Intuniv (guanfacin) 160503 Version 2.0 INFÖRANDEPROTOKOLL FÖR NATIONELLT ORDNAT INFÖRANDE AV LÄKEMEDEL Intuniv (guanfacin) vid ADHD Detta dokument syftar till att vara ett stöd och samlat kunskapsunderlag till landstingen vid introduktion av ett nytt läkemedel. Protokollet kan komma att uppdateras efter hand som information blir tillgänglig. 1 Intuniv (guanfacin) 160503 Version 2.0 Innehållsförteckning INFÖRANDEPROTOKOLL FÖR NATIONELLT ORDNAT INFÖRANDE AV LÄKEMEDEL ................................ 1 1. Sammanfattning och rekommendation .......................................................................................... 4 1.1. Bakgrund ................................................................................................................................. 4 1.2. Sammanfattning av införandeprotokoll .................................................................................. 4 1.3. NT-rådets rekommendation .................................................................................................... 4 2. Motivering till behov av nationellt införandeprotokoll................................................................... 5 3. Översikt om Intuniv ......................................................................................................................... 5 4. 3.1. Terapiklass, verkningsmekanism och indikation ..................................................................... 5 3.2. Praktisk hantering ................................................................................................................... 5 3.3. Rekvisitions- eller receptläkemedel ........................................................................................ 5 3.4. Godkännandeprocedur ........................................................................................................... 5 3.5. Intressenter/berörda parter .................................................................................................... 6 Bedömning av läkemedlets plats i terapin ...................................................................................... 6 4.1. Befintlig terapi och läkemedel i pipeline ................................................................................. 6 4.2. Kliniska experters medicinska bedömning av platsen i terapin för Intuniv ............................ 7 4.2.1. Beskrivning av patienter aktuella för behandling ............................................................... 7 4.2.2. Patienter där det i dagsläget är tveksamt att använda Intuniv trots indikation ................. 7 4.2.3. Bedömning av behov av förändringar i vårdorganisationen ............................................... 8 4.2.4. Bedömning av utbildningsbehov ......................................................................................... 8 4.2.5. Bedömning av antal individer aktuella för behandling i Sverige ......................................... 8 4.3. 5. 6. 7. Nationella och internationella riktlinjer .................................................................................. 8 Dokumentation & regulatoriska krav .............................................................................................. 9 5.1. Tidig bedömningsrapport via Horizon scanning ...................................................................... 9 5.2. EMA:s dokumentation............................................................................................................. 9 5.3. EMA:s godkännandevillkor och uppföljningskrav ................................................................... 9 5.4. Värdering av publicerat vetenskapligt underlag ..................................................................... 9 Kostnadsaspekter .......................................................................................................................... 