Är det möjligt att bota HIV? • • • • Varför livslång infektion? Varför behövs bot? Är bot möjlig? Vilka metoder provas? Jan Albert Professor i Smittskydd, speciellt virologi, MTC, KI Överläkare, Mikrobiologen, Karolinska Universitetssjukhuset Jan Albert, KI Är det möjligt att bota HIV? • • • • Varför livslång infektion? Varför behövs bot? Är bot möjlig? Vilka metoder provas? Jan Albert, KI Är det möjligt att bota HIV? • • • • Varför livslång infektion? Varför behövs bot? Är bot möjlig? JA! Vilka metoder provas? Jan Albert, KI Framgångar och misslyckanden inom HIV forskningen • Framgångar Antiretroviralbehandling (bromsmediciner) som förhindrar AIDS och sänker smittsamheten • Misslyckanden Inget vaccin Ingen bot Patogenes inte helt klarlagd Prevention har misslyckats Jan Albert, KI Bot för HIV-infekterade patienter? • • • • Varför livslång infektion? Varför behövs bot? Är bot möjlig? Vilka metoder provas? Jan Albert, KI Retrovirus HIV HTLV Jan Albert, KI Replikationscykel Jan Albert, KI HIV integration HIV DNA Värdcells DNA HIV integrasenzym Integrerat HIV provirus Jan Albert, KI = HIV gen Vilande immunologiska minnesceller (CD4+ T-celler) • Designade för att ge oss livslångt minne av infektionssjukdomar • HIV bygger in sig i dessa cellers arvsmassa • Cellerna och därmed HIV finns kvar hela livet • Påverkas inte av bromsmediciner Jan Albert, KI Är det möjligt att bota HIV? • • • • Varför livslång infektion? Varför behövs bot? Är bot möjlig? Vilka metoder provas? Jan Albert, KI Livslång HIV behandling för alla är knappast långsiktigt ekonomiskt hållbart • 35 miljoner levde med HIV 2012 • 2,3 M personer infekterades 2012 • 1,6 M nya patienter på bromsmediciner 2012 • Gapet ökar fortfarande! • Livslång HIV medicinering till miljontals människor i u-länder är dyrt och komplicerat • Stort behov av att förbygga nya infektioner och bota redan infekterade patienter Jan Albert, KI Är det möjligt att bota HIV? • • • • Varför livslång infektion? Varför behövs bot? Är bot möjlig? JA! Vilka metoder provas? Jan Albert, KI Tim Brown – botad sedan 7 år Jan Albert, KI Bot – ”Proof-of-concept” Jan Albert, KI Ett fåtal andra rapporter om bot Boston-patienterna Jan Albert, KI Ett fåtal andra rapporter om bot Visconti-patienterna • 14 franska patienter som identifierats och fått HIV behandling mycket snart efter smitta • Ingen återkomst av fritt virus i plasma efter behandlingsstopp (”functional cure”) Jan Albert, KI Ett fåtal andra rapporter om bot the Mississippi child • • • • Kvinna vars HIV infektion upptäcktes vid förlossningen Omedelbar behandling av barnet. Virus påvisat i tidiga prover Senare behandlingsstopp utan att virus återkommit Jan Albert, KI Problem med dessa metoder • Benmärgstransplantation är för farligt, komplicerat och dyrt att använda i stor skala • Väldigt få vuxna patienter upptäcks så tidigt som de franska Visconti patienterna och dessutom har inte tidig behandling haft denna effekt i andra studier • Väldigt få barn smittas av sina mammor (om bromsmediciner ges). Och då behövs ingen bot. Jan Albert, KI Är det möjligt att bota HIV? • • • • Varför livslång infektion? Varför behövs bot? Är bot möjlig? Vilka metoder provas? Jan Albert, KI Lura latent HIV provirus i minnesceller att aktiveras Jan Albert, KI Cellaktivering leder till virusproduktion Jan Albert, KI Bromsmediciner ”slår ihjäl” frisatt virus Jan Albert, KI Immunsystemet ”slår ihjäl” den HIV infekterade cellen Jan Albert, KI Möjlig väg till bot Jan Albert, KI Hur ska det göras? • Histon deacetylaser (HDACs) och DNA metylering är viktiga för att upprätthålla latens • HDAC inhibitorer, bl.a. vorinostat, provas Jan Albert, KI Jan Albert, KI Är det möjligt att bota HIV? • Tim Brown ”proof-of-concept” • Andra mer realistiska vägar provas: – Bryta latens med HDAC inhibitorer och andra läkemedel – Genterapi riktat mot CCR5 • HDAC inhibitorer har viss effekt in vivo • Lovande första steg, men långt kvar Jan Albert, KI Tack! Jan Albert, KI