2017-07-15
Metylering av interferon gamma promotorn
och STAT-4 uttryck under TH1-svar
Peter Janson
När immunförsvarets celler kommer i kontakt med ett främmande ämne, ett så kallat antigen,
startar en immunreaktion i kroppen. Denna immunreaktion koordineras av cytokiner som
utsöndras av de celler som kommer i kontakt med antigenet. För intracellulära antigen såsom
virus och intracellulära bakterier så är det cellmedierade immunförsvaret viktigast. Detta typ
av immunförsvar involverar aktivering av cytotoxiska T-celler som dödar de infekterade
cellerna. Immunreaktionen styrs av TH1 celler som ingår i gruppen T hjälpar celler och det
viktigaste cytokinet vid denna reaktion är interferon gamma. Transkriptionsaktivering till
följd av TH1-cytokiner som interferon gamma är till stor del beroende av transkriptionsfaktorn
STAT-4. Metyleringsgraden hos promotorregioner har också visat sig ha inverkan på
transkriptionen av DNA då metylerat DNA har en kromatinstruktur som gör att
transkriptionsfaktorer inte kan binda till DNA. Det har tidigare visats att interferon gamma
promotorn hos T hjälpar celler från navelsträngsblod är hypermetylerad. Detta indikerar att
det finns en mekanism genom vilken det cellmedierade immunförsvaret nedregleras vid
placentan. Detta verkar troligt i och med att en hög aktivering av det cellmedierade
immunförsvaret annars skulle kunna skada fostret vid en graviditet genom aktivering av
cytotoxiska T celler. Det verkar även som att tumörer har en liknande mekanism genom
vilken de skyddar sig mot kroppens immunförsvar. I detta examensarbete har existerande
metoder optimerats för att undersöka metyleringsgraden hos interferon gamma promotorn.
Detta i syfte att senare kunna applicera samma metoder i klinisk forskning och då undersöka
metyleringen hos samma promotor i T hjälpar celler som varit i kontakt med tumörer. I denna
studie har även uttrycket av STAT-4 i djurvävnad undersökts med hjälp av Western Blot.
Examensarbete i biologi, 20 p, HT 2003
Institutionen för biologisk grundutbildning och Institutionen för medicinsk forskning, Uppsala Universitet
Handledare: Ola Winqvist