11 6.1. Pris per förpackning och behandling ..................................................................................... 11 6.2. Hälsoekonomi........................................................................................................................ 11 Uppföljning av introduktion av Intuniv ......................................................................................... 11 7.1. Regional uppföljning.............................................................................................................. 11 2 Intuniv (guanfacin) 160503 Version 2.0 8. Tidplan för nationellt ordnat införande ........................................................................................ 12 9. Kommunikationsplan .................................................................................................................... 12 10. Beskrivning av bakgrund och hur protokollet tagits fram ......................................................... 12 11. Referenser för punkt 5.4 Värdering av publicerat vetenskapligt underlag ............................... 13 3 Intuniv (guanfacin) 160503 Version 2.0 1. Sammanfattning och rekommendation 1.1. 1.2. Bakgrund I den nationella samverkansmodellen för läkemedel har beslut fattats om införandeprotokoll för Intuniv (guanfacin) vid behandling av ADHD. Protokollet är ett samlat kunskapsunderlag som utgör vägledning för hur läkemedlet ska introduceras och följas upp. Sammanfattning av införandeprotokoll Intuniv är en selektiv α2A-adrenerg receptoragonist avsedd för behandling av ADHD hos barn och ungdomar i åldern 6-17 år för vilka centralstimulantia inte är lämpliga, inte tolereras eller har visats vara ineffektiva. Ges som depottablett 1 gång/dygn. Intuniv måste användas som en del i ett omfattande ADHD-behandlingsprogram, som normalt omfattar psykologiska, pedagogiska och sociala åtgärder. Intuniv saknar beroendepotential. Plats i terapin I Läkemedelsverkets behandlingsrekommendationer för ADHD från april 2016 rekommenderas Intuniv som tredjehandsval efter metylfenidat och atomoxetin eller lisdexamfetamin. I särskilda fall kan kombinationsbehandling med Intuniv och centralstimulerande läkemedel prövas. Antal patienter aktuella för behandling i Sverige Av de 30 000 barn och ungdomar som idag behandlas med läkemedel mot ADHD bedöms 10-20 % kunna ha nytta av Intuniv, cirka 3 000 - 6 000 personer. Patienter aktuella för behandling Intuniv ska användas som monoterapi vid biverkningar av andra läkemedel mot ADHD som blodtrycksstegring, pulsökning, sömnstörning eller nedsatt aptit och vid samsjuklighet som tics. Intuniv kan användas som kombinationsbehandling med centralstimulantia när centralstimulantia ger viss, men inte tillräcklig, effekt. Kostnadsaspekter Årskostnaden för en behandling är beroende av patientens vikt. För ett barn upp till 12 år med maxdos (4 mg/dygn) är årskostnaden cirka 11 300 kr och för en ungdom upp till 17 års ålder med maxdos (7 mg/dygn) är årskostnaden cirka 21 100 kr. Uppföljning Landstingens samverkansmodell kommer endast att årligen presentera en översiktlig sammanställning av förskrivningen av Intuniv i landstingen i volym och pengar. 1.3. NT-rådets rekommendation NT-rådet rekommenderar landstingen att använda Intuniv i enlighet med TLV:s förmånsbeslut, Läkemedelsverkets behandlingsrekommendationer och det landstingsgemensamma införandeprotokollet. Intuniv rekommenderas endast när svar på tidigare behandling med centralstimulerande medel och atomoxetin bedöms vara otillräckligt, eller när behandling med dessa är olämpligt. 