Abraxane, INN

BILAGA I
PRODUKTRESUMÉ
1
1.
LÄKEMEDLETS NAMN
Abraxane 5 mg/ml pulver till infusionsvätska, suspension.
2.
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje ampull innehåller 100 mg paklitaxel.
Efter beredning innehåller varje ml suspension 5 mg paklitaxel.
Hjälpämnen
Rekonstituerad produkt innehåller ungefär 425 mg natrium per dos.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3.
LÄKEMEDELSFORM
Pulver till infusionsvätska, suspension.
Rekonstituerad suspension har ett pH på 6-7,5 och en osmolalitet på 300-360 mOsm/kg.
Pulvret är vitgult.
4.
KLINISKA UPPGIFTER
4.1
Terapeutiska indikationer
Abraxane som monoterapi är indicerat för behandling av metastaserande bröstcancer vid terapisvikt
efter första linjens behandling eller då standardbehandling innehållande antracyklin inte är lämplig (se
också avsnitt 4.4).
4.2
Dosering och administreringssätt
Abraxane bör endast ges under överinseende av en kvalificerad onkolog vid en avdelning som är
specialiserad på cytostatikabehandling.
Beredningsförfarandet beskrivs i avsnitt 6.6.
Den rekommenderade dosen av Abraxane är 260 mg/m2 intravenöst under 30 minuter var tredje vecka.
Dosjusteringar under pågående behandling:
Hos patienter som drabbas av allvarlig neutropeni (neutrofilantal < 0,50 x 109/l under en vecka eller
längre) eller allvarlig sensorisk neuropati under Abraxane-behandlingen, bör dosen minskas till
220 mg/m2 under efterföljande kurer. Efter återfall av allvarlig neutropeni eller allvarlig sensorisk
neuropati bör dosen minskas ytterligare till 180 mg/m2. Abraxane ska inte administreras förrän
neutrofilantalet återgått till >1,5 x 109/l. För grad 3 sensorisk neuropati bör behandlingen avbrytas tills
en återgång till grad 1 eller 2 har uppnåtts, följt av en dosreducering för alla efterföljande kurer.
2
Patienter med försämrad leverfunktion:
Tillgängliga data är otillräckliga för att kunna rekommendera doseringsändringar för patienter med
mild till måttlig försämring av leverfunktionen (se avsnitt 4.4. och 5.2). Patienter med allvarligt
nedsatt leverfunktion bör inte behandlas med paklitaxel.
Patienter med försämrad njurfunktion:
Undersökningar hos patienter med försämrad njurfunktion har inte genomförts. Tillgängliga data är
otillräckliga för att kunna rekommendera doseringsändringar för patienter med nedsatt njurfunktion
(se avsnitt 5.2).
Barn och ungdomar:
Abraxane rekommenderas inte till barn under 18 år på grund av otillräckliga data beträffande säkerhet
och effekt.
Äldre patienter:
De kliniska prövningarna visade ingen märkbart ökad frekvens av toxicitet hos äldre patienter som fått
Abraxane.
4.3
Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
Amning.
Patienter som har ett neutrofilantal på < 1,5 x 109/l före behandlingsstart.
4.4
Varningar och försiktighet
Abraxane är en albuminbunden nanopartiklel-formulering av paklitaxel, som kan ha påtagligt
annorlunda farmakologiska egenskaper än andra formuleringar av paklitaxel (se avsnitten 5.1 och 5.2).
Överkänslighet:
Om överkänslighet uppkommer måste behandlingen omedelbart avbrytas och symtomatisk behandling
sättas in. Patienten ska inte behandlas med paklitaxel igen.
Hematologi:
Benmärgshämning (speciellt neutropeni) inträffar ofta med Abraxane. Neutropeni är dosberoende och
utgör en dosbegränsande toxicitet. Antalet blodceller bör kontrolleras frekvent under Abraxanebehandlingen. Patienter bör inte ges en ny behandlingsomgång med Abraxane förrän antalet
neutrofiler återgått till en nivå på >1,5 x 109/l och antalet trombocyter återgått till en nivå på >100 x
109/l.
Neuropati:
Sensorisk neuropati förekommer ofta vid Abraxane-behandling, men utveckling av allvarliga symtom
är mindre vanligt. Uppkomst av sensorisk neuropati av grad 1 eller 2 kräver oftast ingen
dosminskning. Om sensorisk neuropati av grad 3 utvecklas, bör behandlingen avbrytas tills en
återgång till grad 1 eller 2 har uppnåtts, och dosen bör minskas för alla efterföljande kurer av
Abraxane.
3
Nedsatt leverfunktion:
Patienter med nedsatt leverfunktion kan löpa ökad risk för toxicitet, i synnerhet myelosuppression.
Dessa patienter bör noga kontrolleras med avseende på utveckling av allvarlig myelosuppression.
Användning av Abraxane till patienter med nedsatt leverfunktion har inte studerats formellt. Patienter
med allvarlig nedsatt leverfunktion (bilirubin > 5 x ULN eller ASAL/ALAT > 10 x ULN) bör inte
behandlas med Abraxane. Lämplig dosering för patienter med måttligt nedsatt leverfunktion är inte
fastställd.
Kardiotoxicitet:
Kardiotoxicitet som med säkerhet kan relateras till Abraxane har inte påvisats, men hjärtpåverkan är
inte ovanligt i den indikerade populationen, speciellt hos patienter som tidigare har fått antracykliner
eller som har en underliggande hjärt-kärlsjukdom eller lungsjukdom. Patienter som får Abraxane
måste därför övervakas noggrant av läkare med avseende på uppkomst av hjärtpåverkan.
Sexuellt aktiva män och kvinnor bör använda effektiva preventivmedel under behandlingen och upp
till sex månader efter behandlingen för män och en månad efter behandlingen för kvinnor (se avsnitt
4.6).
Effekt och säkerhet för Abraxane hos patienter med metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) har
inte fsatställts. CNS-metastaser kan i allmänhet inte kontrolleras på ett bra sätt med systemisk
kemoterapi.
Gastrointestinala symtom:
Om patienter känner illamående, kräks eller får diarré efter administreringen av Abraxane, kan de
behandlas med vanliga antiemetika och förstoppande läkemedel.
Hjälpämnen:
Efter beredning innehåller Abraxane ungefär 425 mg natrium per dos. Detta bör beaktas när det ges till
patienter som ordinerats saltfattig kost.
