4.2
Dosering och administreringssätt
Vuxna: Vanlig dos är 2 tabletter dagligen. Kan ges som 2 tabletter (6 mg) på morgonen eller 1
tablett (3 mg) morgon och kväll i samband med måltid.
Erfarenheter av högre doser är begränsade och doser över 9 mg per dygn rekommenderas inte.
Terapeutiskt svar på Ridaura behandling ses normalt tidigast efter 2 månader. Det kan därför
vara lämpligt att samtidigt ge antiinflammatoriskt eller analgetiskt läkemedel under de första
månaderna av behandlingen.
Nedsatt lever- och njurfunktion
Innan behandlingen påbörjas skall utgångsvärdet för lever- och njurfunktionen bestämmas och
därefter övervakas varje månad eller enligt nationella riktlinjer.
Användning vid måttligt till svårt nedsatt leverfunktion skall undvikas.
Dosering vid nedsatt njurfunktion
Försiktighet rekommenderas och lägre doser bör övervägas hos patienter med lätt nedsatt
njurfunktion (CrCl 50-80 ml/min). Användning vid måttligt eller svårt nedsatt njurfunktion
(CrCl <50 ml/min) bör undvikas.
Under behandling med auranofin bör patienten undersökas regelbundet. Innan behandling
inleds skall fullständig blodstatus med differentialräkning av vita blodkroppar och
trombocyter samt test av proteiner i urin och blod utföras. Fullständig blodstatus och test av
proteiner i urinen skall därefter utföras varje månad eller enligt nationella riktlinjer.
Behandlingen bör inte påbörjas om protein ≥ ++ (uppmätt med doppsticka), utan hematuri,
påvisas i urinprov. Under behandling med auranofin bör patienten undersökas regelbundet en
gång per månad eller enligt nationella riktlinjer. Behandlingen bör avbrytas om protein
>0,5 g/24 timmar påvisas. Patienten bör rekommenderas att kontakta behandlande läkare vid
misstanke om allvarlig biverkan. Se även avsnitt 4.4 och 4.8.
Äldre
Försiktighet bör iakttas hos äldre men det saknas data beträffande behovet av dosjustering. Se
även avsnitt 4.4 och 5.2.
4.3
-
4.4
Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt
6.1.
Överkänslighet mot guldsalter eller andra tungmetaller
Svår aktiv leversjukdom
Allvarlig njursjukdom
Tidigare benmärgshämning eller kombinerad användning med benmärgstoxiska och
benmärgshämmande läkemedel (se avsnitt 4.5)
Misstanke om SLE
Samtidig administrering av följande läkemedel: klozapin, läkemedel mot malaria (t.ex.
klorokin, hydroxiklorokin, atovakvon/proguanil, meflokin och kinin), D-penicillamin
eller immunsuppressiva läkemedel
Varningar och försiktighet
Användning av guldterapi bör initieras under övervakning av en specialist.
Användning bör undvikas hos patienter som tidigare har haft något av följande guldinducerade tillstånd även om dessa inte nödvändigtvis rapporterats i samband med användning
av Ridaura: nekrotiserande enterokolit, lungfibros, exfoliativ dermatit, benmärgsaplasi eller
annan svår bloddyskrasi eller toxicitet för andra tungmetaller.
Används med försiktighet till patienter med lätt nedsatt njur- eller leverfunktion,
inflammatorisk tarmsjukdom, hudutslag, tidigare benmärgsdepression eller tidigare allergiska
hudsjukdomar. Undvik vid måttligt till svårt nedsatt njurfunktion. Om proteinuri påvisas
under pågående behandling och överstiger 0,5 g/24 timmar bör medicineringen avbrytas och
utsättning av behandlingen övervägas. Njurfunktionen bör utredas och läkemedlet inte ges till
dess att njurfunktionen är normal.
Används med försiktighet till äldre.
Effekten av detta läkemedel på immunkänsligheten är inte fastställd. Noggrann övervakning
är nödvändig. Fullständig blodstatus med differentialräkning och trombocyträkning samt test
av proteiner i urin skall göras innan behandling med Ridaura inleds samt därefter varje månad
eller enligt nationella riktlinjer.
Användning av Ridaura vid juvenil reumatoid artrit rekommenderas inte på grund av
begränsade data (se avsnitt 5.2).
Patienter med gastrointestinala symtom, med hudutslag eller klåda (som kan föregå hudutslag)
eller med stomatit eller metallsmak i munnen (som kan föregå stomatit) bör noggrant
övervakas, eftersom dessa symtom kan tyda på att dosen behöver justeras eller att
behandlingen skall avbrytas.
Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel:
galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
Innan behandling med Ridaura inleds skall patienten informeras om möjliga biverkningar
samt instrueras att omedelbart rapportera alla ovanliga symtom eller tecken som uppkommer
under behandlingen såsom klåda, hudutslag, metallsmak i munnen, ont i halsen eller tungan,
sår i munnen, lätt att få blåmärken, purpura, näsblod, blödande tandkött, menorragi eller
diarré.
Samtidig behandling av guldsalt och fenytoin kan resultera i ökade plasmanivåer av fenytoin.
Detta kan i sin tur leda till ökad risk för associerade biverkningar, inklusive hudreaktioner.
Försiktighet skall därför iakttas vid förskrivning av denna kombination. Se även avsnitt 4.5.
Riduara har associerats med akuta attacker av porfyri och anses inte säkert till porfyripatienter.
Lungfibros kan förekomma i sällsynta fall och lungröntgen rekommenderas därför åtminstone
en gång per år.
Förekomst av purpura, ekkymos eller petekier kan tyda på föreliggande trombocytopeni och
bör föranleda extra trombocyträkning. Ridaura bör sättas ut om antalet trombocyter
understiger 100x109/l eller om andra symtom som tyder på trombocytopeni, leukopeni eller
aplastisk anemi uppträder.
Patienten bör instrueras att minimera sin exponering för ultraviolett ljus eftersom auranofin
kan öka känsligheten för ultraviolett ljus och resultera i ett fototoxiskt eller fotoallergiskt svar
som innefattar permanent skiffergrå missfärgning av huden och ögonvitan (chrysiasis). Detta
har huvudsakligen rapporterats vid långtidsanvändning av parenteralt administrerat guld.
Enterokolit är en sällsynt men potentiellt allvarlig biverkning. Om diarré med rektal blödning
eller enbart rektal blödning utvecklas och inte kan snarast förklaras på annat sätt, måste
behandlingen omedelbart avbrytas. Patienten skall uppmanas att utan dröjsmål söka medicinsk
rådgivning om dessa symtom skulle utvecklas.
Försiktighet rekommenderas när Ridaura används tillsammans med ACE-hämmare p.g.a ökad
risk för vasomotorisk reaktion (nitroida reaktioner). Mekanismen för denna reaktion är inte
fullständigt utredd. Vissa patienter har rapporterats uppleva vasodilatation, medvetandeförlust,
kardiovaskulär kollaps och cerebrovaskulär händelse. Hos vissa patienter uppkom reaktionen
snart efter det att ACE-hämmare påbörjats medan det hos andra efter en fördröjning på flera
månader. Se även avsnitt 4.5.
Det finns data som tyder på att guld kan öka effekten av strålbehandling. Behandling bör
därför undvikas hos patienter som nyligen fått eller genomgår strålbehandling.
4.5
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Ridaura skall inte kombineras med klozapin (benmärgstoxicitet), läkemedel mot malaria (t.ex.
klorokin, hydroxiklorokin, atovakvon/proguanil, meflokin och kinin), D-penicillamin eller
med immunsuppressiva läkemedel på grund av möjliga additiva risker för hematologisk
toxicitet eller njurbiverkningar (se avsnitt 4.3).
Samtidig användning av Ridaura och leflunomid (ett benmärgshämmande medel)
rekommenderas inte på grund av att kombinationen av Ridaura och detta läkemedel inte har
studerats tillräckligt och att risken förknippad med kombinationsbehandling, särskilt
långtidsbehandling, är okänd. Risk finns för allvarliga biverkningar (lever- och blodtoxicitet)
(se avsnitt 4.3).
Samtidig behandling med metallantagonister och poteniellt nefrotoxiska eller hemotoxiska
läkemedel bör ske med försiktighet. Sådana läkemedel omfattar aminoglykosider,
amfotericin B, penicilliner, fenylbutazon, fenytoin, sulfonamider, NSAID, aciklovir samt
alkohol. Patienterna skall noga övervakas och läkemedlen sättas ut om
njurfunktionsnedsättning eller proteinuri 0,5 g/24 timmar uppträder (se avsnitt 4.2, 4,3 och
4.4).
Absorptionen av auranofin kan förändras vid intag av läkemedel som påverkar den
gastrointestinala motaliteten såsom motilitetsstimulerande medel, läkemedel mot diarré t.ex.
loperamid samt laxerande läkemedel t.ex. senna, och kan leda till ökad toxicitet. Försiktighet
bör därför iakttas när Ridaura förskrivs tillsammans med dessa läkemedel.
Regelbunden bestämning av teofyllin i serum rekommenderas för patienter som får samtidig
behandling med steroider och guldsalter till dess att ytterligare studier kunnat klarlägga
påverkan på teofyllins kinetiska profil. Försiktighet bör iakttas när Ridaura förskrivs
tillsammans med teofyllin.
