Vägen till ett nytt allergivaccin? Framställning och rening av IL-18 Madeleine Krieg Handledare: Lars Hellman, prof., Institutionen för Cell och Molekylärbiologi Examinator: Sandra Kleinau, docent, Institutionen för Cell och Molekylärbiologi Förekomsten av allergier ökar konstant här i västvärlden. Detta gäller inte bara för oss människor, utan även hundar är hårt utsatta. Trots detta finns det fortfarande ingen behandling som innebär ett fullt tillfrisknande, speciellt inte för de människor och hundar som har allvarlig astma eller eksem. Hos individer med allvarlig astma eller eksem är nivåerna av immunoglobulin E (IgE) extremt höga. IgE är en antikropp som produceras mot allergener som t.ex. pollen. För att motverka denna onormalt höga produktion av IgE hos dessa individer, och även hos andra individer med allergiska besvär, har vi startat utvecklingen av en ny typ av behandling – ett allergivaccin mot interleukin 18 (IL-18). IL-18 är en molekyl som utsöndras från många av kroppens celler, som en del av den initiala fasen av kroppens immunförsvar mot mikroorganismer. IL-18 bestämmer vilken del av immunförsvaret som ska reagera mot mikroorganismen i fråga. Denna regulatoriska effekt är mycket viktig för att vi ska kunna försvara oss mot mikroorganismerna runt omkring oss. Tyvärr är det inte bara bra med IL-18. En överproduktion av molekylen leder till att immunförsvaret aktiveras i onödan, vilket leder till allergier och andra inflammatoriska besvär. För att förhindra effekterna av en överproduktion av IL-18 påbörjades tillverkningen av ett vaccin genom att binda IL-18 DNA från hund och mus med thioredoxin DNA från E.coli. Thioredoxin fungerar som ett hjälpprotein som är nödvändigt för att få igång antikroppsproduktionen mot IL-18 hos patienten. Antikropparna kommer sedan, förhoppningsvis, förhindra att nivåerna av IL-18 blir onormalt höga. I detta projekt lyckades jag på ett framgångsrikt sätt tillverka och rena fram IL-18Thioredoxin, men vägen mot ett nytt vaccin mot allergier och astma är lång…