4.5
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Inga interaktionsstudier har utförts.
Paklitaxels metabolism katalyseras delvis av cytokrom P450-isoenzymerna CYP2C8 och CYP3A4 (se
avsnitt 5.2). Därför bör försiktighet iakttas när paklitaxel administreras med andra läkemedel som är
kända för att hämma (t.ex. erytromycin, fluoxetin, imidazol-antimyotika) eller inducera (t.ex.
rifampicin, karbamazepin, fenytoin, efavirenz, nevirapin) antingen CYP2C8 eller CYP3A4.
Abraxane är indicerat för monoterapi. Abraxane ska inte användas i kombination med andra
cytostatika.
4.6
Graviditet och amning
Graviditet:
Det finns mycket begränsade data beträffande användning av paklitaxel under graviditet hos
människa. Man misstänker att paklitaxel orsakar allvarliga fosterskador vid administrering under
graviditet. Djurstudier har visat toxiska effekter på reproduktion (se avsnitt 5.3). Abraxane bör inte
användas under graviditet eller till kvinnor i fertil ålder som inte använder effektivt preventivmedel,
såvida inte det kliniska tillståndet hos modern kräver behandling med paklitaxel.
4
Kvinnor i fertil ålder bör använda effektivt preventivmedel under behandlingen och upp till en månad
efter avslutad behandling med Abraxane. Män som behandlas med Abraxane bör inte göra kvinnor
gravida under behandlingen och upp till sex månader efter avslutad behandling.
Amning:
Det är inte känt om paklitaxel övergår i modersmjölk. På grund av potentiellt allvarliga effekter hos
ammande spädbarn, är Abraxane kontraindicerat under amning. Amning måste upphöra under
behandlingen.
Fertilitet:
Paklitaxel ledde till infertilitet hos hanråttor (se avsnitt 5.3). Manliga patienter bör rådfråga om
konservering av sperma före behandlingen på grund av risken för bestående infertilitet till följd av
behandling med Abraxane.
4.7
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Abraxane har liten eller måttlig påverkan på förmågan att köra bil och använda maskiner. Abraxane
kan orsaka biverkningar såsom trötthet (mycket vanligt) och yrsel (vanligt), som kan påverka
förmågan att köra och använda maskiner. Patienter bör rådas att inte köra bil eller använda maskiner
om de känner trötthet eller yrsel.
4.8
Biverkningar
Följande är de vanligaste och viktigaste biverkningarna hos 229 patienter med metastaserande
bröstcancer som behandlades med 260 mg/m2 Abraxane en gång var tredje vecka i den pivotala fas IIIstudien.
Blodet och lymfsystemet: Neutropeni var den viktigaste hematologiska toxiciteten (rapporterades hos
79 % of patienterna) och var snabbt reversibel och dosberoende. Leukopeni rapporterades hos 71 % av
patienterna. Grad 4 neutropeni (< 0,5 x 109/l) uppkom hos 9 % av patienterna som behandlades med
Abraxane. Febril neutropeni förekom hos fyra patienter som behandlades med Abraxane. Anemi (Hb
< 10 g/dl) observerades hos 46 % av patienterna och var allvarlig (Hb < 8 g/dl) i tre fall. Lymfopeni
observerades hos 45 % av patienterna.
Centrala och perifera nervsystemet: Frekvensen och svårhetsgraden av neurotoxiciteten var i
allmänhet dosberoende hos de patienter som fick Abraxane. Perifer neuropati (mest sensorisk
neuropati av grad 1 eller 2) observerades hos 68 % av patienterna som fick Abraxane, där 10 % var
grad 3 och inga fall var av grad 4.
Magtarmkanalen: Illamående förekom hos 29 % av patienterna och diarré hos 25 % av patienterna.
Hud och subkutan vävnad: Alopeci observerades hos 90 % av patienterna som behandlades med
Abraxane.
Muskuloskeletala systemet och bindväv: Artralgi förekom hos 32 % av patienterna som fick Abraxane
och var svår i 6 % av fallen. Myalgi förekom hos 24 % av patienterna som fick Abraxane och var svår
i 7 % av fallen. Symptomen var ofta övergående; de uppkom vanligtvis tre dagar efter administrering
av Abraxane och försvann sedan inom en vecka.
Allmänna symtom och symtom vid administreringsstället: Asteni/trötthet rapporterades hos 40 % av
patienterna.
Tabell 1 listar de biverkningar som associerats med administreringen av Abraxane i studier där
Abraxane har administrerats i monoterapi med olika doser och indikationer (N = 789).
5
Biverkningsfrekvenserna i tabell 1 definieras enligt följande konvention:
Mycket vanliga (≥1/10); vanliga (≥1/100, <1/10); mindre vanliga (≥1/1000, <1/100); sällsynta
(≥1/10 000, <1/1000); mycket sällsynta (<1/10 000).
Inom varje frekvensområde presenteras biverkningarna efter fallande allvarlighetsgrad.
Tabell 1: Biverkningar som rapporterades med Abraxane för alla doser i kliniska prövningar.
Undersökningar:
Hjärtat:
Blodet och lymfsystemet:
Vanlig: Viktminskning, ökad ASAT och ALAT, minskad hematokrit,
minskat antal röda blodkroppar, ökad kroppstemperatur, ökad
gammaglutamyltransferas, ökad alkalinfosfatas i blodet
Mindre vanlig: Ökat blodtryck, viktökning, ökad laktatdehydrogenas i
blodet, ökad blodkreatinin, ökad blodsockerhalt, ökad fosforhalt i
blodet, minskad kaliumhalt i blodet
Vanlig: takykardi
Mycket vanlig: Neutropeni, anemi, leukopeni, trombocytopeni,
lymfopeni
Vanlig: Febril neutropeni
Mycket vanlig: Perifer neuropati, neuropati, hypoestesi, parestesi.
Centrala och perifera
nervsystemet:
Vanlig: Perifer sensorisk neuropati, huvudvärk, dysgeusi, yrsel, perifer
motorisk neuropati, ataxi, sensoriska störningar, somnolens.
