Projekt titel: Interleukin-22 i lungans immunförsvar Inflammation är basen i vårt immunförsvar, men okontrollerad inflammation leder till vävnadsskada och sjukdom. För att undvika detta krävs en balans mellan pro- och antiinflammatoriska cytokiner. Den nyligen definierade T-hjälparcellen Th17 producerar cytokinerna Interleukin (IL)-17 och IL-22 med effekter som verkar komplettera varandra. Där IL-17 rekryterar proinflammatoriska neutrofiler och makrofager till infekterad vävnad skyddar IL-22 epitelet genom produktion av anti-mikrobiella peptider och uppreglering av antiapoptotiska och anti-oxidativa proteiner. Syftet med denna studie är att klargöra ursprung, funktion och relevans för IL-22 i lungorna, samt dess funktionella interaktioner med IL-17. Cellulära källor till IL-22 i lungan hos mus och människa kartläggs i den första delstudien. Därefter läggs fokus på effekter av IL-22 på lungans medfödda immunförsvar i form av anti-mikrobiella peptider och anti-oxidanter. Till slut utvärderas relevansen av IL-22 och IL-17 vid rejektion av lungtransplantat som innebär en svår och steroidresistent aktivering av både det adaptiva och det medfödda immunsvaret i lungorna. Genom alla delarbeten studeras kopplingen mellan IL-22 och IL-17 för att öka förståelsen för samspelet mellan det adaptiva och det medfödda immunförsvaret Projektet kan bidra till att öka förståelsen kring dessa cytokiners roll i gränssnittet mellan det adaptiva och det medfödda immunförsvaret i lungan. Det kan förhoppningsvis också identifiera nya molekylära mål för terapi mot lungsjukdomar som karakteriseras av funktionella defekter i lungans värdförsvar, som KOL, CF och kronisk rejektion av lungtransplantat. Representativa publikationer Silverpil E, Glader P, Hansson M and Lindén A. ”Impact of Interleukin-17 on Macrophage Phagocytosis of Apoptotic Neutrophils and Particles”. Inflammation 2010, 1-9. Forskningslabb Lungimmunologiska Gruppen, Avdelningen för Internmedicin, Sahlgrenska Akademin vid Göteborgs Universitet www.sahlgrenska.se Sahlgrenska Universitetssjukhuset Studierektorskansliet ADRESS 413 45 Göteborg TELEFON växel 031-342 10 00