4 Intuniv (guanfacin) 160503 Version 2.0 2. Motivering till behov av nationellt införandeprotokoll Användningen av ADHD-läkemedel ökar i Sverige. Intuniv innebär en ny behandlingsprincip som skiljer sig från nuvarande behandling. Därmed anses det viktigt med en samordnad introduktion i landet. Efter önskemål från landstingen har NT-rådet våren 2015 beslutat att ett nationellt införandeprotokoll ska tas fram. 3. Översikt om Intuniv 3.1. Terapiklass, verkningsmekanism och indikation Guanfacin (Intuniv) är en selektiv α2A-adrenerg receptoragonist. ATC-koden är C02AC02. Intuniv är ett långverkande, icke centralstimulerande läkemedel i tablettform. Verkningsmekanismen vid ADHD är inte helt fastställd. Enligt prekliniska data verkar guanfacin direkt i prefrontalcortex vid postsynaptiska α2A-adrenerga receptorer vilket förbättrar arbetsminnet och fokusering samt minskar avledbarhet och därmed kärnsymtomen vid ADHD. Indikation: Intuniv är avsett för behandling av ADHD (Attention Deficit/Hyperactivity Disorder) hos barn och ungdomar i åldern 6-17 år för vilka stimulantia inte är lämpliga, inte tolereras eller har visats vara ineffektiva. Intuniv måste användas som en del i ett omfattande ADHD-behandlingsprogram, som normalt omfattar psykologiska, pedagogiska och sociala åtgärder. Guanfacin har tidigare använts som blodtryckssänkande läkemedel. För mer information kring verkningsmekanism se punkt 5.1 i produktresumén. Intuniv är föremål för utökad övervakning, märkt med en svart triangel. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning. Guanfacin har de senaste åren funnits för förskrivning på licens vid ADHD. Aktuell ICD 10-kod: F90.0 Aktivitets- och uppmärksamhetsstörning (inklusive undergrupper). 3.2. 3.3. 3.4. Praktisk hantering Terapeutiskt intervall är 1-7 mg/dag med start en depottablett à 1 mg dagligen (morgon eller kväll) och veckovis titrering till tillfredsställande effekt. Intuniv tillverkas i styrkorna 1 mg, 2 mg, 3 mg och 4 mg. Tabletterna ska sväljas hela. Rekvisitions- eller receptläkemedel Intuniv är ett receptläkemedel. Godkännandeprocedur Central godkännandeprocedur. Utlåtande EMA/CHMP, Positive Opinion, 2015-07-23 EU-kommissionens beslut om marknadsföringsgodkännande, 2015-09-21 5 Intuniv (guanfacin) 160503 Version 2.0 3.5. Intressenter/berörda parter Specialistförening - Svenska föreningen för barn- och ungdomspsykiatri Patient/anhörigförening - Riksförbundet Attention Läkemedelsindustri - Shire AB 4. Bedömning av läkemedlets plats i terapin 4.1. Befintlig terapi och läkemedel i pipeline Förutom guanfacin är substanserna metylfenidat, lisdexamfetamin, atomoxetin och dexamfetamin godkända i Sverige för behandling av ADHD. Läkemedelsbehandlingen ska vara en del av ett omfattande behandlingsprogram som vanligtvis inkluderar psykologiska, pedagogiska och sociala åtgärder. Metylfenidat är ett narkotikaklassat, centralstimulerande ämne som godkändes i Sverige första gången år 2002 och är idag det vanligaste läkemedlet för behandling av ADHD. Det ökar frisättningen av dopamin och noradrenalin postsynaptiskt. Metylfenidat finns både som kortverkande preparat och i flera beredningar med modifierad utsöndring. De olika beredningarna gör det möjligt att anpassa behandlingen individuellt. Kortverkande läkemedel med metylfenidat är Ritalin (tabl.) och Medikinet (tabl.). Medellångverkande är Ritlain (kaps.), Medikinet (kaps.) och Equasym Depot. Långverkande är Concerta och Metylphenidate Sandoz. Atomoxetin, Strattera, är en noradrenerg återupptagshämmare som godkändes i Sverige år 2006. Atomoxetin är ett icke centralstimulerande läkemedel. Det är inte narkotikaklassat. Strattera subventioneras enligt TLV endast när svar på tidigare behandling med metylfenidat bedöms vara kliniskt otillräcklig, eller när behandling med centralstimulerande medel är olämplig. Atomoxetin används främst vid missbruk/risk för missbruk, samsjuklighet med ångest, svåra tics eller sömnstörning. Lisdexamfetamin, Elvanse, är ett