Pär Flodin Björn Lundström Neurokognition, GU 2007 Brain, Repair yourself Av Fred H. Gage Introduktion Fram tills nyligen har man trott att det inte kan skapas nya hjärnceller efter födseln. Det som skiljer neuronen åt i jämförelse med andra celler är att den inte kan dela sig. Neurologens råd till patienter har endast varit ” Försök att inte skada din hjärna för det finns inget sätt att laga den”. De senaste tio åren har man upptäckt att det skapas nya neuroner. Denna plasticitet erbjuder hjärnan möjlighet att reparera sig själv och ger hopp till neurologisk sjukvård och förbättring av ”friska hjärnor”. Tidigare försök att inplantera ny nervvävnad har inte varit framgångsrika. Den nya vision man har är att ge medicin som stimulerar hjärnans nyproduktion av neuron från stamceller. Neurogenesis Redan på 60-70 talet såg man att axoner i den vuxna hjärnan och ryggmärg kunde till viss växa ut igen efter skada. Senare upptäcktes ett fenomen kallat neurogenesis som innebär att hjärnan kan skapa nya neuroner. En fråga man ställde sig i ljuset av detta var ”Varför är inte hjärnan bättre på att reparera sig än vad den är?” Svaret på frågan är att neurogenesis är en lång process. Det tar mer än en månad från att en ny neuron har skapats av en stamcell tills att den är funktionell och välintegrerad i hjärnan, dvs. kapabel att sända och ta emot information. Vidare dör ungefär hälften av alla multipotenta neurala stamceller (celler som kan ge upphov till antingen gliaceller eller neuroner) innan de når sin slutdestination som färdigutvecklade neuron eller gliacell. Processen tar således lång tid och regleras av olika tillväxtfaktorer. Dessa är inte helt kartlagda ännu. Man vet dock att stamcellsdelningen äger rum i huvudsakligen två olika områden. Dels sker neuronal nybildning i ventriklarna, (hålrum i hjärnan som innehåller cerebrospinalvätska) och dels i hippocampus. Dessa stamceller delas och bildar antingen nya stamceller, gliaceller av olika typer eller neuroner. Dessa nybildade neuroner har man hittat i hippocampus och i luktbulben. Varför det behövs så mycket neuron i luktbulben vet man inte. Det är enklare att föreställa sig varför man behöver mycket neuron i hippocampus. Denna struktur är kritisk för inlärning och för hjärnans kapacitet för lagra minnen. Forskare hoppas på att kunna manipulera stamcellerna att hamna där man vill så att hjärnan bättre ska kunna reparera sig själv. Man tittar på framförallt två typer av stamceller för att möjliggöra detta. Dels tittar man på stamcellen i en vuxen hjärna och dels tittar man på den embryonala stamcellen. Den embryonala stamcellen har kapacitet att ge upphov till alla typer av celler i kroppen. Men stamcellsforskningen har framför allt bedrivits på neurala och inte på embryonala stamceller. Utmaningen när det gäller den vuxna stamcellerna är att få dessa att differentieras till neuroner. Hjärnan måste nämligen ge de rätta signaler till stamcellerna för att detta ska ske, annars dör de, blir gliaceller eller blir odifferentierade stamceller. En handfull nya rapporter finns där man har hittat nybildade neuron på andra ställen men man behöver mer kunskap om detta. Man hoppas att man med ny, känsligare teknik kommer hitta neurogenesis i andra delar av hjärna och ryggmärg. Användningsområden Med artificiellt stimulerad neurogenesis hoppas man kunna lindra många utbredda neurologiska sjukdomar såsom stroke, alzheimers, epilepsi, depression, huntingtons sjukdom, parkinsons sjukdom och hjärncancer. Man har sett att en neurogenesis startar till följd av en stroke, och att mindre skador sannolikt kan kompenseras av neuronal nybildning. Vid större stroker antas hjärnan inte fullt ut kunna kompensera celldöden med hjälp av hjärnans spontant initierade neurogenesis. När det gäller hjärnskador till följd av stroke hoppas man att kunna hjälpa hjärnan att reparera sig själv. Ett annat användningsområde för den nyvunna kunskapen pm neurogenesis är depressioner. Stress är en av de främsta orsakerna till depression och detta begränsar nybildandet av neuroner i hippocampus. Intressant är att det tar ungefär en månad för psykofarmaka som verkar hämmar återupptagning av transmittorsubstansen serotonin, sk SSRI (Prozac m.fl.) att ge effekt- lika lång tid som neurogenesisprocessen tar. När det gäller epilepsi så verkar det som att de nya neuroner som föds vandrar till fel ställe, så här gäller det att lista ut hur man får neuronerna till rätt plats. Det är viktigt att komma ihåg att det inte bara gäller att få hjärnan att skapa nya neuroner. Neuronerna måste också hamna på rätt ställe för att undvika felkopplingar som kan orsaka epileptiska anfall. Att tänka på För att kunna tillämpa kunskapen om neurogenesis på de olika sjukdomarna måste man få bättre kunskap om hur processen styrs. T.ex. behöver man bättre känna till hur tillväxtfaktorerna påverkar tillväxten, hur migrationen av neuronerna går till och hur stamcellerna mognar till färdigutvecklade neuroner. Man kan tänka sig att sjukdomar som Alzheimers, ALS och Parkinsons, där en specifik typ av cell dör kan vara de ”enklaste” sjukdomarna att behandla. Vad gäller förbättring av ”friska” hjärnor anser författaren att man bör vara försiktig. Man har i en handfull djurstudier upptäckt att för mycket av det ”goda” kan skada. Tillförsel av nervtillväxtfaktorer har visat sig störa den normala hjärnfunktionen, t ex orsaka hjärnplack eller cancer. Det bästa sättet att förbättra en frisk hjärna kanske inte involverar medicinska preparat eller avancerad teknik för att implantera ny neural cellvävnad i det centrala nervsystemet. Istället bör man kanske utnyttja de redan kända, naturliga tillvägagångssätten. Det finns starkt stöd för att hjärnan reagerar positivt på fysisk motion, bra mat och tillräckligt med sömn. Dessa sätt har troligen färre biverkningar är vad de kemiska alternativen har. En annan viktig faktor att tänka på är vår miljö där vi lever och arbetar. Studier visar att vår fysiska omgivning kan påverka hur neuroner kopplas. I råttstudier har man upptäckt att om man tar en vuxen råtta från en steril, liten och stimulus fattig bur till en större bur med leksaker och råtthjul kommer råttan att visa på en signifikant ökning i neurogenesis. Man kan tänka sig att man i framtiden designar hus och arbetsplatser för bästa tänkbara hjärnfunktion. En framtida behandling kan således bestå av både kemiska preparat och livsstilsförändringar för att uppnå bästa effekt. Konklusion Neurologens råd om att vara rädd om hjärnan gäller fortfarande och måste du skada den så vänta 25 år så kanske det finns större hopp om att fixa den. Vill du boosta dina hjärnfunktioner så motionera, ät rätt, sov och se till att leva i en stimulerande miljö.