Försiktighet bör iakttas vid användning av Ridaura med ACE-hämmare på grund av risken för
vasomotor reaktion (nitritoida reaktioner) som kan inkludera vasodilatation,
medvetandeförlust, kardiovaskulär kollaps (hypotoni eller synkope), ansiktsrodnad,
illamående, kräkning och cerebrovaskulär händelse. Hos vissa patienter visades reaktionerna
snart efter det att ACE-hämmare påbörjades medan hos andra var det efter en fördröjning på
flera månader. Reaktionerna är för det mesta förknippade med natriumaurotiomalat
(myokrisin) men har rapporterats med oralt administrerat guld (auranofin).
Samtidig behandling av guldsalt och fenytoin kan resultera i ökade plasmanivåer av fenytoin.
Detta kan i sin tur leda till ökad risk för associerade biverkningar, inklusive hudreaktioner.
Försiktighet skall därför iakttas vid förskrivning av denna kombination. Andra läkemedel som
penicillin, acetylsalicylsyra, kinidin kan precis som guld orsaka fördröjda
överkänslighetsreaktioner såväl som Henoch-Schönlein purpura. Försiktighet bör därför
iakttas när dessa läkemedel kombineras eftersom kombinationsanvändningen kan öka
utvecklandet av hudreaktioner. Läkemedelsbehandling bör avbrytas när hudreaktioner
förekommer.
4.6
Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet
Guld är teratogent i vissa djurslag. Ridaura bör inte användas under graviditet. Kvinnor i fertil
ålder bör endast behandlas med Ridaura efter noggrann utvärdering av nyttan med
behandlingen och potentiell risk för fosterskador.
Kvinnor i fertil ålder bör använda effektiv preventivmetod under pågående behandling samt
under minst sex månader efter avslutad behandling. Patienter bör informeras om risken för
fosterskador, och avslutande av graviditet under pågående behandling bör övervägas mot
bakgrund av risken för missbildningar hos fostret.
Amning
Auranofin utsöndras i bröstmjölk i tillräckliga mängder för att medföra risker för barnet även
vid terapeutiska doser. Amning bör undvikas av kvinnor som behandlas med Ridaura post
partum. Guld har funnits bindas till röda blodkroppar hos ammade barn. Den teoretiska risken
för toxicitet utesluter dess användning vid amning.
Fertilitet
Det finns inga data avseende effekt av auranofin på fertiliteten.
4.7
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Det har inte visats att Ridaura har en negativ inverkan på förmågan att framföra fordon eller
hantera maskiner.
4.8
Biverkningar
Biverkningar kan uppträda under pågående behandling med Ridaura, men den högsta
incidensen kan förväntas under de första sex månaderna av behandlingen.
De allvarligaste biverkningarna som kan förekomma är bloddyskrasier såsom leukopeni och
granulocytopeni vilket kan leda till en ökad risk för infektioner. Även njurproblem såsom
glomerulonefrit samt hudproblem har rapporterats.
Den vanligaste reaktionen på Ridaura är diarré och lösa avföringar förekommande hos
omkring 30 % av patienterna enligt litteraturdata. Illamående kan förekomma och buksmärta
eller andra gastrointestinala symtom har rapporterats ensamma eller tillsammans. Dessa
besvär försvinner vanligen om dosen tillfälligt minskas, t ex från 6 mg till 3 mg dagligen, men
om det blir nödvändigt att avbryta behandlingen kan den ibland påbörjas igen med en lägre
dos utan att problemen återkommer.
Hos omkring en patient av 20 tolereras inte behandlingen med Ridaura på grund av diarré.
Ulcerös enterokolit har mycket sällsynt rapporterats (< 0,01 %) liksom för alla läkemedel som
innehåller guld. Patienter med gastrointestinala symtom bör därför noggrant följas avseende
uppkomst av gastrointestinala blödningar och behandlingen bör avbrytas om detta inträffar.
Biverkningstabell
Biverkningarna anges efter frekvenskategorier som definieras enligt följande: Mycket vanliga
(≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100, < 1/10); mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100); sällsynta
(≥ 1/10 000, < 1/1 000); mycket sällsynta (< 1/10 000); ingen känd frekvens (kan inte
beräknas från tillgängliga data).