Mindre vanlig: Polyneuropati, areflexi, dyskinesi, hyporeflexi, neuralgi,
sensorisk förlust, synkope, postural yrsel, neuropatisk smärta,
darrningar
Vanlig: Ökat tårflöde, dimsyn, ögontorrhet, keratokonjunktivitis sicca,
madarosis
Ögon:
Öron och balansorgan:
Mindre vanlig: Ögonirritation, smärta, onormal syn, minskad synskärpa,
konjunktivit, synrubbningar, klåda i ögonen
Vanlig: Vertigo
Mindre vanlig: Öronvärk, tinnitus
Vanlig: Dyspné, epistaxis, faryngolaryngeal smärta, hosta, rinit, rinorré
Andningsvägar, bröstkorg
och mediastinum:
Mindre vanlig: Produktiv hosta, andnöd vid ansträngning, täppt bihåla,
minskade andningsljud, pleural effusion, allergisk rinit, heshet,
nästäppa, nästorrhet, väsande andning
Sällsynt: Interstitiell pneumonit
Mycket vanlig: Illamående, diarré, kräkningar, förstoppning, stomatit
Magtarmkanalen:
Njurar och urinvägar:
Vanlig: Buksmärta, utspänd buk, smärta i övre buken, dyspepsi,
gastroesofageal refluxsjukdom, oral hypoestesi
Mindre vanlig: Dysfagi, flatulens, glossodyni, muntorrhet, smärta i
tandköttet, lös avföring, esofagit, smärta i nedre buken, munsår, oral
smärta, rektal hemorragi
Mindre vanlig: Dysuri, pollakiuri, hematuri, nokturi, polyuri,
urininkontinens
6
Tabell 1: Biverkningar som rapporterades med Abraxane för alla doser i kliniska prövningar.
Mycket vanlig: Alopeci, utslag
Vanlig: Nagelproblem, pruritus, torr hud, erytem, missfärgning av
naglarna, hyperpigmentering av huden, onykolys
Hud och subkutan vävnad:
Muskuloskeletala systemet
och bindväv:
Metabolism och nutrition:
Infektioner och
infestationer:
Skador, förgiftningar och
behandlingskomplikationer:
Benigna och maligna
neoplasier och
ospecificerad (inklusive
cystor och polyper):
Mindre vanlig: Öm nagelbädd, urtikaria, hudsmärta, ljuskänslighet,
pigmenteringsstörningar, utslag med klåda, hudrubbningar, hyperhidros,
nagelavlossning, erytematösa utslag, allmänna utslag, dermatit,
nattsvett, makulopalpulösa utslag, vitiligo, hypotrikos, ömma naglar,
allmän klåda, makulära utslag, papulösa utslag, hudlesion, svullet
ansikte
Mycket vanlig: Artralgi, myalgi
Vanlig: Smärta i extremiteterna, värk i skelettet, ryggvärk,
muskelkramper, smärta i armar och ben
Mindre vanlig: Smärta i bröstväggen, muskelsvaghet, nacksmärta,
smärta i ljumsken, muskelspasmer, muskuloskeletal smärta,
flanksmärta, obehag i armar och ben
Mycket vanlig: Anorexi
Vanlig: Uttorkning, minskad aptit, hypokalaemi
Mindre vanlig: Hypofosfatemi, vätskeretention, hypoalbuminemi,
polydipsi, hyperglykemi, hypokalcemi, hypoglykemi, hyponatremi
Vanlig: Infektion, urinvägsinfektion, follikulit, infektion i övre
luftvägarna, candidainfektion, sinusit
Mindre vanlig: Oral candidainfektion, nasofaryngit, cellulit, herpes
simplex, virusinfektion, lunginflammation, kateterrelaterad infektion,
svampinfektion, herpes zoster, infektion på injiceringsstället
Mindre vanlig: Blåmärke
Sällsynt: Återuppträdande av lokal strålningsreaktion (radiation recall
phenomenon)
Mindre vanlig: Metastatisk smärta, tumörnekros
Vanlig: Rodnad, blodvallning, hypertoni, lymfödem
Blodkärl:
Allmänna symtom och/eller
symtom vid
administreringsstället:
Immunsystemet:
Lever och gallvägar:
Reproduktionsorgan och
bröstkörtel:
Mindre vanlig: Hypotoni, kalla händer och fötter, ortostatisk hypotoni
Sällsynt: Trombos
Mycket vanlig: Trötthet, asteni, pyrexi
Vanlig: Perifera ödem, slemhinneinflammation, smärta, stelhet, ödem,
svaghet, minskad prestationsförmåga, bröstsmärta, influensaliknande
sjukdom, olustkänsla, letargi, hyperpyrexi
Mindre vanlig: Obehag i bröstkorgen, onormal gång, svullnad, reaktion
på injektionsstället
Mindre vanlig:1 Överkänslighet
Mindre vanlig: Hyperbilirubinemi, hepatomegali
Mindre vanlig: Smärta i brösten
7
Tabell 1: Biverkningar som rapporterades med Abraxane för alla doser i kliniska prövningar.
Psykiska störningar:
Vanlig: Sömnlöshet, depression, ångest
Mindre vanlig: Rastlöshet
Frekvensen överkänslighetsreaktioner har beräknas utifrån ett definitivt relaterat fall i en population
på 789 patienter
1
Erfarenheter efter marknadsintroduktion
Kraniell nervförlamning, stämbandsförlamning, och sällsynta rapporter om svåra
överkänslighetsreaktioner har rapporterats efter marknadsintroduktionen av Abraxane.
Hos vissa patienter som tidigare utsatts för capecitabin har palmoplantar erytrodysestesi (PPPE)
rapporterats under den fortsatta bevakningen av Abraxane. Eftersom de här händelserna har
rapporterats frivilligt under klinisk användning, kan orsakssamband och verkliga uppskattningar av
frekvens inte fastställas.
4.9
Överdosering
Det finns ingen känd antidot mot överdosering av paklitaxel. I händelse av överdosering måste
patienten noga övervakas. Behandlingen bör inriktas på de viktigaste förväntade biverkningarna, vilka
är benmärgshämning, mukosit och perifer neuropati.
5.
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1
Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Taxaner, ATC-kod: L01CD01
Paklitaxel är ett nytt antimikrotubulärt medel som främjar bildningen av mikrotubuli från
tubulindimerer och stabiliserar mikrotubuli genom att förhindra depolymerisation. Denna stabilisering
medför hämning av den normala dynamiska omorganisationen av det mikrotubulära nätverket som är
essentiellt för vitala interfas- och mitotiska funktioner i cellen. Dessutom inducerar paklitaxel
bildandet av onormala grupperingar eller buntar i mikrotubuli under hela cellcykeln och multipla
stjärnformiga buntar av mikrotubuli under mitosen.
