Xolair® (omalizumab) och Anti-IgE
Astma är en kronisk inflammatorisk sjukdom i de nedre luftvägarna och kännetecknas av
återkommande perioder med väsande andning, hosta, tryck över bröstet, eventuellt förträngda
luftvägar och andningssvårigheter.1
Upp till 90% av all astma är av allergisk typ.2 Allergisk astma kan utlösas eller förvärras av en rad
olika substanser, exempelvis pollen, kvalsteravföring och partiklar från djurpäls. Dessa substanser
kallas allergener, och en person som är överkänslig för ett allergen är atopisk. När en atopisk person
utsätts för ett allergen börjar kroppen att mobilisera ett immunförsvar mot allergenet. Denna process
styrs i huvudsak av antikroppen IgE (immunglobulin E).
För dessa patienter startar allergenet en inflammatorisk reaktion som gör att luftvägarna blir trängre
och inflammerade, vilket leder till de karaktäristiska symtomen för en akut astmaattack eller
exacerbation (mer långvarig försämringsperiod).
Behovet av ett nytt behandlingsalternativ
Med dagens astmaläkemedel behandlar man symtomen genom att försöka reducera inflammation och
förträngningar i luftvägarna. Även om befintliga läkemedel hjälper många patienter att leva med sin
astma, finns det ett stort antal patienter med svår astma som har kvarvarande symtom trots att de får
bästa möjliga tillgängliga behandling. Det är för dessa patienter som det behövs nya
behandlingsalternativ.
En allt större kunskap om vilken roll IgE spelar har lett till en helt ny metod att kontrollera astma. Nu
är det möjligt att i ett tidigt skede gå in och avbryta den allergiska reaktionen genom att rikta in sig på
IgE-antikroppen. Eftersom Xolair (omalizumab) agerar tidigt i reaktionskedjan kan det reducera
uppkomsten av astmasymtomen i stället för att försöka hålla dem under kontroll då kroppens
allergiska, inflammatoriska svar har utlösts.
Fakta om IgE
IgE-antikroppen utgör en normal del av vårt immunförsvar, som utvecklats under miljontals år för att
skydda kroppen mot en mängd olika hot. Hos personer som är atopiska eller har anlag för allergisk
sjukdom riktar immunförsvaret felaktigt in sig på annars ofarliga substanser. Efter att ha utsatts för
utlösande allergen blir hud eller slemhinnor överkänsliga och B-celler aktiveras vilket leder till att
stora mängder IgE-antikroppar för det specifika allergenet produceras och släpps ut i blodomloppet.
Följande bilder visar på ett schematiskt sätt hur den IgE-mediaerade allergiska reaktionen sker. Detta
leder till att luftvägarna svullnar upp, bli trängre och ökar sin slemproduktion som i sin tur orsakar de
karaktäristiska astmasymtomen - väsande andning, hosta, andnöd och förträngda luftvägar.
Allergen
När IgE-antikroppar utsätts för ett utlösande
allergen binds de till receptorer med hög affinitet på
inflammatoriska celler som mastceller, basofiler och
eosinofiler i luftvägar, näsa, hud och tarm. Bundna
IgE-antikroppar fångar sedan in allergenet i sina fria
armar i ett försök att bekämpa invasionen.
IgE
Mast cell
I takt med att processen fortgår binds eller kopplas
IgE-antikropparna på mastcellens yta samman av
allergener.
Inflammatory
chemicals
Allergen
cross-links
IgE on mast cell
När en kritisk mängd allergener bundits till IgE bryts
mastcellen ned eller degranuleras, varvid en rad
kemiska mediatorer frigörs, bland annat histamin,
proteaser, leukotriener och PAF (platelet activating
factor). Dessa mediatorer orsakar en inflammatorisk
reaktion med klassiska astmasymtom som förträngda
luftvägar, slemproduktion, hosta och väsande
andning. Upprepade inflammationer kan dessutom
leda till långvariga förändringar av luftvägarnas
struktur.
Nyligen utförda studier har visat på ett möjligt samband mellan förhöjd affinitet hos IgE-receptorer
och dödlig astma.3 Vikten av IgE och allergi i patofysiologin bakom astma tydliggörs av det faktum att
biopsiprover visar tre gånger så hög förekomst av IgE-receptorer med förhöjd affinitet hos personer
som avlidit av astmarelaterade orsaker jämfört med patienter med mild astma.4
Xolair – bekämpar orsaken till astma
Xolair - IgE complexes unable
to bind to mast cell
Mast cell
IgE
Xolair
Xolair binds to IgE antibodies
Xolair är en humaniserad, monoklonal antikropp som utformats för att förhindra den allergiska
reaktionen genom att minska nivån av fria IgE-molekyler och mängden IgE-receptorer på
inflammatoriska celler.
Xolair blockerar IgE-molekylens högaffinitiva receptorområden och förhindrar att den binds till
mastceller, basofiler och eosinofiler. Minskningen av mängden IgE som är bunden till cellytor
förhindrar att allergen binds och att antikroppar kopplas samman. Det gör att cellerna inte bryts ned
och frigör sina inflammatoriska mediatorer.
2/3
Forskning har dessutom visat att Xolair reducerar mängden av många av de celler som är inblandade i
luftvägsinflammation, inklusive T-celler, B-celler och eosinofiler (olika typer av vita blodkroppar). En
förhöjd mängd eosinofiler i luftvägarnas slem är ett kännetecken för astma och har ett samband med
en ökad risk för exacerbationer och svårare sjukdomstillstånd.
Terapeutiska överväganden
Eftersom kroppen hela tiden fortsätter att producera IgE måste Xolair ges regelbundet - vanligtvis
varannan eller var fjärde vecka - för att bibehålla en låg IgE-nivå. Läkemedlet injiceras subkutant och
doseringen avgörs av patientens vikt och basal IgE-nivå. Denna nivå varierar med åldern hos friska
individer, men de flesta patienter med allergier har ett föhöjt IgE-värde.
Kliniska studier på mer än 4 300 patienter har visat att Xolair i kombination med traditionell
behandling mer än halverade antalet svåra exacerbationer och nästan halverade antalet akuta
vårdbesök.5 Xolair visade sig också minska behovet av orala kortikosteroider för att kontrollera
exacerbationer, mildra astmasymtom, förbättra lungfunktionen och förhöja patienternas
astmarelaterade livskvalitet.
Referenser
1. Global Initiative for Asthma. GINA Workshop report: Global Strategy for Asthma Management and
Prevention. Tillgänglig på http://www.ginasthma.com
2. Holt PG, Macaubas C, Stumbles PA, Sly PD. The role of allergy in the development of asthma. Nature
1999;402(Suppl.):B12–17.
3. Holgate S, Casale T, Wenzel S, Bousquet J, Deniz Y, Reisner C. The anti-inflammatory effects of
omalizumab confirm the central role of IgE in allergic inflammation. J Allergy Clin Immunol. 2005
Mar;115(3):459-65. Översiktsartikel.
4. Fregonese L, Patel A, van Schadewijk A, Santos MA, Dolhnikoff M, Sterk PJ. Expression of the highaffinity IgE receptor (FcεRI) is increased in fatal asthma. American Thoracic Society , B29. 2004.
5. Bousquet J, Cabrera P et al. The effect of treatment with omalizumab, an anti-IgE antibody, on asthma
exacerbations and emergency medical visits in patients with severe persistent asthma. Allergy Mar 2005: 60:
302–308.
###
3/3
