SSRI/SNRI SAMT GUANFACIN BEHANDLING VID ÅNGESTSYNDROM SSRI/SNRI EFFEKT OCH SÄKERHET TORD IVARSSON DOCENT GÖTEBORGS UNIVERSITET FORSKER I RBUP ÖST OG SÖR STRAWN, J. R., ET AL. (2015). "A RANDOMIZED, PLACEBO-CONTROLLED STUDY OF DULOXETINE FOR THE TREATMENT OF CHILDREN AND ADOLESCENTS WITH GENERALIZED ANXIETY DISORDER." JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD AND ADOLESCENT PSYCHIATRY 54(4): 283-293. JEFFREY R. STRAWN, MD ET AL. (2015) EFFICACY AND TOLERABILITY OF ANTIDEPRESSANTS IN PEDIATRIC ANXIETY DISORDERS: A SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS (1966–2014) DEPRESS ANXIETY 32(3): 149–157 RYNN, M. A., ET AL. (2015). "CHILD/ADOLESCENT ANXIETY MULTIMODAL STUDY: EVALUATING SAFETY." JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD AND ADOLESCENT PSYCHIATRY 54(3): 180-190. STRAWN, J. R., ET AL. (2015). "A RANDOMIZED, PLACEBOCONTROLLED STUDY OF DULOXETINE FOR THE TREATMENT OF CHILDREN AND ADOLESCENTS WITH GENERALIZED ANXIETY DISORDER." JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD AND ADOLESCENT PSYCHIATRY 54(4): 283-293. CONSORT REGISTRERING 272 RND PAT: DULOXETINE (DLX)/ PBO (N= 135 /137) DULOXETINE: SEROTONIN OCH NOREPINEPHRINE ÅTERUPPTAGNINGSHÄMMARE, EFFEKT VID GAD HOS VUXNA MEN INGEN EFFEKT VID DEPRESSION HOS BARN/TONÅRINGAR INKLUSION: GAD PÅ MINI-KID MED PARS>=25 FÖR GAD, VID 2 SCREENING BESÖK MED >= 4 GAD SYMPTOM PÅ PARS VID 2 BESÖK, VARAV 2 VAR ÖVERDRIVNA BEKYMMER ELLER FÖRVÄNTANSÅNGEST CGI-S>= 4 VID 2 BESÖK + SIGNIFIKANT SOCIALA, ACADEMISKA, OCH/ELLER FAMILJEPROBLEM VISAT GENOM ATT CGAS <= 60 DEMOGRAFI Många barn med GAD? Mindre samsjuklighet med SepAnx och SocAnx än förväntat från CAMS data (MINI vs ADIS?) PARS poäng total score lägre än GAD score ?? CGAS score förväntad nivå. Tre länder (USA, Mexico, Sydafrika) – kvalitetsproblem? UTFALLET Signifikant effekt på GAD-spt redan efter 2 veckor (?) Efter 4, 7 och 10 veckor statistiskt säkerställd skillnad duloxetin/PBO Förlängd behandling -> 28 veckor - remission PARS GAD < 8: Duloxetin/PBO->duloxetin 84%/84% CGAS >70): Duloxetin/PBO -> duloxetin 68.9%(62.9 Effekt på PARS total score (inkl. GAD-spt) efter 4 veckor Efter 7 och 10 veckor statistiskt säkerställd skillnad duloxetin/PBO LOCF mer konservativt mått. BIVERKNINGAR SERIOUS ”ADVERSE EVENTS” 6 ST. • AKUT BEHANDLING 0 – 10 VECKOR • 1 PAT 2 SUICIDALITET SAE • FÖRLÄNGD BEHANDLING -> 28 VECKOR • 1 PAT PSYKOSUITVECKLING • 1 PAT BIPOLÄR SWITCH • 1 SUICIDALITET SAE • 1 TONSILLIT/ADENOIT VANLIGA ”ADVERSE EVENTS” • RAPPOTERAT SIGNIFIKANT MER OFTA I DULOXETIN