Abraxane innehåller nanopartiklar av humant serumalbumin-paklitaxel. Albumin är känt för att
förmedla endotel-transcytos av beståndsdelar i plasma och in vitro-studier visar att närvaron av
albumin förbättrar transporten av paklitaxel över endotelceller. Det antas att den här förbättrade
transendoteliala transporten förmedlas av gp 60-albuminreceptorn och att det sker en ackumulering av
paklitaxel i tumörområdet på grund av det albuminbindande proteinet SPARC (secreted protein acidic
rich in cysteine).
Bröstcancer:
Data från 106 patienter fördelade på två enarmade, öppna studier och från 454 patienter som
behandlats i en randomiserad fas III komparativ studie stödjer användandet av Abraxane vid
metastaserande bröstcancer. Denna information presenteras nedan.
Enarmade, öppna studier
I en studie administrerades Abraxane som en 30-minuters infusion med en dos på 175 mg/m2 till 43
patienter med metastaserande bröstcancer. I den andra prövningen användes en dos på 300 mg/m2 som
en 30-minuters infusion på 63 patienter med metastaserande bröstcancer. Patienter behandlades utan
förmedicinering med steroider eller planerad GCSF-support. Kurer administrerades med 3 veckors8
intervall. Responsfrekvensen för alla patienter var 39,5 % (95 % CI: 24,9 % - 54,2 %) respektive 47,6
% (95 % CI: 35,3 % - 60,0 %). Medeltiden för sjukdomsprogression var 5,3 månader (175 mg/m2; 95
% CI: 4,6 – 6,2 månader) och 6,1 månader (300 mg/m2; 95 % CI: 4,2 – 9,8 månader).
Randomiserad jämförande studie:
Denna multicenter-prövning utfördes på patienter med metastaserande bröstcancer som behandlades
var tredje vecka med paklitaxel i monoterapi, antingen som paklitaxel i lösning 175 mg/m2 givet som
en tre timmars infusion med förmedicinering för att förhindra överkänslighet (N = 225), eller som
Abraxane 260 mg/m2 givet som 30-minuters infusion utan förmedicinering (N = 229).
Sextiofyra procent av patienterna hade försämrad prestationsstatus (ECOG 1 eller 2) vid studiens
början, 79 % hade invärtes metastaser och 76 % hade > 3 platser med metastaser. Fjorton procent av
patienterna hade inte fått kemoterapi tidigare, 27 % hade fått kemoterapi enbart adjuvant, 40 % enbart
vid metastaserad sjukdom och 19 % både efter metastasering och som adjuvant behandling. Femtionio
procent fick studieläkemedel som andra linjens terapi eller senare. Sjuttiosju procent av patienterna
hade tidigare exponerats för antracykliner.
Resultat beträffande respons, tid till sjukdomspregression, överlevnad utan pregression och överlevnad
hos patienter som får > 1:a linjens terapi visas nedan.
Tabell 2: Resultat beträffande respons, genomsnittlig tid till sjukdomsprogression och
överlevnad utan sjukdomsprogression enligt prövarens bedömning
Effektvariabel
Abraxane
(260 mg/m2)
Responsgrad [95 % CI] (%)
> 1:a linjens terapi
26,5 [18,98; 34,05] (n = 132)
Lösningsbaserad paklitaxel
(175 mg/m2)
p-värde
13,2 [7,54; 18,93] (n = 136)
0,006a
*Genomsnittlig tid till sjukdomsprogression [95 % CI] (veckor)
> 1:a linjens terapi
20,9 [15,7; 25,9] (n = 131)
16,1 [15,0; 19,3] (n = 135)
0,011b
*Genomsnittlig överlevnad utan sjukdomsprogression [95 % CI] (veckor)
> 1:a linjens terapi
20,6 [15,6; 25,9] (n = 131)
16,1 [15,0; 18,3] (n = 135)
0,010b
*Överlevnad [95 % CI] (veckor)
> 1:a hands terapi
56,4 [45,1; 76,9] (n = 131)
0,020b
*
46,7 [39,0; 55,3] (n = 136)
Denna siffra baseras på en rapport från klinisk studie: CA012-0 Addendum sista datering (23 mars
2005)
a
Chi-kvadrattest
9
b
Logrank-test
229 patienter som behandlats med Abraxane i det randomiserade, kontrollerade kliniska försöket
utvärderades med avseende på säkerheten. Neurotoxitet utvärderades genom förbättring på en grad för
patienter som upplevde grad 3 perifer neuropati vid någon tidpunkt under behandlingen.
Naturalförloppet vid perifer neuropati fram till regress till utgångsläget, på grund av kumulativ
toxicitet hos Abraxane efter > 6 behandlingsomgångar, har inte utvärderats.
5.2
Farmakokinetiska egenskaper
Farmakokinetiken för paklitaxel efter 30- och 180-minuters infusioner av Abraxane vid doser på 80 till
375 mg/m2 bestämdes i kliniska studier. Läkemedelsexponeringen (AUC) ökade linjärt från 2653 till
16 736 ng*h/ml efter doser från 80 till 300 mg/m2.
Efter intravenös administrering av Abraxane till patienter med metastaserande bröstcancer med den
rekommenderade kliniska dosen på 260 mg/m2, minskade plasmakoncentrationerna flerexponentiellt.
Genomsnittligt Cmax för paklitaxel, som inträffade vid slutet av infusionen, var 18,7 µg/ml. Medelclearance var 15 l/h/m2. Terminal halveringstid var ungefär 27 timmar. Den genomsnittliga
distributionsvolymen var 632 l/m2. Den stora distributionsvolymen indikerar extensiv extravaskulär
distribution och/eller vävnadsbindning av paklitaxel.
I en studie på patienter med framskridna fasta tumörer jämfördes farmakokinetikdata för paklitaxel
efter Abraxane 260 mg/m2 administrerat intravenöst under 30 minuter med lösningsbaserat paklitaxel
175 mg/m2 administrerat intravenöst under 3 timmar. Clearance för paklitaxel var större (43 %) med
Abraxane än efter en lösningsbaserad paklitaxelinjektion och även distributionsvolym var större (53
%). Skillnader i Cmax och Cmax korrigerad för dos återspeglade skillnader i totaldos och
infusionshastighet. Det fanns inga skillnader i terminal halveringstid.