narkotikaklassat läkemedel som godkändes 2013 för behandling av ADHD när svar på tidigare behandling med metylfenidat bedöms vara kliniskt otillräcklig. Lisdexamfetamin är en farmakologiskt inaktiv prodrug som efter oral administrering absorberas och hydrolyseras till dexamfetamin. Dexamfetamin är en sympatomimetisk amin med en centralstimulerande verkan. Dexamfetamin, Attentin, är ett narkotikaklassat läkemedel som godkändes hösten 2014 för patienter som först har provat behandling med metylfenidat och där effekten bedömts som kliniskt otillräcklig. Dexamfetamin är ena enantiomeren av amfetamin. Förutom de godkända läkemedlen finns även Amfetamin Recip, Adderall och Metamina med amfetamin och/eller dexamfetamin tillgängliga för förskrivning på licens. 6 Intuniv (guanfacin) 160503 Version 2.0 4.2. Kliniska experters medicinska bedömning av platsen i terapin för Intuniv Bedömning av: Lars Joelsson, överläkare, barn- och ungdomspsykiatrin, Västra Götalandsregionen Magnus Lindvall, docent, överläkare, barn- och ungdomspsykiatrin, Region Skåne Maria Silverberg Mörse, överläkare, enhetschef, BUP Funk, Stockholms läns landsting Intuniv är avsett för barn och ungdomar i åldern 6 till 17 år. Intuniv är ytterligare ett alternativ för behandling av ADHD vilket är av värde då det finns en grupp patienter som svarar dåligt på befintliga läkemedel. Det är också värdefullt med ytterligare ett ickenarkotiskt preparat i behandlingsarsenalen att använda när stimulantia inte är lämpligt till exempel vid risk för missbruk. Intuniv ger möjlighet till behandling med effekt hela dygnet (alltså även morgnar och kvällar). De vanligaste biverkningarna är sömnighet (somnolens), huvudvärk, trötthet (fatigue) och magont. Även blodtryckssänkning och pulssänkning förekommer. Viss erfarenhet av behandling med guanfacin finns inom vården, eftersom det har funnits tillgängligt för förskrivning på licens. 4.2.1. Beskrivning av patienter aktuella för behandling Intuniv är ett bra alternativ för de patienter som får besvärande biverkningar t ex i form av blodtrycksstegring och/eller pulsökning av andra läkemedel mot ADHD. Intuniv ger inte nedsatt aptit med viktnedgång som följd, något som ofta är ett bekymmer vid behandling med både centralstimulantia och atomoxetin. Intuniv har lång duration och kan användas för patienter där centralstimulantia ger effekt under dagtid men patienten har stor funktionspåverkan morgnar och kvällar. Intuniv har dokumenterad effekt på vanlig samsjuklighet vid ADHD som tics och beteendestörning. Eftersom centralstimulantia kan öka tics kan Intuniv ges i stället för de atypiska antipsykotiska läkemedel som idag ofta används mot tics. Det är även ett alternativ till atypiska antipsykotiska läkemedel vid kombinationen ADHD och aggressivitet. En annan grupp som kan behandlas med Intuniv är patienter med samtidigt autismspektrumtillstånd där Intuniv har viss evidens. Det är bra med ett alternativ med noradrenerg mekanism till denna grupp. Intuniv kommer till övervägande del att användas som kombinationsbehandling med centralstimulantia när centralstimulantia ger viss men inte tillräcklig effekt. Vid besvärande biverkningar av centralstimulantia och vid tics är dock endast monoterapi aktuellt. 4.2.2. Patienter där det i dagsläget är tveksamt att använda Intuniv trots indikation Guanfacin sänker blodtrycket, därför bör kardiolog eller barnläkare konsulteras innan patient med kardiella problem behandlas med Intuniv. Om patienten plötsligt slutar eller inte tar läkemedlet varje dag finns risk för rebound-effekt på blodtrycket. Patienter med befarad dålig följsamhet till behandlingen bör därför följas extra noga. 7 Intuniv (guanfacin) 160503 Version 2.0 4.2.3. Bedömning av behov av förändringar i vårdorganisationen 4.2.4. Bedömning av utbildningsbehov 4.2.5. 