>> LEDARE >> TEMA: KOST OCH TANDHÄLSA Munnens mikroflora på gott och ont I munmiljön samverkar saliv, bakterier och slemhinna för att upprätthålla en kroppsbarriär och förhindra att sjukdomsalstrande mikroorganismer får fotfäste. Dessutom finns tändernas hårdvävnader. Alla dessa fyra komponenter påverkas av individens näringsintag. >> text: Gunnel Svensäter, professor, Oral biologi, Odontologiska fakulteten, Malmö högskola. Ingegerd Johansson, professor, Institutionen för odontologi, Umeå universitet. [email protected] S aliv är ett sekret från spottkörtlarna som till 99,5 procent består av vatten. Resterande andel utgörs av mineraler, enzymer och andra proteiner och peptider inklusive muciner, det vill säga stora kolhydratrika proteiner (glykoproteiner) som bildar slem. Saliven innehåller också mer än tio miljoner bakterier per milliliter. Majoriteten av dessa bakterier sväljer vi men en liten andel fastnar på slemhinnor och tänder där de förökar sig. Undernäring hämmar salivproduktion Såväl spottkörtelbildningen som den kontinuerliga salivproduktionen kräver tillfredsställande näringsstatus. Barn som växer upp med kronisk undernäring och hämmad tillväxt har mindre spottkörtlar och lägre salivsekretion (1). Salivsekretionen är särskilt känslig för individens vätskestatus, men brist på protein, A- och B-vitaminer, zink och järn kan också hämma mängden saliv och påverka salivens bakteriereglerande proteiner och peptider. Därmed påverkas också förutsättningarna för bakterier att fästa till tänder och slemhinna. Salivpåverkan vid undernäring har visats leda till flerfaldigt ökad risk för kariesutveckling (2). I Sverige beror dock minskad salivproduktion huvudsakligen av intag av vissa mediciner, snarare än av undernäring. Munnens slemhinnor är anpassade till den lokala funktionen. I gommen och på tandköttet och tungan är slemhinnan till exempel förhornad (keratiniserad) för att tåla mekanisk påverkan, exponering för värme och kyla liksom mikrobiella exponeringar. Kind-, läpp- och munbottenslemhinnan är däremot genomsläpplig för små till medelstora molekyler, till exempel nikotin och vissa läkemedelssubstanser. Slemhinneceller ställer höga krav Munslemhinnans yttersta celler, epitelcellerna, har en förhållandevis » Nordisk Nutrition 3 • 2009 15 >> TEMA: KOST OCH TANDHÄLSA VIDHÄFTANDE BAKTERIER Figur 1. Illustration av hur munbakterier bildar mikrobiella biofilmer på tänder och munslemhinna. Figur 2. Dentalt plack rikt på extracellulära polysackarider. © Jan Carlsson och Jan Egelberg (5). Figur 3. Illustration av hur munbakteriers ämnesomsättning ändras och mjölksyra produceras i samband med sockerintag. variationer i elektrostatisk laddning vid tandytan ger olika förutsättningar för molekyler i saliven att binda in. Saliv när bakterier Bakterier i munnen växer på vävnadsytor, framför allt på tandemalj och munslemhinna. De som förekommer i "fri form" i saliven har en stark tendens att fastna på ytorna, som alltid är täckta med salivproteiner. Bakterierna förses kontinuerligt med näringsämnen från saliven, egentligen oavsett vad vi äter. De kan föröka sig på vävnadsytan genom att utvinna energi från till exempel salivens glykoproteiner. Resultatet blir en tät ansamling av bakterier inbäddade i en blandning av salivmolekyler och polysackarider, en så kallad mikrobiell biofilm, som bakterierna själva producerat (4). Bakterierna kan också lämna biofilmen, vilket resulterar i en saliv med hög koncentration av bakterier (Figur 1). Det är sedan länge välkänt att bakteriernas produktion av polysackarider kan bli omfattande vid ett frekvent sockerintag. I extrema fall kan det visa sig som voluminösa plack på tänderna (Figur 2) (5). På munslemhinnan bildas också mikrobiella biofilmer men dessa blir betydligt tunnare än på tänderna eftersom slemhinnans celler, med vidhäftade bakterier, ständigt