JFRT MED PBO: • NAUSEA, VOMITING, DECREASED APPETITE, OROPHARYNGEAL PAIN, DIZZINESS, COUGH, AND PALPITATIONS • 13 PATIENTER AVBRÖT PGA AE 7 RESP 6 DLX/PBO SLUTSATS • VID ÅNGESTSYNDROM FINNS NU FLERA LÄKEMEDEL MED SÄKERSTÄLLD EFFEKT – DULOXETIN HAR EFFEKT PÅ GAD – TROTS INGEN EFFEKT PÅ DEPRESSION • STORLEKEN PÅ ES INTE SÅ IMPONERANDE – MAN HADE ETT STORT ANTAL PATIENTER • OM INGEN EFFEKT PÅ CBT + SERTRALIN KAN BYTE TILL FLUOXETIN/FLUVOXAMIN ERSÄTTAS AV DULOXETINE ELLER VENLAFAXINE OM: • GAD ÄR HUVUDPROBLEMET MED MYCKET ANSPÄNNING OCH AUTONOMA SYMPTOM • BESVÄRLIGA SEROTONINBIVERKNINGAR EX. AKTIVERING OCH DEMOTIVATION BEHOV AV FU MED BLTR MM PGA BLTR STEGRING AV DULOXETIN JEFFREY R. STRAWN, MD ET AL. (2015) EFFICACY AND TOLERABILITY OF ANTIDEPRESSANTS IN PEDIATRIC ANXIETY DISORDERS: A SYSTEMATIC REVIEW AND METAANALYSIS (1966–2014) DEPRESS ANXIETY 32(3): 149–157 RESULTAT META-ANALYS 9 RCT MED 1 673 PATIENTER SOM FÅTT 6 OLIKA LÄKEMEDEL (5 SSRI OCH 3 SNRI) ALLA SSRI/SSNR VISADE SIGNIFIKANT EFFEKT: MÅTTLIG EFFEKTSTORLEK (COHEN'S D) MÅTTLIG HETEROGENITET (I2=0.26, P=0.107). RESULTAT • BIVERKNINGAR • AKTIVERING VAR EN SANNOLIK FÖLJD AV ANTIDEPRESSIV BEHANDLING (OR: 1.86, CI: 0.98–3.53, P=.054), • INGEN ÖKAD RISK FÖR ILLAMÅENDE/MAG-TERM SYMPTOM (P=0.262) • ATT LM FICK SÄTTAS UT PGA BIVERKNINGAR (P=0.132) • SUICIDALITET SOM UTLÖSES AV SSRI/SNRI VAR SAMMA VID AKTIVT LM SOM PLACEBO (OR: 1.3, CI: 0.53–3.2, P=0.514) RYNN, M. A., ET AL. (2015). "CHILD/ADOLESCENT ANXIETY MULTIMODAL STUDY: EVALUATING SAFETY." JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF CHILD AND ADOLESCENT PSYCHIATRY 54(3): 180-190. CAMS DESIGN GER MÖJLIGHET ATT TOLKA RAPPORTERADE BIVERKNINGAR DESIGN BELYSER BEGRÄNSNING SERTRALINE VS PLACEBO I DUBBELBLIND RCT SYMPTOMEN/TECKNEN I RÄTT POPULATION ÅNGESTSYMPTOM MINSKAR EJ FYSISKA SPT KAN FÖRVÄXLAS KBT + SERTRALIN VS KBT KBT ÖKAR ÅNGEST OCH ÅNGESTENS FYSISKA SPT => INTERAKTION MED KBT? ÖPPEN JÄMFÖRELSE KBT+SERTRALIN VS PLACEBO DROP-OUTS FRÅN CAMS IMPLIKATIONER • PBO 12 (19.7%) FLER SPONTANA RESPONDERS KVAR => FÄRRE BIVERKNINGAR ? • SERTRALIN 16 (17%) TAPPA DEM MED MEST BIVERKNINGAR OCH SÄMST EFFEKT • COMB 12 (11%) KBT => PAT BLIR KVAR TROTS BIVERKNINGAR; EXP ÖKAR ÅNGEST OCH DESS FYSISKA UTTRYCK => ÖKAR BIV? • CBT 6 (4.3%) EXP ÖKAR ÅNGEST OCH DESS FYSISKA UTTRYCK => ÖKAR BIV? VANLIGA BIVERKNINGAR (>=3%) MÅTTLIG-SVÅRA OCH SOM PÅVERKADE FUNKTIONSFÖRMÅGAN ~1/10 HAR HUVUDVÄRK ELLER MAGBESVÄR – VANLIGT I CBT/PBO INSOMNIA ÄR VANLIGT I SRT (8%) I.