4.3. Det finns en uppbyggd struktur av vården vid ADHD där Intuniv är ytterligare ett läkemedel bland de redan befintliga. Kontroller av vikt, längd, puls och blodtryck genomförs oavsett val av läkemedel. Det bedöms inte finnas något behov av förändringar av vårdorganisationen. Information och utbildning behövs i mindre omfattning inom de instanser som möter patienter med ADHD, speciellt i kombination med tics och beteendeproblem. Erfarenhet finns redan inom vården eftersom guanfacin använts på indikationen som licenspreparat. Information till förskrivande läkare om läkemedlets effekt och biverkningar, till exempel påverkan på blodtryck och puls och risk för rebound vid hastig utsättning, kan behövas. Bedömning av antal individer aktuella för behandling i Sverige För närvarande använder cirka 2,5 % av barnen och ungdomarna i Sverige något läkemedel mot ADHD, det vill säga drygt 30 000 personer. Av de barn som idag behandlas med läkemedel mot ADHD bedöms 10-20 % kunna ha nytta av Intuniv, cirka 3 000 - 6 000 personer. Nationella och internationella riktlinjer Läkemedelsverket publicerade 15 april 2016 en uppdaterad behandlingsrekommendation för läkemedel vid ADHD. Där anges att Intuniv rekommenderas som tredjehandsval vid ADHD och att det finns klinisk erfarenhet av kombinationsbehandling med centralstimulantia och Intuniv. I särskilda fall kan sådan kombinationsbehandling prövas under noggrann kontroll och uppföljning. En monografi för Intuniv publicerades 1 april 2016 på Läkemedelsverkets webbplats. Svenska föreningen för barn- och ungdomspsykiatri har under 2016 publicerat kliniska riktlinjer för utredning och behandling av ADHD. Läkemedelsbehandling av ADHD hos barn och vuxna - Stöd för beslut om behandling, Socialstyrelsen, 2014 På Kunskapsguiden finns en samordnad satsning för att bredda kunskapsbasen om ADHD i vård, elevhälsa och social omsorg. Kunskapsguiden görs av Socialstyrelsen i samarbete med Läkemedelsverket, Tandvårds- och Läkemedelsförmånsverket (TLV), Statens Beredning för medicinsk och social utvärdering (SBU) och Folkhälsomyndigheten. I USA och Kanada är Intuniv godkänt sedan flera år både som monoterapi och som tilläggsbehandling till centralstimulantia. 8 Intuniv (guanfacin) 160503 Version 2.0 5. Dokumentation & regulatoriska krav 5.1. Tidig bedömningsrapport via Horizon scanning Tidig bedömningsrapport för guanfacinhydroklorid, Intuniv, levererades till landsting och TLV 2015-03-09. 5.2. EMA:s dokumentation • • 5.3. Produktresumé (svenska) EPAR – bedömningsrapport (engelska) för klinisk effekt: Scientific Discussion 2.5 för säkerhet: Scientific Discussion 2.6 EMA:s godkännandevillkor och uppföljningskrav Företaget (Shire) är ålagt att lämna in säkerhetsrapporter fortlöpande enligt EMA:s direktiv samt att följa den riskhanteringsplan som finns för Intuniv. Företaget är skyldigt att efter godkännandet genomföra en säkerhetsstudie för att undersöka den långsiktiga säkerheten. Företaget har, enligt uppdrag från EMA, tagit fram ett utbildningsmaterial inklusive en checklista till förskrivarna för att minska risker och osäkerheter i samband med behandlingen. På webbplatsen http://www.intunivguide.com/index.php finns information och nedladdningsbara verktyg att använda innan behandling påbörjas och för löpande övervakning av patienter. 