Sv
Familjär hyperkolesterolemi (FH)
När skall man misstänka?
Christer Lundin
160511
Sv
Sv
• “Mona Lisa” (1506)
• Leonardo da Vinci
• Madonna Lisa Maria de
Gherardini (1479–1506)
• Död vid 27 års ålder
• Xantelasmata
• Senxantom
Sv
Patientfall
Man född 1980. Tidigare frisk. Ej rökare. Ingen hereditet för CHD.
Insjuknar i kraftig bröstsmärta med utstrålning till båda armarna under
innebandyspel.
Sv
AKM
Blodtryck: 160/105.
Cor: RR, inga blåsljud.
Pulm: Andningsfrekvens 24/min.
Sat 98%.
EKG:
Sv
Sv
Sv
HIA
• Lab: Hb 156. TnI 0.107 (ref < 0.070) Krea 105.
CRP 3,4.
Kolesterol 8,3 LDL 6,1 HDL 0,7 Tg4,1
• CT thorax: Ingen lungemboli eller
aortadissektion.
• Koronarangiografi: Proximal LAD ocklusion.
Septala kollateraler. Kollateraler från Cx till en
diagonal. Avancerad ateromatos.
Sv
Diagnoser
Hjärtinfarkt
Hyperkolesterolemi
Sv
Mottagning
• Hereditet
– far dog ung. Oklar dödsorsak
– frisk mor
– två helsyskon med nyupptäckt hyperlipidemi
• Kost
– ordinär
• Status
– BMI 27,8
– Arcus cornealis
Sv
Mottagning
• Läkemedel besök 1
– Crestor 40 mgx1
– Kolesterol 8,3-5,1
– LDL 6,1-3,8
• Läkemedel besök 2
– Crestor 40 mgx1+Ezetrol 10 mgx1
– Kolesterol 4,0
– LDL 2,7
Sv
Mottagning
Gentest:
Heterozygot mutation i LDL-receptorn
Sv
Familjär hyperkolesterolemi (FH)
• Autosomalt dominant.
• Mutationer inom LDL-receptorgenen på kromosom
19.
• Heterozygot FH: prevalens på ca 1/200 vilket
innebär ca 1500 individer i Örebro län.
• Homozygot FH: är mycket sällsynt, ca 1 per miljon
invånare.
Sv
Müller-Harbitz disease
Ärftlig sjukdom:
Senxantom
Hyperkolesterolemi
Tidig
kranskärlssjukdom
Autosomalt
dominant
Müller C. Angina pectoris in hereditary xanthomatosis. Arch
Intern Med 1939; 64: 675–700.
Sv
FH och hjärtkärlsjukdom
5-25x ökad risk för kranskärlsjukdom.
Heterozygot FH:
* Män: 50% drabbas före 50 års ålder.
* Kvinnor: 30-50% före 60 års ålder.
* 30% lever fram till 70 års ålder.
Homozygot FH :
* Många drabbas före 20 års ålder.
•
Atherosclerosis 2003;168:1-14. Am J Epidemiol 2004;160:421-29.
Sv
Behandlingsbar sjukdom
Versmissen J et al. BMJ 2008;337:a2423
Sv
Socialstyrelsens riktlinjer
• Barn och vuxna med kraftigt förhöjda nivåer av
totalkolesterol eller LDL-kolesterol ska erbjudas
diagnostik av FH med hjälp av kliniska undersökningar,
familjehistoria eller DNA-test (prioritet 3).
• Kaskadtestning med klinisk eller genetisk undersökning
ska erbjudas förstagradssläktningar till personer med FH
(prioritet 3).
Sv
Diagnoskriterier
• Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) kriterier.
• Simon Broome register (SBR) kriterier.
Sv
Dutch Lipid Clinic Network
Grupp 1: Familjeanamnes
Grupp 2: Patientens anamnes
Grupp 3: Patientens fysikaliska status
Grupp 4: Patientens LDL-kolesterol
Grupp 5: Genetiskt test
Sv
Dutch Lipid Clinic Network
Grupp 1: Familjeanamnes
Poäng
* Förstagradssläkting med känd prematur CHD
ELLER
* Förstagradssläkting med LDL-kolesterol >95:e percentilen
* Förstagradssläkting med senxantom och/eller arcus cornealis
ELLER
* Barn < 18 år med LDL-kolesterol > 95:e percentilen
Grupp 2: Patientens anamnes
* Patienten har prematur CHD
* Patienten har prematur cerebral eller perifer kärlsjukdom
1
1
2
2
2
1
Sv
Grupp 3: Patientens fysikaliska status
Poäng
* Senxantom
* Arcus cornealis hos patient < 45 år
6
4
Grupp 4: Patientens LDL-kolesterol
≥ 8.5 mmol/L
6.5 – 8.4 mmol/L
5.0 – 6.4 mmol/L
4.0 – 4.9 mmol/L
8
5
3
1
Grupp 5: Genetiskt test
Mutation påvisad i LDLR, ApoB eller PCSK-9 generna
8
Sv
Summa - diagnos
•
•
•
•
Definitiv FH > 8 poäng
Trolig FH 6 – 8 poäng
Möjlig FH 3 - 5 poäng
Sannolikt inte FH 0 – 2 poäng
Sv
När ska man misstänka Familjär
Hyperkolesterolemi (FH)?
A. Individen har…
Totalkolesterol ≥ 8 mmol/l (vuxen)
eller
Totalkolesterol ≥ 6 mmol/l (barn < 18 ar)
B. En förstagradssläkting har minst 1 av
följande kriterier…
1. Totalkolesterol ≥ 8 mmol/l hos vuxen
förstagradssläkting
eller
Totalkolesterol ≥ 6 mmol/l hos
förstagradssläkting < 18 ar
2. Prematur* kranskärlssjukdom
3. Prematur* plötslig hjärtdöd
4. Senxantom
* Prematur innebär ålder < 55 år hos män
och < 60 år hos kvinnor.
Sv
Behandlingsmål
Målvärden
• LDL <3.5 mmol/L barn
• LDL <2.5 mmol/L vuxna primärprevention
• LDL <1.8 mmol/L vuxna sekundärprevention
Sv
Behandlingsstrategi
Vuxna
Barn (från 8-10 år)
• 1.Maxdos högpotent
statin
• 2.Ezetimibe
• 3.Resiner
• 4.Aferes
• 5.Nya läkemedel
• 1.Statin
• 2.Ezetimibe
• 3.Resiner
Sv
Nya läkemedel
• PCSK9-hämmare (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9)
• Evolocumab (Repatha®)
• Alirocumab (Praluent®)
• TLV beslut dec 2015
– Ej i förmånen
• NT-rådet dec 2015
– Endast för patienter med homozygot FH eller
– Patienter som är aktuella för LDL-aferes
– Totalt cirka 100 personer i Sverige
Sv
Misstanke och remissser
• Remiss till hjärtmottagnigen vid misstanke.
• Patienterna kan skicka ”Egen remiss”.
• Aktiv patientförening; FH Sverige, www.fhsverige.se
• Test på webben: http://www.fh-testet.se/