Ö. 5, 1.4 OCH 4.0% TRÖTTHET ÄR VANLIGT SEDATION ÄR VANLIGT … MEN … FYSISKA SYMPTOM ÄR DET MINSTA PROBLEMET PSYKIATRISKA BIVERKNINGAR ÄR VANLIGA VAR FEMTE BARN HAR NÅGON PSYKIATRISK BIVERKAN ÄVEN PBO/CBT ÄR INTERAKTION CBT*SSRI MÖJLIG? 87/488= 17.8% COMBO > CBT, PBO ?? PSYKIATRISKA BIVERKNINGAR ÄR VANLIGA VAR FEMTE BARN HAR NÅGON PSYKIATRISK BIVERKAN 26/488= 5.3%, få i CBT + PBO/ 9/215 = 4% gruppen FYSISKA OCH PSYKIATRISKA BIVERKNINGAR ÄR VANLIGAST HOS BARN – SUBANALYS BARN 20.2% AV BARNEN OCH 11.1% AV TONÅRINGARNA HADE PSYKIATRISKA BIVERKNINGAR BARN: COMBO+SERT 26.5% CBT+PBO 12.3% FÖRSÄMRAD INHIBITION BAKOM ALLA PSYK. BIV OAVSETT SKATTAD AE? INTERAKTION CBT*SSRI? BARN KÄNSLIGA? SLUTSATSER I • DE VANLIGASTE PSYKIATRISKA BIVERKNINGARNA HAR TROLIGEN EN GEMENSAM BAS I BRISTANDE RESPONSINHIBITION/IMPULSIVITET • SSRI PÅVERKAR MÅNGA (ALLA?) CORTICO-STRIATO-TALAMO-CORTICALA KRETSAR DÅ SEROTONIN MODULERAR (TROLIGEN HÄMNING) KRETSARNA I SAMVERKAN MED DOPAMIN (D1 OCH D2 RECEPTORER) • CSTC-KRETSEN MED NODEN DORSOLATERAL PREFRONTALCORTEX ÄR SÄTE FÖR KOGNITIVA/EXEKUTIVA FUNKTIONER – VÄSENTLIG FÖR RESPONSIBHIBITION • SÄRSKILJA MINSKAD RESPONSINHIBITION FRÅN ADHD • NÄR SÄNKA SSRI RESPEKTIV NÄR BEHANDLA ADHD/ SUBKLINISK ADHD SOM NÅTT KLINISK SVÅRIGHETSGRAD? • KAN NÅGON ÖVERSÄTTA TEASAP TILL SVENSKA? EFFEKT PÅ SYMPTOM VS AKTIVERING Effekt på OC/ångest/ depressions symptom Uttalad impulsivitet och brist på hämning är ett ökat problem Hos vissa av ADHD karaktär Hämmad pga av ångest eller depression Minskad hämning i fobiska eller sociala situationer *Stahl (2008), Essential Psychopharmacology 3 ed. ^ Reid (2015) Journal of Psychiatric Research 71: 140-147. Resonmemanget bygger på antagandet att SSRI modulering i högre doser är allt mer hämmande på den dorsala/exekutiva CSTC-kretsen*^ SSRI DOS/serotonin påverkan SLUTSATSER II • SSRI MODULERAR VENTRALA/AFFEKTIVA CSTC-KRETSEN • DEMOTIVATION / “FRONTAL LOBE AMOTIVATIONAL SYNDROME” • OKÄND PREVALENS BLAND SSRI-BEHANDLADE • APATI, AFFEKTIV AVTRUBBNING OCH GLÖMSKA • INGEN IRRITABILITET ELLER LEDSENHET => DEMOTIVATION KAN MISSTAS FÖR DEPRESSIVA SYMPTOM • EJ KOGNITIVA DEPRESSIVA SYMPTOM (OM INTE SAMSJUKLIGHET MED DD) • INGA VALIDA SKATTNINGSSKALOR • VANLIGAST VID: HÖGRE DOSER MED VARKTIGHET >= FLERA MÅNADER • MINSKAR INTE MED LÄNGRE BEHANDLINGSTID • ÅTGÄRD: SÄNK DOSEN, I VISSA FALL UTSÄTTNING Murphy (2008) International Review of Psychiatry; 20(2): 203–208 EFFEKT PÅ SYMPTOM VS DEMOTIVATION Effekt på OC/ångest symptom ”Bryr mig inte” om smutsen/skiter i om jag gör bort mig ”Bryr mig inte” om något överhuvudtaget Resonmemanget bygger på