5.4. Värdering av publicerat vetenskapligt underlag Av Carl-Olav Stiller, överläkare, docent, Klinisk farmakologi, Karolinska Universitetssjukhuset, Stockholms läns landsting, 2016-03-22 De kliniska placebokontrollerade studierna av guanfacin vid ADHD har sammanfattats av Ruggeiro et al 2014. Av 48 identifierade studier inkluderades 7 i metaanalysen. Dessa studier omfattade sammanlagt 1752 barn. Med hjälp av globalskattning (CGI) uppskattades om patienten svarade på behandlingen eller inte. Cirka 30 % av deltagarna i studierna avbröt i förtid. Någon större skillnad i avbrott mellan guanfacin och placebo noterades inte. Cirka 59 % i guanfacingruppen svarade på behandlingen jämfört med 33 % i placebogruppen. Jämfört med placebo, rapporterades somnolens hos 24 % fler i guanfacingruppen, fatigue hos 8 % fler och sedering hos 8 %. Metaanalysen påpekar även att det saknas direkta jämförande studier mellan guanfacin och andra läkemedel. Utöver dessa studier finns även en studie på 338 barn och ungdomar med ADHD som randomiserades till placebo, atomoxetin eller en slow release-beredning av guanfacin under 10-13 veckor (Hervas et al., 2014). En minst 30-procentig minskning av ADHD-RS-IV total score, såväl som mycket förbättrad eller väldigt mycket förbättrad globalskattning ansågs som ett optimalt behandlingssvar. Det noterades en 56-procentig minskning av ADHD-RS-IV med guanfacin, en 43-procentig minskning med atomoxetin och en 34-procentig minskning med placebo. Man testade olika doseringar av guanfacin, men ett tydligt dos-responssamband avseende detta utfallsmått visades inte. Mycket, eller väldigt mycket, förbättrad globalskattning noterades för 68 % i hela guanfacingruppen, för 56 % i atomoxetingruppen och hos 44 % i placebogruppen. Skillnaden mot placebo med guanfacin är jämförbar med de 9 Intuniv (guanfacin) 160503 Version 2.0 övriga studierna. Jämfört med placebo noterades somnolens hos 29,5 % fler och fatigue hos 7 % fler. I en nyligen publicerad studie (Newcorn et al. 2016) med så kallad ”enrichment design” behandlades 528 barn med ADHD först öppet med guanfacin (1-7 mg/d) under 13 veckor. De som svarade på behandlingen randomiserades sedan till placebo eller guanfacin dubbelblint under 26 veckor. Under den initiala öppna fasen noterades en 30-procentig reduktion av ADHD-RS-IV total poäng och en klinisk global skattning av svårighetsgraden (CGI-severity) på ”1” eller ”2”, motsvarade normal eller minimala symptom hos 60 % av barnen. Studieavbrott på grund av biverkningar noterades hos 8 %. Hos 10 % noterades ingen effekt och hos 8,7 % var effekten lägre än 30 %. Under den randomiserade fasen avbröt 51,6 % av patienterna i guanfacingruppen och 66,7 % i placebogruppen. Huvudeffektmåttet var andel med behandlingssvikt, en minst 50-procentig ökning av ADHD-RS-IV och en minst 2 poängs ökning av CGI-S under den randomiserade delen av studien. Behandlingssvikt enligt dessa kriterier noterades av 49,3 % i guanfacingruppen jämfört med 64,9 % i placebogruppen. Effekten av guanfacin vid samsjuklighet ADHD och tics har sammanställts i en Cochrane analys (Pringsheim Steeves 2011). I en 8-veckorsstudie på 34 barn noterades en minskning i Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) som minskade från 15 till 10 jämfört med placebogruppen som låg på 15 hela tiden (Scahill 2001). Samtidig ADHD och autismspektrumtillstånd (ASD) beskrivs i en översiktsartikel (Murray, 2010), en stor retrospektiv studie (Posey 2004) och även en prospektiv öppen studie på 25 barn med ASD och ADHD (Scahill 2006). I denna studie medförde guanfacin en 39-procentig förbättring avseende föräldraskattning med Aberrent Behavior Checklist Hyperactivity Score (ABC-H). Ytterligare en randomiserad och placebokontrollerad 8-veckorsstudie av guanfacin (1-4 mg/d) på 62 barn mellan 5 och 14 år med ASD har publicerats (Scahill et al. 2015). I denna studie noterades en 44-procentig minskning av ABC-H från med guanfacin jämfört med en 13-procentig minskning med placebo. ADHD-RS total minskade från 39,5 till 25 i guanfacingruppen medan ADHD-RS i placebogruppen inte påverkades (39,9 till 38 poäng). Andelen barn som skattades som mycket eller väldigt mycket förbättrade enligt CGI var 50 % i guanfacingruppen jämfört med 9,4 % i placebogruppen. Endast 2 av 