Paklitaxels proteinbindning efter administrering av Abraxane uppskattas till ungefär 90 %. Enligt
publicerad litteratur har in vitro-studier av bindning till humana serumproteiner, med paklitaxel vid
koncentrationer från 0,03 to 1,2 µM, indikerat att omkring 87 % av paklitaxel är bundet. Förekomsten
av ranitidin, dexametason eller difenhydramin påverkade inte proteinbindningsgraden för paklitaxel.
Enligt publicerad litteratur visar in vitro-studier med humana levermikrosomer och vävnadsskivor att
paklitaxel huvudsakligen metaboliseras till 6α-hydroxipaklitaxel och till två mindre metaboliter,
3’-p-hydroxipaklitaxel och 6α-3’-p-dihydroxipaklitaxel. Bildandet av dessa hydroxylerade metaboliter
katalyseras av CYP2C8, -3A4 respekive både -2C8 och -3A4.
Effekten av nedsatt njur- eller leverfunktion på farmakokinetiken av paklitaxel har inte undersökts.
Efter en 30-minuters infusion av Abraxane 260 mg/m2 till patienter med metastaserande bröstcancer
var medelvärdet för kumulativ utsöndring av oförändrad substans i urinen 4 % av den totala
administrerade dosen med mindre än 1 % som metaboliterna 6α-hydroxypaklitaxel och
3’-p-hydroxypaklitaxel. Detta indikerar omfattande icke-renal clearance. Paklitaxel elimineras i
huvudsak via levermetabolism och biliär exkretion.
Farmakokinetiken för paklitaxel hos patienter över 65 år verkar jämförbar med den som ses hos
patienter under 65 år. Det finns dock inte mycket information om patienter över 75 år, eftersom endast
3 patienter över 75 år inkluderades i den farmakokinetiska analysen.
5.3
Prekliniska säkerhetsuppgifter
Karcinogenicitet har inte studerats. Enligt publicerad litteratur är dock paklitaxel potentiellt
karcinogent och genotoxiskt vid kliniska doser, baserat på dess farmakodynamiska
verkningsmekanism. Paklitaxel har påvisats vara klastogent in vitro (kromosomförändringar i
humanlymfocyter) och in vivo (mikronukleära tester på möss). Paklitaxel har påvisats vara genotoxisk
in vivo (mikrokärntest på mus), men substansen var inte mutagen i Ames-test eller i ett
genmutationstest i däggdjursceller från kinesisk hamster (CHO/HGPRT).
10
Vid doser lägre än terapeutisk dos till människa associerades paklitaxel med låg fertilitet och
fosterskador hos råttor. Djurförsök med Abraxane visade icke-reversibla toxiska effekter på de
manliga reproduktionsorganen vid kliniskt relevanta exponeringsnivåer.
6.
FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1
Förteckning över hjälpämnen
Human albuminlösning (innehåller natrium, natriumkaprylat och N-acetyl DL tryptofanat).
6.2
Inkompatibiliteter
Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel, förutom de som nämns i avsnitt 6.6.
6.3
Hållbarhet
Oöppnade injektionsflaskor: 24 månader
Hållbarhet för rekonstituerad suspension i injektionsflaska:
Efter den första beredningen ska suspensionen omedelbart tömmas i en infusionspåse. Kemisk och
fysikalisk stabilitet under användning har dock kunnat demonstreras för 8 timmar vid 2 °C - 8 °C i
originalkartongen och skyddat från starkt ljus.
Hållbarhet för den rekonstituerade suspensionen i infusionspåsen:
Efter beredning bör den rekonstituerade infusionsvätskan i infusionspåsen användas omedelbart.
Kemisk och fysikalisk stabilitet under användning har dock kunnat demonstreras för 8 timmar vid
temperatur under 25 °C.
6.4
Särskilda förvaringsanvisningar
Oöppnade injektionsflaskor: Förvara flaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.
Beträffande förvaringsanvisningar för det rekonstituerade läkemedlet, se avsnitt 6.3.
6.5
Förpackningstyp och innehåll
Injektionsflaska à 50 ml (typ 1 glas) med en propp (butylgummi), med en toppförsegling (aluminium).
Förpackningsstorlek: 1 injektionsflaska à 100 mg paklitaxel.
6.6
Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Försiktighetsåtgärder vid beredning och administrering
Paklitaxel är ett cytotoxiskt anticancer-läkemedel och på samma sätt som med andra potentiellt toxiska
föreningar bör man vara försiktig under hanteringen av Abraxane. Användning av handskar,
skyddsglasögon och skyddskläder rekommenderas. Om huden kommer i kontakt med suspensionen,
skall huden omedelbart sköljas av och tvättas grundligt med tvål och vatten. Om slemhinnor kommer i
kontakt med suspensionen, ska slemhinnorna spolas ordentligt med vatten. Abraxane ska endast
beredas och administreras av personal som är utbildad i hantering av cytotoxiska ämnen. Gravid
personal ska inte hantera Abraxane.
11
Beredning och administrering av produkten:
Abraxane levereras som ett sterilt, frystorkat pulver för rekonstituering före användning. Efter
beredning innehåller varje ml suspension 5 mg paklitaxel.
Med en steril spruta ska 20 ml natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %) för infusion långsamt injiceras i
en injektionsflaska med Abraxane under minst 1 minut. Lösningen bör riktas mot flaskans innervägg.
Lösningen får inte injiceras direkt på pulvret, eftersom det leder till löddring.
När tillsatsen är klar ska flaskan stå i minst 5 minuter för att pulvret ska blötas upp ordentligt. Därefter
ska injektionsflaskan försiktigt och långsamt vridas och/eller vändas under minst 2 minuter, tills allt
pulver är fullständigt upplöst. Uppkomst av lödder måste undvikas. Om löddring eller klumpar
uppkommer måste lösningen stå i minst 15 minuter tills löddret försvinner.
Den rekonstituerade suspensionen ska vara mjölkaktig och homogen utan synliga fällningar. Om
fällningar eller klumpar syns ska flaskan försiktigt vändas igen, för att säkerställa att pulvret är
fullständigt upplöst före användning. Viss sättning av den rekonstituerade suspensionen kan
förekomma. Fullständig återupplösning ska säkerställas genom mild omskakning före användning.
Den rekonstituerade suspensionen ska slängas om fällningar observeras.