antagandet att SSRI modulering i högre doser är hämmande på den ventrala/affektiva CSTC-kretsen* SSRI DOS/serotonin påverkan Stahl 3 ed. ÅNGESTSYNDROMENS NATURALFÖRLOPP FRAM TILL UNGA VUXENÅR Separationsångest är mest utmärkande för LATENS-åldern därefter ökar GAD hos både pojkar och flickor samt SocAnx hos flickor Copeland. (2014) JAACAP 53(1): 21-33. MODERATORER I CAMS - PARS /CGI 1-2 Förälder Primär STAI-A-.. störning PARVIS EFFEKTSTORLEK (ES^) SKILLNAD OCH SIGNIFIKANS* SUBGRUPP CMB/ PBO SRT/ PBO CBT/ PBO CMB/ SRT CMB/ KBT SRT/ KBT SAD -1.04* -0.06 -0.13 -0.98* -0.91* 0.07 SOP -0.59* -0.43* -0.15 -0.16 -0.44* -0.28* GAD -1.06* -0.37* -0.58* -0.69* -0.48* -0.21 75E %-IL (45) -0.90* -0.53* -0.31* -0.36* -0.58* -0.22(*) 25E %-IL (32) -0.77* -0.14 -0.28* -0.22 -0.45* P-VÄRDE 0.022 0.042 0.17 ^ ETT NEGATIVT VÄRDE PÅ ES BETYDER ATT BEHANDLINGEN I ÖVRE RADEN VAR EFFEKTIVARE ÄN DEN I DEN UNDRE RADEN EX. CMB/PBO FÖR SAD * SIGNIFIKANT SKILLNAD *Compton (2014) Journal of Consulting and Clinical Psychology 82(2): 212-224. SLUTSATSER • CAMS – SERTRALIN GER GYNNSAM KVOT EFFEKT/BIVERKNINGAR FÖR FLERTALET • BÄTTRE MÄTNING AV AKTIVERING ÄR ANGELÄGEN – VEM VILL ÖVERSÄTTAT TEASAP? • VI BEHÖVER UTVECKLA METODER MÄTA DEMOTIVATIONSSYNDROMET - OM ETT VISST MÅTT AV DEMOTIVATION ÄR OUNDGÄNGLIG DEL AV SSRI EFFEKT – VAR GÅR GRÄNSEN GENTEMOT KLINISKT SIGNIFIKANT DEMOTIVATION? • BETYDANDE DEMOTIVATION ÄR SÅ PASS OVANLIGT ATT DEN INTE MÄRKTS I RCT • LMV SAMMANSTÄLLNING AV BIVERKNINGAR • ÖKAD AKTIVITET, IMPULSIVITET, MM HOS 12 UNGDOMAR, MEST SUICIDALITET – YTTERST FÅ ANMÄLNINAR OM BIVERKNINGAR HOS BARN (5 ST) • FEM MÖJLIGA KANDIDATER PÅ DEMOTIVATION • ÄR VI DÅLIGA PÅ ATT ANMÄLA BIVERKNINGAR TILL LMV? GUANFACIN ER (GXR) VID DE KLASSISKA ÅNGESTSYNDROMEN • GUANFACIN – EN ALFA-2 ADRENERG AGONIST - HÖJD AROUSAL (LC) BIAS HOT RÄDSLA (AMYGDALA) SENSORIET CORTEX Strawn (2016) AACAP FIGHT/FLIGHT GUANFACIN ER (GXR) VID DE KLASSISKA ÅNGESTSYNDROMEN • INHIBITION AV UTLÖST KATEKOLAMIN UTSÖNDRING OCH FRAMTRÄDANDE POST-SYNAPTISK AKTIVITET I PREFRONTALA KORTEX (HUR?) • REDUCERAR AMYGDALAS EMOTIONELLA RESPONS • STÄRKER PREFRONTAL KORTIKAL REGLERING AV EMOTIONER/TANKAR-KOGNITIONER OCH HANDLING • KVITTO: REDUCERAR BLODTRYCK OCH SÄNKER PULS • VÄRT TESTA I RCT (3:1) GUANFACINE EXTENDEDRELEASE IN PEDIATRIC ANXIETY DISORDERS: A RANDOMIZED, PLACEBOCONTROLLED TRIAL JEFFREY R. STRAWN, ET AL POSTER ADAA 2016 CONSORT REGISTRERING RCT MED GUANFACIN ER TRE KLASSISKA ÅNGESTSYNDROMEN EJ ADHD, MDD, BP OCH 6-17 ÅÅ DOSER: 1 – 8 MG, FLEST HADE 2, SEDAN 3 RESPECTIVE 4 