Organsystemklass
Vanliga
Blodet och
lymfsystemet
Bloddyskrasier
inkluderande
leukopeni,
granulocytopeni,
trombocytopeni,
anemi
Sällsynta
Centrala och perifera
nervsystemet:
Ögon
Konjunktivit
Lever och gallvägar
Ökning av
aminotransferaser,
förändrad
leverfunktion
Andningsvägar,
bröstkorg och
mediastinum
Magtarmkanalen
Ingen känd
frekvens
Eosinofili,
agranulocytos,
aplastisk anemi,
erytrocytaplasi,
minskat hemoglobin,
sänkt hematokrit
Huvudvärk, perifer
neuropati, yrsel
Utfällning av guld i
lins/hornhinna
Interstitiell
pneumoni, lungfibros
Stomatit, lös
avföring, illamående,
magsmärtor, diarré
Hud och subkutan
vävnad
Hudutslag, klåda,
fotosensitivitet
Njurar och urinvägar
Förändrad
Membranös
njurfunktion,
glomerulonefrit
proteinuri, hematuri,
lätt ökning av
kreatinin och urinsyra
Smakstörningar,
kräkningar, ulcerös
enterokolit,
inflammatorisk
tarmsjukdom
Exfoliativ dermatit,
alopeci
Glomerulär sjukdom,
nefritiskt syndrom
Frekvenser har beräknats utifrån de rapporter om biverkningar som inkommit i kontrollerade
studier och efter marknadsföringen.
Information efter marknadsföring
Vid ihållande hudutslag, särskilt i kombination med klåda, bör behandling med Ridaura
avbrytas.
Övergående minskning av hemoglobin- eller hematokritnivåer i början av behandlingen har
rapporterats. Ett fåtal fall av utfällning av guld i lins eller hornhinna hos patienter som
behandlas med Ridaura har rapporterats. Sådana utfällningar har inte medfört ögonsjukdom
eller nedsatt synförmåga.
4.9
Överdosering
Symtom
Yrsel, huvudvärk, rodnad, takyarytmier, palpitationer, trombocytopeni, lever- och
njurpåverkan kan förekomma. Övriga rapporterade biverkningar kan tänkas bli förstärkta vid
överdosering.
Erfarenhet av överdosering med Ridaura är begränsad. En patient som intog 27 mg Ridaura
dagligen i 10 dagar utvecklade encefalopati och perifer neuropati. Behandlingen avbröts och
patienten blev återställd. Vid akut överdosering rekommenderas omedelbart inducerad
kräkning eller ventrikelsköljning, samt lämplig stödjande terapi. Kelatkomplexbildare (såsom
BAL) har använts tillsammans med guld i injektionslösning och kan prövas vid överdosering
med Ridaura, även om särskild erfarenhet med Ridaura saknas.
5
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1
Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Antireumatikum, ATC-kod: M01CB03
Auronofin är ett etylfosfinkomplex av guld som absorberas från magtarmkanalen.
Verkningsmekanismen är inte helt klarlagd. Auranofin har visats ha antiinflammatoriska
egenskaper genom att blockera immunkomplex-inducerad frisättning av lysosymala enzymer
samt inhibera fagocytos och produktion av superoxidradikaler hos stimulerade granulocyter.
5.2
Farmakokinetiska uppgifter
Absorption
Ca 25 % av given dos absorberas. Maximal serumkoncentration av guld ses efter ca 100
minuter. Steady state uppnås efter ca 12 veckor (vid normaldos 6 mg dagligen).
Serumkoncentration guld vid steady state är ca 0,6–0,7 g/ml. Ca 40 % av absorberat guld är
bundet till röda blodkroppar och 60 % är bundet till plasmaproteiner.
Elimination
85 % utsöndras via faeces och 15 % via urinen. Av absorberad dos utsöndras 40 % via faeces
och 60 % via urinen. Halveringstid för elimination av guld är ca 25 dagar. Stora individuella
skillnader förekommer.
Speciella patientgrupper
Äldre
Inga farmakokinetiska data finns tillgängliga. Försiktighet bör iakttas hos äldre men det
saknas data beträffande behovet av dosjustering, se avsnitt 4.2.
Barn
Inga farmakokinetiska data finns tillgängliga. Användning av Ridaura vid juvenil artrit
rekommenderas inte på grund av begränsade data.
Nedsatt njur- och leverfunktion
Inga farmakokinetiska studier har utförts på dessa patientgrupper. För användning av Ridaura
vid nedsatt lever- eller njurfunktion, se avsnitt 4.2.
5.3
Prekliniska säkerhetsuppgifter
Guld har visats vara cancerogent hos gnagare, däremot sågs ingen cancerframkallande effekt
hos hund i en sju år lång studie.
6
FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1
Förteckning över hjälpämnen
Laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa, majsstärkelse, magnesiumstearat,
natriumstärkelseglykolat, hypromellos, propylenglykol, titandioxid (E171), gul järnoxid
(E172).
6.2
Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3
Hållbarhet
5 år.
6.4
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25C.
Förvaras i originalförpackningen.
6.5
Förpackningstyp och innehåll
HDPE burk med 100 tabletter (reumatikerförpackning).
6.6
Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Inga särskilda anvisningar.
7
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Mercury Pharmaceuticals Ltd
Capital House, 85 King William Street
London EC4N 7BL
Storbritannien
8
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
10377
9
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
1986-04-25 / 2007-07-01
10
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2016-08-01