Beräkna den exakta, totala doseringsvolymen av 5 mg/ml suspension som behövs för patienten och
injicera erforderlig mängd rekonstituerad Abraxane i en tom, steril infusionspåse av PVC- eller icke
PVC-typ. Det är inte nödvändigt att använda speciella lösningsbehållare eller administreringssatser
utan DEHP för att bereda och administrera Abraxane. Använd inte inline-filter.
Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar.
7.
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Abraxis BioScience Limited
West Forest Gate
Wellington Road
Wokingham
Berkshire
RG40 2AQ
Storbritannien
8.
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
9.
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
10.
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
12
BILAGA II
A.
TILLVERKARE AV DE AKTIVA SUBSTANSERNA OCH
INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM
ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV
TILLVERKNINGSSATS
B.
VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
13
A.
TILLVERKARE AV DE AKTIVA SUBSTANSERNA OCH INNEHAVARE AV
TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV
TILLVERKNINGSSATS
Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats
Catalent UK Packaging Ltd (Importer)
Lancaster Way
Wingates Industrial Park
Westhoughton BL5 3XX
Storbritannien
B.
VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
•
VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH
ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR
FÖRSÄLJNING
Medicinsk produkt som är föremål för begränsad medicinsk utskrivning (Se bilaga I: Sammanfattning
av Produktegenskaper, avsnitt 4.2).
•
VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE EN SÄKER OCH
EFFEKTIV ANVÄNDNING AV LÄKEMEDLET
Gäller ej.
•
ÖVRIGA VILLKOR
Farmakologiskt övervakningssystem
MAH måste säkerställa att systemet för farmakologisk övervakning, så som beskrivits i version 2.0
som visas i Modul 1.8.1. av Marketing Authorisation Application, finns på plats och fungerar före och
medan produkten finns på marknaden.
Riskhanteringsplan
MAH förbinder sig att genomföra de undersökningar och ytterligare aktiviteter för farmakologisk
övervakning som beskrivs i Pharmacovigilance-planen, så som överenskommits i version 4 av Risk
Management Plan (RMP) och som presenteras i Modul 1.8.2. av Marketing Authorisation Application
och alla eventuella efterföljande uppdateringar av RMP som överenskommits av CHMP.
Enligt CHMPs riktlinje för riskhanteringssystem för medicinska produkter för mänsklig användning
ska den uppdaterade RMP insändas på samma gång som nästa periodiska säkerhetsuppdateringsrapport (PSUR).
Dessutom ska en uppdaterad RMP insändas
• När ny information erhålles som kan tänkas påverka den aktuella säkerhetsspecifikationen,
Pharmacovigilance-planen eller riskminimerings-aktiviteterna
• Inom 60 dagar efter en viktig (farmakologisk övervakning eller riskminimering) milsten har
uppnåtts
• På begäran från EMEA
14
BILAGA III
MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL
15
A.
MÄRKNING
16
UPPGIFTER SOM SKA FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN OCH PÅ
INNERFÖRPACKNINGEN
Förpackning och injektionsflaska
1.
LÄKEMEDLETS NAMN
Abraxane 5 mg/ml pulver till infusionsvätska, suspension.
2.
DEKLARATION AV AKTIV(A) SUBSTANS(ER)
Varje injektionsflaska innehåller 100 mg paklitaxel.
Efter rekonstituering innehåller varje ml suspension 5 mg paklitaxel.
3.
FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN
Human albuminlösning (innehåller natrium, natriumkaprylat och N-acetyl-DL-tryptofanat).
Innehåller natrium, se bipacksedeln för vidare information.
4.
LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK
Pulver till infusionsvätska, suspension.
En injektionsflaska à 100 mg paklitaxel
5.
ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG
Läs bipacksedeln före användning.
Injektionsflaska för engångsbruk
Intravenöst bruk
6.
SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYNOCH RÄCKHÅLL FÖR BARN
Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
7.
ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT
Får endast beredas och administreras av personal med erforderlig utbildning i hantering av cytotoxika.
Abraxane kan ha påtagligt annorlunda farmakologiska egenskaper än andra formuleringar av
paklitaxel.
8.
UTGÅNGSDATUM
Utg.dat:
9.
SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR
Oöppnade injektionsflaskor: Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.
Efter den första beredningen: hållbar i 8 timmar i kylskåp, om injektionsflaskan förvaras i
ytterkartongen. Ljuskänsligt.
I en infusionspåse: hållbar upp till 8 timmar vid förvaring i högst 25oC.
17
10.
SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT
LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL
Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar.
11.
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS)
Abraxis BioScience Limited
West Forest Gate
Wellington Road
Wokingham
Berkshire
RG40 2AQ
Storbritannien
12.
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
13.
BATCHNUMMER
Sats:
14.
ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING
Receptbelagt läkemedel.
15.
BRUKSANVISNING
16.
INFORMATION I PUNKTSKRIFT
Braille krävs ej
18
B.
BIPACKSEDEL
19
BIPACKSEDEL: INFORMATION FÖR ANVÄNDAREN
Abraxane 5 mg/ml pulver till infusionsvätska, suspension
Paklitaxel
Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel.
Spara denna bipacksedel. Du kan behöva läsa den igen.
Om du har ytterligare frågor, vänd dig till din läkare.
Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i
denna information, kontakta läkare.
I denna bipacksedel finner du information om:
1. Vad Abraxane är och vad det används för
2. Innan du använder Abraxane
3. Hur du använder Abraxane
4. Eventuella biverkningar
5. Hur Abraxane ska förvaras
6. Övriga upplysningar
1.
VAD ABRAXANE ÄR OCH VAD DET ANVÄNDS FÖR
Abraxane är ett läkemedel som innehåller paklitaxel i humant albumin (del av blod). Paklitaxel hör till
en grupp läkemedel som kallas för taxaner och används för att behandla cancer.
Abraxane används för behandling av bröstcancer när andra behandlingar har provats men inte
fungerat, och när antracyklin-innehållande behandlingar inte är lämpliga.
2.
INNAN DU ANVÄNDER ABRAXANE
Använd inte Abraxane:
• om du är allergisk (överkänslig) mot paklitaxel eller något av övriga innehållsämnen i Abraxane
• om du ammar
• om du har lågt antal vita blodkroppar (neutrofilantal <1,5 x 109/l före behandlingen - din läkare
meddelar dig om detta)
Var särskilt försiktig med Abraxane:
• om du har dålig leverfunktion
• om du upplever domningar, pirrningar, eller stickningar, är känslig för beröring eller
muskelsvaghet
• om du har svåra leverproblem
• om du har hjärtproblem
Om något av ovanstående gäller dig, kan din läkare stoppa behandlingen eller minska dosen.