MG. N=83 PARS OCH SCARED/P OCH C: INGEN SKILLNAD RCT MED GUANFACIN ER TRE KLASSISKA ÅNGESTSYNDROMEN MONOTERAPI MED GUANFACIN ER KLINISKT RESPONS MÄTT MED CGI <=2 GXR 54.2% VS PBO 31.6%) GER ES CA 0.35-0.4 – MÅTTLIG – LITEN ES SLUTSATS GUANFACIN ER VID ÅNGESTSYNDROM • ERSÄTTER INTE NÄR ANNAN EVIDENSBASERAD BEHANDLING • KAN PRÖVAS OM KBT + SSRI/SNRI INTE FUNGERAT OCH OM LÄTTSKRÄMD & STISSIG • EV. ADJUVANS TILL SSRI VID PARTIELLT RESPONS OCH OM LÄTTSKRÄMD & STISSIG – SVÅRT TÅLA DOSÖKNING • OM ADHD + ÅNGESTSYNDROM – OCH ÅNGESTEN INTE LINDRATS AV STIMULANTIA BEHANDLING KAN TILLÄGG AV GUANFACIN ER VARA AV VÄRDE • OM PTSD ÄR DET OSANNOLIKT ATT GXR HAR VÄRDE – MÅSTE TESTAS I RCT (ICKE-GÖRA I KILN.RIKTLINJERNA) • PTSD + GAD?? LMV BEHANDLINGSTRAPPA Behandlingstrappa vid separationsångest, social ångest och generaliserat ångestsyndrom hos barn och ungdomar LMV: DE TRE KLASSISKA ÅNGESTSTÖRNINGARNA BEHANDLAS SOM LIKADANA VAD GÄLLER SVARET PÅ SSRI OCH ÅLDERSFÖRDELNING • SEPARATIONSÅNGEST, SOCIAL ÅNGEST OCH GAD HAR MYCKET HÖG SAMSJUKLIGHET • BEHANDLINGSLITTERATUREN BEHANDLAR DEM SOM LIKADANA *Enligt klinisk erfarenhet samt evidens ej granskad av Läkemedelsverket PSYKOPEDAGOGISK BASBEHANDLING • VID ÅNGESTSYNDROMEN ÄR PLACEBORESPONSET INTE OBETYDLIGT (CAMS PBO~ 25 %, FESA (FAM PSYKOED + ATTENTION) ~40% - JFR DD ~>50%) • SYSTEMATISK INFORMATION OM ÅNGEST/ÅNGESTTILLSTÅNDET OCH OM MÖJLIG BEHANDLING BEHÖVER SKE BIDRAR TILL SPONTANFÖRBÄTTRING • START AV SPECIFIK BEHANDLING INNEBÄR VISS FÖRDRÖJNING – KAN UTNYTTJAS FÖR AKTIV FU? • LMV/SOC.STYR RIKTLINJER LYFTER PSY.PED. BASBEHANDLING • SF.BUP KLINISKA RIKTLINJER FÖR ÅNGESTSYNDROM SPECIFICERAR INNEHÅLLET (JFR DEPLYFTET) BÖR IMPLEMENTERAS INOM ALLA BUP-VERKSAMHETER • UTVÄRDERING AV SF.BUP SPEC. ÄR ANGELÄGEN Walkup (2008) New England Journal of Medicine 359(26): 2753-2766. Kendall (2008) Journal of Consulting and Clinical Psychology 76(2): 282-297. LMV BEHANDLINGSTRAPPA Mild-måttlig Ångestsyndrom Behandlingstrappa vid separationsångest, social ångest och generaliserat ångestsyndrom barn och ungdomar Ejhossvar på PB och KBT Mild-måttlig Separationsångest/Social ångest Läkemedelsbehandling SEPARATIONSÅNGESTSTÖRNING – TROLIGEN ETT FÖRPUBERTALT BARN MED STOR RISK FÖR AKTIVERING PSYKOPEDAGOGIK FOKUSERAD PÅ BIVERKNINGAR, FR.A. ÖKAD ORO UNDER INSÄTTNING/DOSHÖJNING AVSTÅ FRÅN ANXIOLYTIKA VID BEHOV 12.5 mg startdos, ökning varje vecka -> 50-75 mg Avvakta behandlingssvar i 3v OBSERVANS PÅ AKTIVERING Inget/partiellt respons OM AKTIVERING, SÄNK TILL FÖREGÅENDE TOLERERADE DOS + LÅNGSAMMARE