stöts bort och biofilmbildningen därmed måste starta om. Sockerchock stressar bakterier Den fria sockermängden i saliven är mycket låg och bakterier i dentala s s o t o p B n m d c s c i v m 16 Nordisk Nutrition 3 • 2009 b v u >> TEMA: KOST OCH TANDHÄLSA Mikrobiella biofilmer Figur 4. Relationen mellan mikroflorans sammansättning i dentala biofilmer hos friska och personer med karies. Hos friska domineras biofilmen av bakterier som inte är syratoleranta (gröna celler). Genom bakteriers syraproduktion, framförallt av mjölksyra, resulterar frekvent sockerintag i en ogynnsam ekologi i form av lågt pH i plackmiljön (röd omgivning). Om biofilmmiljön är sur under en längre period kan syratoleranta bakterier (röda celler) konkurrera ut de bakterier som inte är toleranta mot syra. Detta förhållande innebär en risk för karies. biofilmer utvinner istället socker från till exempel kolhydratkedjor i de stora glykoproteinerna i saliven. Ättiksyra, etanol och myrsyra produceras av många olika munbakterier vid låga sockerkoncentrationer, framförallt av streptokocker som också dominerar biofilmen på tänderna. I samband med intag av kolhydrater kan sockerkoncentrationen öka 1 000 gånger. Det finns då en risk, från bakteriers synvinkel, att nedbrytningsprodukter från sockret ansamlas i bakterien, med försämrad funktion av bakterien som följd. Till skillnad från många andra bakterier har vanliga munbakterier lärt sig att hantera dessa svängningar i mängden tillgängligt socker och reglerar snabbt sin ämnesomsättning till den nya situationen (8). Den klassiska vägen att bryta ner socker till mjölksyra via glykolysen blir mer effektiv och stora mängder mjölksyra bildas vid sockerintag (Figur 3). Mjölksyra bildas av många munbakterier och spelar en nyckelroll för det pH-fall i biofilmen som uppkommer omedelbart efter ett sockerintag. Om detta sker ofta kan miljön i biofilmen bli sur, omkring pH 5, under en längre period. Eftersom bakterier tar seden dit de kommer och har en uttalad förmåga att anpassa sig till sin närmiljö kan resultatet bli en ökning av andelen syratoleranta bakterier. Det finns laboratoriestudier på streptokocker från munnen som visar att en 30 minuters chock på pH-nivån 5,5 startar en anpassningsprocess i bakterien, som resulterar i syratoleranta och generellt sett mer stresståliga varianter av de aktuella bakterierna. Än så länge finns dock begränsade kunskaper om de cellulära mekanismer som leder fram till denna anpassning. Ekologisk plackhypotes Uppfattningen om den mikrobiella orsaken till karies har ändrats flera gånger de senaste decennierna. Under 1980-talet dominerade paradigmet att karies orsakades av en specifik bakteriegrupp, nämligen mutansstreptokockerna. Senare visade kliniska studier att karies finns även hos personer som helt saknar mutansstreptokocker. Rön under 1990-talet har gett stöd för att även många andra typer av syratoleranta streptokocker är den mikrobiella orsaken till karies (10). Idag tillämpas en så kallad ekologisk plackhypotes som förklaringsmodell av karies. I denna modell lyfter man fram det starka samband som finns mellan biofilmmiljön och mikroflorans sammansättning. I fallet karies ger en sockerrik diet eller lågt salivflöde upphov till en sur biofilmmiljö genom bakteriers syraproduktion. Detta kan i en förlängning leda till en förskjutning av mikroflorans sammansättning mot en stor andel syratoleranta bakterier (11). När miljön i biofilmen blir sur Mer än 60 procent av alla infektioner som drabbar människan orsakas av bakterier som växer på ytan av någon av kroppens vävnader eller på en implantatyta. Karies och tandlossning hör till de vanligaste och mest kostsamma infektionerna orsakade av sådana bakterier. Mikroorganismer som växer i på dessa ytor, i så kallade mikrobiella biofilmer, uttrycker andra egenskaper än fria bakterier