Examensarbete
Bioaktiva substanser: Tillverkning och studier av cancer aktiva
substanser
Organisk kemi, Kemi och bioteknologi, CHALMERS.
Gunnar Westman; rum 9074 E-post: [email protected]
Nyckelord: Syntes;, NMR, screening, struktur-aktivitet samband
ABSTRACT: Biologiskt aktiva substanser har extraherats från naturen och tillverkats i laboratorier under hundratals år.
Men bara för att en substans under laboratorieförsök visar sig binda till ett protein eller DNA och därmed påverka den
biologiska funktionen är det ingen garanti att substansen kommer att fungera bra som ett läkemedel. Bieffekter och
substansens stabilitet och förmåga att finna det sökta proteinet/DNA i verkliga levande modeller som djur och
människa är enormt svåra utmaningar. En strategi är att relativt tidigt göra biologisk screening och därefter när en
relativt god effect uppnåtts optimera substansen
rojektets inriktning är att utgå från en serie
P föreningar som har dokumenterad biologisk
aktvititet och försöka förändra deras aktivitet genom att
binda dem till polysackarider som exempelvis cellulosa.
Det finns i huvudsak två strategier för bindning till
polysackariden, antingen via den reducerande
ändgruppen eller också via binding till någon av alla de
hydroxylgrupper som finns utmed polysackaridkedjan
Figur 1: racerimisering av den reducerande ändgruppen
hos glukos
OH
O
OH
OH
HO
O
OH
HO
HO
O
OH
OH
OH
HO
HO
OH
O
OH
Dessa två strategier har sina fördelar och nackdelar. Vid
reaktion på den reducerande ändgruppen får man en
relativt homogen substans eftersom den aktiva
substansen kommer att vara fäst på änden av
polysackariden. Denna syntesmetodik behöver dock
utvecklas för att erhålla höga utbyten och ge möjlighet till
uppskalning.
H
HO
HO
H
H
H
H
H
H HOH
HO
HO
HO
OH
H OH
O
HO
O
O
HO
O
HO
H
OH
H
OH
HO
HO
H
H
H
H
OH
OH
H
Aktiv
substans
Figur 2: Aktiv substans fäst i ena änden av polysackarid
Strategin att fästa den aktiva substansen på någon av alla
de hydroxyl grupper som finns längs kedjan är relativt
väldokumenterat. Nackdelen är att man får en kraftigt
heterogen blandning eftersom substansen kan färsta på
många olika positioner längs polysackaridkedjkan
Figur 3: Aktiv substans fäst i ena änden av polysackarid
Aktiv
substans
H
H
H
H HO
HO
HO
HO
OH
H OH
O
O
O
HO
OH
HO
O
HO
HO
H
OH
H OH
HO
HO
H
H
H
H
OH
H
OH
H
H
H
H
H
H HO
H
HO
HO
HO
H OH
H OH
O
HO
O
HO
OH
HO
O
HO
HO
H
OH
H OH
HO
HO
H
H
H
H
O
OH
H
H
Aktiv
substans
H
H
H
Detta arbete ingår i ett store samarbetsprojekt med Rolf
Larssons forskar grupp vid Akademiska Sjukhuset,
Uppsala.
Projektet innefattar;
Organiskt laboratoriearbete; syntes, upprening och
spektroskopisk verifiering av produkter.
Teoretiskt arbete; literaturstudie, försöksplanering,
Biokemisk arbete; undersöka enzymaktivitet för substrat
Dokumentation; rapportskrivning, spara mätdata
REFERENSER, översikt
http://download.springer.com/static/pdf/814/art%25
3A10.1007%252FBF02465746.pdf?auth66=14158654
32_5ac84f262f39080d15ee3973e178302b&ext=.pdf
http://link.springer.com/article/10.1007%2FBF02
464221#page-1