Användning av andra läkemedel
Tala om för din läkare om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även receptfria sådana. Andra
läkemedel kan påverka eller påverkas av Abraxane.
Användning av Abraxane med mat och dryck
Abraxane påverkas inte av mat och dryck.
Graviditet och amning
Paklitaxel kan orsaka allvarliga fosterskador och bör därför inte användas om du är gravid.
20
Kvinnor i fertil ålder bör använda effektivt preventivmedel under och upp till en månad efter att ha
behandlats med Abraxane. Manliga patienter bör inte försöka skaffa barn under och upp till sex
månader efter behandlingen. Manliga patienter kan också rådfråga om konservering av sperma före
behandlingen, eftersom behandling med Abraxane kan leda till oåterkallelig infertilitet.
Det är inte känt om paklitaxel övergår i bröstmjölk. Eftersom det är möjligt att barnet skadas måste
amning upphöra under behandlingen.
Rådfråga din läkare innan du tar det här läkemedlet.
Körförmåga och användning av maskiner
Abraxane kan orsaka biverkningar såsom trötthet (mycket vanligt) och yrsel (vanligt) som kan påverka
din förmåga att köra och använda maskiner. Om du upplever dessa symtom ska du inte köra eller
använda maskiner förrän de har försvunnit fullständigt.
Om du tar några andra läkemedel som en del av din behandling, bör du rådfråga din läkare om körning
och användning av maskiner.
Viktig information om något(ra) innehållsämne(n) i Abraxane
Detta läkemedel innehåller ungefär 425 mg natrium per dos. Detta bör du tänka på, om du ordinerats
en saltfattig kost.
3.
HUR DU ANVÄNDER ABRAXANE
Abraxane ges till dig av en läkare eller sjuksköterska med intravenöst dropp i en ven. Dosen du får
baseras på din kroppsyta och dina blodprovsresultat. Den vanliga dosen är 260 mg/m2 kroppsyta.
Hur ofta kommer du att få Abraxane?
Abraxane ges vanligtvis var tredje vecka.
Hur lång tid tar det att ge dig ditt intravenösa dropp?
Abraxane ges under en 30-minuters period.
Fråga din läkare, om du har ytterligare frågor om användningen av den här produkten.
4.
EVENTUELLA BIVERKNINGAR
Liksom alla läkemedel kan Abraxane orsaka biverkningar, men alla användare behöver inte få dem.
Mycket vanliga biverkningar (rapporterade hos minst 1 av 10 patienter) är:
• Håravfall
• Onormal minskning av antalet neutrofiler i blodet
• Minskning av antalet vita blodkroppar i blodet
• Brist på röda blodkroppar
• Minskning av antalet lymfocyter i blodet
• Påverkan på perifera nerver (smärta och domning)
• Smärta i en led eller leder
• Muskelsmärta
• Illamående och diarré
• Kräkningar
• Svaghet och trötthet
Vanliga biverkningar (rapporterade hos minst 1 av 100 patienter) är:
• Hudutslag, klåda, torr hud, nagelproblem
21
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Infektion, feber, rodnad
Smärta i hals eller mage
Matsmältningbesvär, obehagskänsla i buken eller förstoppning
Svårt att andas
Förlorad aptit, viktminskning
Skelettsmärtor, muskelsmärtor
Yrsel, minskad muskelkoordination och svårigheter att läsa
Förändringar i puls eller hjärtrytm
Svullna slemhinnor och mjukdelar, ömhet i mun eller tunga, muntorsk
Sömnsvårigheter
Mindre vanliga biverkningar (rapporterade hos minst 1 av 1000 patienter) är:
• Ökat blodtryck, ökad vikt, ökad halt av mjölksyra i blodet, minskad njurfunktion, ökat
blodsocker, ökad halt av fosfor i blodet, minskad halt av kalium i blodet
• Nervåkomma, försämrade reflexer eller brist på reflexer, ofrivilliga rörelser, smärta längs en
nerv, förlust av känsla, svimning, yrsel när man reser sig upp, smärtsamma domningar eller
stickande känsla, skakningar
• Irriterade ögon, smärtande ögon, röda ögon, kliande ögon, dimsyn eller dubbelsyn, nedsatt
syn, eller man ser blixtrande ljus
• Öronsmärta, ringningar i öronen
• Hosta med slem, andfåddhet vid gång eller vid gående uppför trappor, täppt näsa, rinnande
näsa eller torr näsa, minskade andningsljud, vatten i lungorna, förlust av rösten, svårt att andas
• Svårighet att svälja, gaser, muntorrhet, lös avföring, halsbränna, magkramper, smärtsam eller
öm mun och tandkött, ändtarmsblödning
• Smärta vid urinering, frekvent urinering, blod i urinen, oförmåga att hålla urin
• Fingernagelssmärta; fingernagelsobehag, förlust av fingernaglar, nässelfeber, hudsmärta, röd
hud om huden utsatts för solljus, missfärgning av huden, röda hudutslag, kliande hudutslag,
ökad svettning, nattliga svettningar, vita områden på huden, mindre hår, klåda överallt, sår,
svullet ansikte
• Bröstsmärta, nacksmärta, smärta i ljumskarna, muskelkramper, smärta eller matthet,
ryggsmärta, smärta i armar eller ben
• Minskat halt av fosfor i blodet, ansamling av vätska i kroppen, lågt albuminvärde i blodet,
ökad törst, minskad halt kalcium i blodet, minskat blodsocker, minskad halt natrium i blodet
• Muntorsk, smärta och svullnad i näsan och halsen, hudinfektioner, infektion i lungorna,
infektion på grund av kateterledning, infektion, rodnad eller svullnad på den plats där nålen
sattes in i kroppen
• Blåmärken
• Smärta på tumörplatsen, dödsfall från tumör
• Minskat blodtryck, minskat blodtryck när du ställer dig upp, kalla händer och fötter
• Bröstsmärta eller tyngdkänsla, svårighet att gå, svullnad
• Allergisk reaktion
• Minskad leverfunktion, ökad storlek på levern
• Bröstsmärta
• Rastlöshet
Sällsynta biverkningar (rapporterade hos minst 1 av 10 000 patienter) är:
• Lunginfektion
• Hudreaktion mot annat medel, efter bestrålning
• Blodlevring
Om några av biverkningarna blir allvarliga, eller om du upptäcker några biverkningar som inte finns
uppräknade i den här bipacksedeln, bör du meddela din läkare.