som växer i näringslösning. Till exempel kan uttrycket av sjukdomsframkallande egenskaper vara betydligt starkare i biofilmer. Mikroorganismer i biofilmer är även mer stresståliga och mer motståndskraftiga mot antibiotika och antimikrobiella medel, däribland antibiotika (1). Precis som i tarmen är miljön i munnen steril före födseln och etableringen av den orala biofilmen, det vill säga munnens bakterieflora, startar när barnet föds fram. Vilka bakterier som etablerar sig och i vilken ordning etableringen sker avgörs av vilka bakterier barnet exponeras för, vilken kost barnet får, eventuell användning av antibakteriella ämnen och det försvar barnet har. En etablerad mikrobiell biofilm kan liknas vid ett samhälle där individer (bakterier) hjälper varandra att bryta ner och utvinna energi ur komplexa salivmolekyler. Mikrofloran i munnens biofilm är mycket komplex och hittills har mer än 500 olika arter identifierats. Floran är mycket stabil trots den stress den utsätts för genom födan, tandkrämer, munsköljmedel, förändringar i salivflöde och hormonnivåer. Det finns en framväxande bild av hur olika arter samverkar och hur enskilda bakteriers fysiologiska funktion påverkas av såväl andra bakterier som av lokala miljöfaktorer i biofilmen. I princip gäller detsamma för hur mikrobiella biofilmer bildas och fungerar i luftvägar, urinvägar, tarmkanal och på implantat. Referens 1. Costerton JW, et al. Bacterial biofilms: A common cause of persistent infections. Science 1999; 284: 1318-22. » Nordisk Nutrition 3 • 2009 17 >> TEMA: KOST OCH TANDHÄLSA anpassar också sig många bakterier till den nya situationen och erövrar syratolerans. Dessa anpassade bakterier klarar sig bättre i en sur miljö och kommer att växa och producera syror i snabbare takt än bakterier som inte är syratoleranta (Figur 4). Förebyggande åtgärder mot karies har under lång tid varit inriktade på att avlägsna mutansstreptokocker. Troligen kommer modern förebyggande behandling av karies att handla mer om att behålla en neutral pH-miljö i biofilmen liksom att med hjälp av nya ’antimikrobiella medel’ hindra de mekanismer som ansvarar för bakteriers anpassning och omställning till en sur biofilmmiljö (6). Utmaningen består i att behålla den normala mikrofloran samti- 18 Nordisk Nutrition 3 • 2009 digt som man förhindrar bakteriers uttryck av sjukdomsframkallande egenskaper, till exempel syratolerans i fallet karies. Nya kliniska kariesstudier har till exempel visat positiva resultat med en kombination av fluor och vissa potentiellt probiotiska bakterier. •• Referenser 1. Johansson I, et al. Salivary flow and dental caries in Indian children suffering from chronic malnutrition. Caries Res 1992; 26: 38-43. 2. Alvarez JO. Nutrition, tooth development, and dental caries. Am J Clin Nutr 1995; 61: 410S-416S. 3. Cate JM, et al. 2008. Chemical interactions between the toth and oral fluids. In Dental caries. The disease and its clinical management. 2nd ed. Fejerskov O and Kidd E, editors. Blackwell Munksgaard, Oxford. 4. Marsh PD. Dental plaque: biological significance of a biofilm and a community life-style. J Clin Periodontol 2005; 32: 7.15. 5. Carlsson J, Egelberg J. Effect of diet on early plaque formation in man. Odontol Revy 1965; 16: 112-25. 6. Scheie AA, Petersen FC. The biofilm concept: Consequences for future prophylaxis of oral diseases? Crit Rev Oral Biol Med 2004; 15: 4-12. 8. Bowden GH, Hamilton IR. Survival of oral bacteria. Crit Rev Oral Biol Med 1998; 9: 54-84. 9. Quivey RG Jr, et al. Adaptation of oral streptococci to low pH. Adv Microb Physiol. 2000; 42: 239-74. 10. Beighton D. The complex oral microflora of high-risk individuals and groups and its role in the caries process. Community Dent Oral Epidemiol. 2005; 33: 248-55. 11. Marsh PD. Dental plaque as a microbial biofilm. Caries Res 2004; 38: 204-11.