30 barn i guanfacingruppen avbröt studien på grund av biverkningar. Behandling av ADHD bör resultera i både en symtomreduktion och en förbättring av funktion. Det är visat att Intuniv ger effekt på symtom men inte lika säkert en förbättring i funktion. Endast tre av fem studier vid godkännandet bedömde/värderade funktion med specifika bedömningsinstrument och inte bara CGI, som anses vara alltför globalt för att bedöma huruvida det är en symtomreduktion eller en funktionsförbättring i sig som påverkar skattningen. Det saknas även långtidsdata avseende guanfacin vid ADHD. 10 Intuniv (guanfacin) 160503 Version 2.0 6. Kostnadsaspekter 6.1. Pris per förpackning och behandling Intuniv säljs i fyra olika styrkor. Styrka 1 mg Pris per förpackning à 28 tabl 706,00 kr 2 mg 3 mg 4 mg 734,69 kr 817,17 kr 942,66 kr Årskostnaden för en behandling är beroende av patientens vikt. För ett barn upp till 12 år med maxdos (4 mg/dygn) är årskostnaden cirka 11 300 kr och för en ungdom upp till 17 års ålder med maxdos (7 mg/dygn) är årskostnaden cirka 21 100 kr. 6.2. Hälsoekonomi TLV har beslutat att Intuniv ingår i högkostnadsskyddet med begränsning från och med 29 april 2016. Intuniv är ett dyrare alternativ än Strattera (atomoxetin). TLV har beslutat att Intuniv endast subventioneras när svar på tidigare behandling med centralstimulerande medel och atomoxetin bedöms vara kliniskt otillräckligt, eller när behandling med dessa är olämpligt. Intuniv bedöms ge patientnytta till en rimlig kostnad vid tredje linjens behandling och som tillägg till centralstumulantia för patienter som inte når tillräckligt behandlingsresultat på någon enskild läkemedelsterapi. Samlad bedömning av TLV: Beslut om Intuniv i läkemedelsförmånerna 7. Uppföljning av introduktion av Intuniv På grund av begränsade resurser har NT-rådet beslutat att introduktionen av Intuniv inte kommer att följas upp på nationell nivå. Det nationella samarbetet kommer endast att presentera en årlig sammanställning av förskrivningen av Intuniv i landstingen i volym och pengar. BUSA är ett nationellt kvalitetsregister för ADHD. Det har för närvarande för låg täckningsgrad för att användas för uppföljning av introduktionen av Intuniv. En ökad användning av BUSA skulle förbättra möjligheterna till uppföljning av behandlingar vid ADHD. Effekt och säkerhet i klinisk användning följs upp av berört företag och EMA/Läkemedelsverket i enlighet med Risk Management Plan och andra beslut om uppföljning som är kopplade till godkännandet. 7.1. Regional uppföljning Varje landsting/region har möjlighet att själva följa upp användningen av Intuniv löpande. Genom att använda sig av statistik ur Concise från eHälsomyndigheten kan man till exempel följa: • Förskrivningen i landstinget i volym och pengar • Följa vilka vårdinrättningar som förskriver läkemedlet • Patienternas ålder och kön för att bedöma förväntad fördelning (jämlik behandling). 11 Intuniv (guanfacin) 160503 Version 2.0 Om landstinget/regionen så önskar kan man med regionala databaser, eller från Socialstyrelsen läkemedelsregister till exempel följa: • Intunivs plats i terapin genom kvoten: antal patienter som får Intuniv/antal patienter som får andra läkemedel mot ADHD. • Antal uthämtade recept per patient för att bedöma behandlingstidens längd. • Patientens samtidiga uthämtning av metylfenidat, atomoxetin eller lisdexamfetamin för att följa om det är kombinationsbehandling eller monoterapi. 8. Tidplan för nationellt ordnat införande Protokollet kan behöva redigeras när ny information rörande aktuellt läkemedel blir tillgänglig. Införandet av Intuniv startar när TLV har offentliggjort sitt förmånsbeslut och NT-rådet utarbetat en rekommendation, 2016-05-03. 