22
5.
HUR ABRAXANE FÖRVARAS
Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.
Används före utgångsdatum som anges på kartongen och flaskan. Utgångsdatumet är den sista dagen i
angiven månad.
Oöppnade injektionsflaskor: Förvara injektionsflaskan i den yttre förpackningen, för att skydda den
från ljus. Ljuskänsligt.
Efter den första rekonstitueringen ska suspensionen användas omedelbart. Om suspensionen inte
används omedelbart, kan den förvaras i ett kylskåp (2°C – 8°C) i upp till 8 timmar i injektionsflaskan,
förutsatt att injektionsflaskan finns i den yttre kartongen för att skydda den från ljus.
Beredd suspension i infusionspåse kan förvaras upp till 8 timmar vid högst 25ºC.
6.
ÖVRIGA UPPLYSNINGAR
Innehållsdeklaration
•
•
•
Den aktiva substansen är paklitaxel. Varje injektionsflaska innehåller 100 mg paklitaxel.
Efter rekonstituering innehåller varje ml suspension 5 mg paklitaxel.
Övriga innehållsämnen är humant albumin (innehållande natrium, natriumkaprylat och Nacetyl-DL-tryptofanat).
Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar
Abraxane är ett vitgult pulver till infusionsvätska, suspension. Abraxane tillhandahålls i
injektionsflaskor av glas som innehåller 100 mg paklitaxel.
Innehavare av godkännande för försäljning och tillverkare
Abraxis BioScience Limited
West Forest Gate
Wellington Road
Wokingham
Berkshire
RG40 2AQ
Storbritannien
Tillverkare
Catalent UK Packaging Ltd (Importör)
Lancaster Way
Wingates Industrial Park
Westhoughton
BL5 3XX
Storbritannien
Denna bipacksedel godkändes senast {MM/ÅÅÅÅ}
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Följande uppgifter är endast avsedda för hälso- och sjukvårdspersonal:
Anvisningar för beredning, hantering och avfallshantering
Försiktighetsåtgärder vid beredning och administrering
23
Paklitaxel är ett cytotoxiskt anticancer-läkemedel och på samma sätt som med andra potentiellt toxiska
föreningar bör man vara försiktig under hanteringen av Abraxane. Användning av handskar,
skyddsglasögon och skyddskläder rekommenderas. Om huden kommer i kontakt med suspensionen,
skall huden omedelbart sköljas av och tvättas grundligt med tvål och vatten. Om slemhinnor kommer i
kontakt med suspensionen, ska slemhinnorna spolas ordentligt med vatten. Abraxane ska endast
beredas och administreras av personal som är utbildad i hantering av cytotoxiska ämnen. Gravid
personal ska inte hantera Abraxane.
Beredning och administrering av produkten:
Abraxane bör endast ges under överinseende av en kvalificerad onkolog vid en avdelning som är
specialiserad på cytostatikabehandling.
Abraxane levereras som ett sterilt, frystorkat pulver för rekonstituering före användning. Efter
beredning innehåller varje ml suspension 5 mg paklitaxel.
Med en steril spruta ska 20 ml natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %) för infusion långsamt injiceras i
en injektionsflaska med Abraxane under minst 1 minut. Lösningen bör riktas mot flaskans innervägg.
Lösningen får inte injiceras direkt på pulvret, eftersom det leder till löddring.
När tillsatsen är klar ska flaskan stå i minst 5 minuter för att pulvret ska blötas upp ordentligt. Därefter
ska injektionsflaskan försiktigt och långsamt vridas och/eller vändas under minst 2 minuter, tills allt
pulver är fullständigt upplöst. Uppkomst av lödder måste undvikas. Om löddring eller klumpar
uppkommer måste lösningen stå i minst 15 minuter tills löddret försvinner.
Den rekonstituerade suspensionen ska vara mjölkaktig och homogen utan synliga fällningar. Om
fällningar eller klumpar syns ska flaskan försiktigt vändas igen, för att säkerställa att pulvret är
fullständigt upplöst före användning. Viss sättning av den rekonstituerade suspensionen kan
förekomma. Fullständig återupplösning ska säkerställas genom mild omskakning före användning.
Den rekonstituerade suspensionen ska slängas om fällningar observeras.
Beräkna den exakta, totala doseringsvolymen av 5 mg/ml suspension som behövs för patienten och
injicera erforderlig mängd rekonstituerad Abraxane i en tom, steril infusionspåse av PVC- eller icke
PVC-typ. Det är inte nödvändigt att använda speciella lösningsbehållare eller administreringssatser
utan DEHP för att bereda och administrera Abraxane. Använd inte inline-filter.
Före administrering ska parenterala läkemedel inspekteras visuellt med avseende på partiklar och
missfärgning, närhelst vätskan och behållaren så tillåter.
Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar.
Parenterala läkemedel bör inspekteras visuellt för partikeldelar och missfärgning före administrering
närhelst lösningen och behållaren så tillåter.
All eventuell oanvänd produkt eller avfallsmaterial bör kasseras i enlighet med lokala krav.
Stabilitet
Oöppnade injektionsflaskor med Abraxane är stabila fram till det datum som anges på förpackningen,
så länge injektionsflaskan förvaras i den yttre kartongen för att skydda den från ljus. Ljuskänsligt.
Varken frysning eller kylning påverkar produktens stabilitet negativt.
Hållbarhet för rekonstituerad infusionsvätska i injektionsflaska
Efter beredning bör infusionsvätskan omedelbart tömmas i en infusionspåse. Den Kemisk och
fysikalisk stabilitet under användning har dock kunnat demonstreras för 8 timmar vid 2 °C - 8 °C i
originalförpackningen och skyddat från starkt ljus.
24
Hållbarhet för rekonstituerad infusionsvätska i infusionspåse
Efter beredning bör den rekonstituerade infusionsvätskan i infusionspåsen användas omedelbart.
Kemisk och fysikalisk stabilitet under användning har kunnat demonstreras för 8 timmar vid
temperatur under 25 °C.
25