DOSÖKNING Dosökning till max tolererade Inget/partiellt respons *Enligt klinisk erfarenhet samt evidens ej granskad av Läkemedelsverket Svårbehandlat ångestsyndrom LMV BEHANDLINGSTRAPPA SVÅR SEPARATIONSÅNGESTSTÖRNING – ETT FÖRPUBERTALT/ UNGRE SKOLBARN MED STOR RISK FÖR AKTIVERING SOCIAL FOBI – SKOLBARN MED RISK FÖR AKTIVERING PSYKOPEDAGOGIK FOKUSERAD PÅ BIVERKNINGAR, FR.A. ÖKAD ORO UNDER INSÄTTNING/DOSHÖJNING AVSTÅ FRÅN ANXIOLYTIKA VID BEHOV Svårt Ångestsyndrom Behandlingstrappa vid separationsångest, social ångest och generaliserat ångestsyndrom barn och ungdomar Ejhos svar på PB – Starta med KBT + SSRI Läkemedelsbehandling Svår Separationsångest/Social ångest Sertralin FLVX 1/FLX 2 Startdos 12.5 mg -> 50-75 mg ?? 1 25 mg -> 75-100 mg ?? 2 Avvakta behandlingssvar i 3v Inget/partiellt respons Dosökning till max tolererade OBSERVANS PÅ AKTIVERING OM AKTIVERING, SÄNK TILL FÖREGÅENDE TOLERERADE DOS + LÅNGSAMMARE DOSÖKNING Inget/partiellt respons *Enligt klinisk erfarenhet samt evidens ej granskad av Läkemedelsverket ?? 1FLVX – byt ekvivalent dos rakt av ?? 2 FLX – steady state 3-4 v – nedtrappa ser 1-2 v. LMV BEHANDLINGSTRAPPA HUR SKA MAN FÖRSTÅ GAD? AFFEKTIV + ÅNGEST = SANT? DEBUT SOM MDD Mild – Måttlig och (Svår) GAD Behandlingstrappa vid separationsångest, social ångest och generaliserat ångestsyndrom hos barn och ungdomar Läkemedelsbehandling GAD I CAMS prediktorstudie anges att GAD gav bäst KBT respons ORO, BEKYMMER KRONISKT FÖRLOPP FÖREGÅS AV ÅNGEST ÖMSESIDIG ÖVERLAPPNING GAD-ÅNGEST OM GAD + MDD/DD ÖVERVÄG FLX 25 mg startdos, ökning varje vecka > 75 – 100 (125) mg Avvakta behandlingssvar i 3v Inget/partiellt respons SEROTONIN VS NOR-ADRENALIN SERTRALIN VENLAFAXIN/DULOXETINE Dosökning till max tolererade Inget/partiellt respons Sertralin -> Fluvoxamin/fluoxetin som föregående *Enligt kliniskbild erfarenhet samt evidens ej granskad av Läkemedelsverket Fluoxetin _> Sertralin – wash out period Svårbehandlat ångestsyndrom SSRI _> SNRI ?? Svårbehandlad: Separationsångest,SocAnx och GAD SVÅRBEHANDLAT ÅNGESTSYNDROM AUGMENTERING AV SSRI GAD SEPANX/SOCANX BEHANDLINGSRESISTENS SEPARATIONSÅNGEST/SOCANX: TILL KBT OCH SSRI GAD: TILL KBT, SSRI OCH SNRI ÖVERVÄGA OM ANDRA SKADLIGA FAKTORER FÖRELIGGER: ÖVERGREPP, SVÅRA FAMILJEPROBLEM, MOBBING MM. INNAN SNRI GUANFACIN INGET/PARTIELLT RESPONS (LÄTTSKRÄMD/STISSIG) INGET/PARTIELLT RESPONS ARIPIPRAZOL (1-3 (5) MG) RISPERIDON SSRI/SNRI SAMT GUANFACIN BEHANDLING VID ÅNGESTSYNDROM SSRI/SNRI EFFEKT OCH SÄKERHET TORD IVARSSON DOCENT GÖTEBORGS UNIVERSITET FORSKER I RBUP ÖST OG SÖR