9. Kommunikationsplan Landstingsrepresentanterna erhöll version 1.0 av införande- och uppföljningsprotokollet 2015-11-09. Version 1.0 skickades även till NT-rådet, Läkemedelsverket, TLV, Socialstyrelsen, berörd patientförening och berört läkemedelsföretag. Mottagarna gavs möjlighet att lämna synpunkter på innehållet. I maj 2016 när TLVs hälsoekonomiska bedömning var färdig och NT-rådet beslutat om rekommendation färdigställdes protokollet. Mottagare av det färdiga protokollet, version 2.0, är Landstingsrepresentanterna för ordnat införande av nya läkemedel. Dessa ska säkerställa implementeringen av protokollet i sina lokala organisationer. Version 2.0 av detta protokoll levererades 2016-05-03. Version 2.0 publiceras på webbplatsen för Nationellt ordnat införande av nya läkemedel. 10. Beskrivning av bakgrund och hur protokollet tagits fram NT-rådet gav uppdraget att skriva införandeprotokoll till Livscykelfunktionen i juni 2015. Arbetsgruppen har inhämtat information om de aktuella läkemedlen från myndigheter, kliniska experter och berört företag under september 2015 - maj 2016. Kliniska experter har anlitats via 4-läns, (Region Skåne, Västra Götalandsregionen, Stockholms läns landsting och Region Östergötland), befintliga kunskapsorganisationer. Experterna har lämnat jävsdeklaration. Kontaktperson, projektledare för arbetet inom 4-länsgruppen: Kristina Aggefors, Stockholms läns landsting, [email protected] Kontaktperson för SKL: Sofie Alverlind, [email protected] 12 Intuniv (guanfacin) 160503 Version 2.0 11. Referenser för punkt 5.4 Värdering av publicerat vetenskapligt underlag 1. Hervas A, Huss M, Johnson M, McNicholas F, van Stralen J, Sreckovic S et al(2014). Efficacy and safety of extended-release guanfacine hydrochloride in children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder: a randomized, controlled, phase III trial. European neuropsychopharmacology : the journal of the European College of Neuropsychopharmacology 24, 1861-1872. 2. Murray M.J. (2010). Attention-deficit/Hyperactivity Disorder in the context of Autism spectrum disorders. Current psychiatry reports 12, 382-388. 3. Pringsheim T, Steeves T. Pharmacological treatment for Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) in children with comorbid tic disorders. The Cochrane database of systematic reviews. 2011(4):CD007990. 4. Newcorn JH, Harpin V, Huss M, Lyne A, Sikirica V et al. Extended-release guanfacine hydrochloride in 6-17-year olds with ADHD: a randomised-withdrawal maintenance of efficacy study. J Child Psychol Psychiatry. 2016 Feb 12. 5. Posey DJ, Puntney JI, Sasher TM, Kem DL, McDougle CJ. Guanfacine treatment of hyperactivity and inattention in pervasive developmental disorders: a retrospective analysis of 80 cases. Journal of child and adolescent psychopharmacology. 2004;14(2):233-41. 6. Ruggiero S, Clavenna A, Reale L, Capuano A, Rossi F, Bonati M. Guanfacine for attention deficit and hyperactivity disorder in pediatrics: a systematic review and meta-analysis. European neuropsychopharmacology : the journal of the European College of Neuropsychopharmacology. 2014;24(10):1578-90. 7. Scahill L, Chappell PB, Kim YS, Schultz RT, Katsovich L, Shepherd E et al. A placebo-controlled study of guanfacine in the treatment of children with tic disorders and attention deficit hyperactivity disorder. The American journal of psychiatry. 2001;158(7):1067-74. 8. Scahill L, Aman MG, McDougle CJ, McCracken JT, Tierney E, Dziura J et al. A prospective open trial of guanfacine in children with pervasive developmental disorders. Journal of child and adolescent psychopharmacology. 2006;16(5):589-98. 9. Scahill L, McCracken JT, King BH, Rockhill C, Shah B et al.; Research Units on Pediatric Psychopharmacology Autism Network. Extended-Release Guanfacine for Hyperactivity in Children With Autism Spectrum Disorder. Am J Psychiatry. 2015 Dec 1;172(12):1197-206. 13