Plasticitet, Minne & Inlärning Arvid Wernersson VT-13 Avdelningen för Fysiologi [email protected] Indelning av inlärning & minne Explicit •korttidsminne (=arbetsminne) •långtidsminne Implicit Plasticitet = formbarhet När det talas om plasticitet i centrala nervcystemet menas oftast synaptisk plasticitet, d.v.s. förändringar i kopplingarna mellan nervceller. Ytterst är minnen och inlärning just detta: förändringar i synaptisk styrka eller funktion. Var sitter minnet? • Minnet sitter i samma nätverk av nervceller som använder sig av minnet. • Lokala nervcellskretsar + samtida aktivering av olika områden i centrala nervsystemet Bild: Wutte et al. (2012) Hippocampus nödvändig för bildande av deklarativa minnen Henke (2010) Rikligt med kopplingar till hjärnbarken. En sorts superassociationsarea som samordnar olika modaliteter och områden. H.M. – utan hippocampus HMs hjärna – ingen hippocampus Hjärna med intakt hippocampus • Fick hippocampus m.m. bortopererad i båda hjärnhalvor • Minns det mesta som hänt före operationen •Oförmögen att bilda nya deklarativa minnen •(~Intakt) förmåga för nya icke-deklarativa minnen Amnesi Amnesi = patologisk glömska anterograd amnesi = framåtriktad glömska (oförmåga att bilda nya minnen) retrograd amnesi = bakåtriktad glömska (förlust av existerande minnen) Ofta uppstår en blandform efter hjärnskada. Procent av normal minnesfunktion Retrograd amnesi Procent av normal minnesfunktion Anterograd amnesi Födsel tid Skada Nutid Födsel tid Skada Nutid Konsolidering och re-konsolidering av minnen konsolidering rekonsolidering Stickgold and Walker, 2005 HC = Hippocampus Repetition - rekonsolidering Holtz et al. 2012 Falska minnen Minnen kan modifieras på flera sätt under rekonsolidering Cells that fire together wire together: Hebb-synapser Om cell A och cell B aktiveras samtidigt förstärks kopplingen dem emellan. Sannolikheten för att aktivering av A leder till aktivering av B blir då ökad. Minnen och associationsförmåga Den heldragna ringen representerar ett komplext stimuli. De nervceller som aktiveras stärker synapserna sinsemellan. När vi utsätts för delar av det komplexa stimulit kan de celler som aktiveras aktivera även de som tidigare stärkts, och vi minns hela sammanhanget. Synaptisk plasticitet: NMDAreceptorn (1) I en glutamatsynaps finns postsynaptiskt (på den mottagande nervcellen) två glutamatreceptorer av jonkanalstyp. AMPAr kräver bara att glutamat frisätts i synapsen för att öppnas och släppa igenom natrium. Gustafsson & Wigström (1985) Synaptisk plasticitet: NMDAreceptorn (2) NMDA-receptorn kräver både glutamat och att membranet är depolariserat för att öppnas. När så händer strömmar calcium in genom kanalen och aktiverar signalkaskader inuti cellen. → fler AMPA-receptorer i det postsynaptiska membranet. Gustafsson & Wigström (1985) Långtidspotentiering (LTP): En cellulär mekanism för minne och inlärning Om man blockerar NMDA receptorn kan försöksdjuret inte lära sig att minnas plattformens placering. Faktorer som påverkar inlärning • • • • • • Sömn och vila: konsolidering Konsolidering & rekonsolidering Uppmärksamhet / vakenhet Alkohol: NMDAr-antagonist Fysisk träning Stress: Noradrenalin och cortisol Stress Inlär ning ”Stressnivå” NA=noradrenalin CRH=corticotropin releasing hormone CORT=corticosterone Joëls et al. 2006 (cortisol hos människa!)