CCK
CancerCenterKarolinska
KRONISK LYMFATISK LEUKEMI
Skillnad mellan KLL och lymfom?
Jeanette Lundin
Överläkare, docent
Hematologiskt Centrum
Karolinska Universitetssjukhuset Solna
KLL: den vanligaste leukemitypen i västvärlden
• 9 % av samtliga maligniteter
• 30 % av alla leukemier
• 20 % av alla lymfoida tumörer
• 500 nya fall/år i Sverige
• Median ålder: 70 år
Skillnad mellan KLL och lymfom?
Kronisk lymfatisk leukemi
är ett
lågmalignt lymfom!
Historik (I)
Hodgkin’s disease
Historik (II)
• 1832: Dr. Thomas Hodgkin beskrev 7 patienter
med förstorade lymfkörtlar och splenomegali.
• Inga tecken på infektion eller metastaser
• Olika typer av maligniteter
Historik (III)
Exempel på viktiga prognostiska faktorer och behandlingar
Stadieindelning
1975
(Rai et al)
Chlorambucil (Leukeran)
1977
(Sanitsky et al)
Stadieindelning
1981
(Binet et al)
Fludarabin
1993
(O’Brien et al)
FISH
1997
(Döhner et al)
Fludarabin + cyklofosfamid (FC)
2001
(O’Brien et al)
Fludarabin + cyclofosfamid + rituxumab (FCR)
2010
(Hallek et al)
Skillnad mellan KLL och lymfom?
Kronisk lymfatisk leukemi
är ett
lågmalignt lymfom!
LYMFOM
Vad är målet? Hur lång tid har vi på oss?
LYMFOM
• Samlingsnamn för elakartade tumörer
utgående från det lymfoida systemet.
• Ca 2200 fall per år i Sverige.
• Förekommer i alla åldrar men drabbar
framförallt äldre personer.
LYMFOM
NHL
HD
B-CELL
HÖGMALIGNA
B-CELL
LÅGMALIGNA
T-CELL B-CELL
T-CELL
LYMFOM
LYMFOM
LYMFOM
LYMFOM
B-symtom:
• Nattsvettningar
• Feber
• Viktnedgång
Stadieindelning vid LYMFOM (Ann Arbor)
I
II
III
IV
Stadieindelning vid KLL (Rai)
Rai stadium
Risk
Manifestation
0
Låg
lymfocytos i blod och benmärg enbart
I
Intermediär
lymfocytos och förstorade lympfkörtlar
II
Intermediär
lymfocytos och stor mjälte och/eller
stor lever
III
Hög
lymfocytos och anemi (Hb <110 g/L)
IV
Hög
lymfocytos och trombocytopeni (Tpk
<100 x 109/L)
Stadieindelning vid KLL (Binet)
Binet stadium
Tpk-värden
Klinisk manifestation
A
Hb>100g/L
Tpk >100 x 109/L
<2 lymfkörtelstationer
engagerade eller stor mjälte
och/eller stor lever
B
Hb>100g/L
Tpk >100 x 109/L
>3 lymfkörtelstationer
engagerade eller stor mjälte
och/eller stor lever
C
Hb<100g/L
Och/eller
Tpk <100 x 109/L
LÅGMALIGNA LYMFOM
• Patienterna har ofta en ”lång” förväntad överlevnad
men sjukdomarna är inte botbara med konventionell
cytostatikabehandling.
• Behandling behöver ofta inte sättas in vid diagnos utan
man väntar tills sjukdomen orsakar
”behandlingskrävande symtom”.
• Besvärlig psykologisk situation för både patient och
anhöriga.
• Kräver god relation mellan läkare och patient.
• KONTINUITET är nyckelordet.
LÅGMALIGNA LYMFOM
LÅGMALIGNA LYMFOM
De fem vanligaste typerna:
–
–
–
–
–
Kronisk lymfatisk leukemi/SLL
Follikulärt lymfom grad 1 och 2
Marginalzoncellslymfom
Lymfoplasmocytiskt lymfom
Mycosis fungoides
LÅGMALIGNA LYMFOM
BEHANDLINGSPRINCIPER
LOKALISERAD SJUKDOM
ovanligt, ca 10%
Strålbehandling mot involverad lymfkörtelregion
Medianöverlevnad ca 14 år, drygt 50% blir botade.
LÅGMALIGNA LYMFOM
SPRIDD SJUKDOM
Behandling vid behov
”Watch and wait” eller ”Wait and worry”
När behandlingsindikation föreligger måste valet av
terapi styras av:
-diagnos (typ av lågmalignt lymfom)
-symtom
-patientens övriga sjukdomar
-vetenskap och beprövad erfarenhet
-PATIENTENS EGNA ÖNSKEMÅL
LÅGMALIGNA LYMFOM
Bendamustin+rituximab
Klorambucil
Fludarabin + cyklofosfamid + rituximab
COP +/- rituximab
CHOP +/- rituximab
IME
Benmärgstransplantation
Rituximab
Obinutuzumab
Ofatumumab
Alemtuzumab
Strålbehandling
Plasmaferes
Splenektomi
Kortison
Ibrutinib
Idelalisib
Venetoclax
Med mera…
Mål med KLL-behandlingen
När använda moAk?
Ibrutinib?
Idelalisib?
Venetoclax?
Molekulär
Remission
Transplantation
Komplett
remission
Remission
Palliation
Chlorambucil
FC
CdA
CVP
Bendamustin
R-FC
R-FCM
R-Benda
small molecules
Bot?
HÖGMALIGNA LYMFOM
• Alla åldrar
(incidensen ökar med stigande ålder)
• Snabb tillväxt.
• Kort överlevnad om ej behandling sätts in
• Chans till bot
AGGRESSIVITET är nyckelordet (nästan alltid)!
HÖGMALIGNA LYMFOM
HÖGMALIGNA LYMFOM
Symtom och kännetecken:
• Engagerar oftast lymfkörtlar men 30-40% har extranodala
manifestationer (ventrikel, hud, CNS, mm)
20% har B-symtom:
– nattsvettningar
– viktnedgång
– feber
• Laktatdehydrogenas, S-LD (enzym vilket katalyserar slutsteget i den
anaeroba glykolysen)
– Tumörmarkör samt viktig prognostisk faktor
• Utredningen ska gå snabbt, < 1v
HÖGMALIGNA LYMFOM
De tre vanligaste typerna av högmalignt lymfom:
– storcelliga B-cellslymfom (400)
– perifera T-cellslymfom (100)
– anaplastiska lymfom (75)
HÖGMALIGNA LYMFOM
BEHANDLING
1976 McKelvey
CHOP – ”husets vin”
C = cyklofosfamid - alkylerare
H = hydroxydaunomycin –
topo-hämmare
O =oncovin – tubulihämmare
P = prednison – stimulerar
apoptos
HÖGMALIGNA LYMFOM
RITUXIMAB! (Mabthera®)
• En monoklonal antikropp riktad mot CD-20 antigenet.
• Sedan 2001 standardbehandling för CD-20 positiva
högmaligna lymfom: R-CHOP
• Halvering av antalet återfall!
Sammanfattning
• Lågmalignt lymfom inklusive KLL har ofta
långsamt sjukdomsförlopp, har låg
proliferation, behandlas endast vid symtom,
botas vanligvis inte
• Högmalignt lymfom har ofta snabbt
sjukdomsförlopp, har hög proliferation,
kräver snabb behandlingsstart, majoriteten
botas
Slut
Tack för uppmärksamheten!
Frågor?
