Seroquel i kombination med neurokognitiv
behandling hos patienter med schizofreni
Rickard Stenmark • Ola Gefvert • Karin Fagerlund • Eva Dencker Vansvik
1
1
•Denna studie undersökte effekten på kognitiv och social
funktion hos patienter med schizofreni och schizoaffektivt
syndrom vid behandling med det antipsykotiska läkemedlet
Seroquel tillsammans med neurokognitiv rehabilitering (NKR),
jämfört med konventionell behandling.
•Följande tre kliniskt relevanta områden presenteras:
Förändring i social funktion (Strauss-Carpenter Scale, primär
målsättning), patientens sjukdomstillstånd (PANSS total) och
intellektuell funktion (WAIS-III, generellt IQ och arbetsminne).
Samtliga variabler undersöktes vecka 0, 25 (efter NKR) och
50 (uppföljning).
METODER
RESULTAT
SLUTSATS
62
Patienter
Kvinnor och män, 18 – 64 år, med minst 2 års dokumenterad klinisk
diagnos av schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom enligt Diagnostic
and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edition (DSM-IV) deltog
i studien.
60
Två per protokoll (PP) populationer upprättades; 66 patienter ingick i
PP1-analysen efter 25 veckor och 61 patienter ingick i PP2-populationen
efter 50 veckor.
Huvudsakliga exklusionskriteria var tidigare behandling med Seroquel,
användning av klozapin de senaste 2 månaderna före besök 1,
totalpoäng på IQ ≤ 55 enligt resultat från WAIS-III test (besök 1), samt
tidigare kognitiv behandling/träning med målsättningen att förbättra
patientens neurokognitiva förmåga under de senaste 3 åren innan
besök 1.
– Seroquel + NKR
58
– Konventionell
57
– Konventionell + NKR
56
55
54
53
52
51
Studiedesign
Studien var en öppen, randomiserad, parallell, multicenter, fas IV
real-life studie med tre behandlingsarmar, som genomfördes på 15
öppenvårdsmottagningar i Sverige (figur 1).
Seroquel + NKR
48
0
Tabell 1.Demografiska data och baseline karakteristika,
intention-to-treat (ITT)
Seroquel
Konventionell
Konventionell
+ NKR
behandling
behandling
Total
+ NKR
(N=28)
(N=24)
(N=28)
Konventionell behandling
N=24
20 (71,4 %)
16 (66,7 %)
8 (28,6 %)
8 (33,3 %)
15 (53,6 %)
13 (46,4 %)
51 (63,8 %)
29 (36,3 %)
44,4 (9,7)
45,1 (8,6)
39,7 (7,9)
42,9 (9,0)
28 (100 %)
22 (91,7 %)
27 (96,4 %)
77 (96,3 %)
Svart
0 (0 %)
1 (4,2 %)
1 (3,6 %)
2 (2,5 %)
Orientalisk
0 (0 %)
1 (4,2 %)
0 (0 %)
1 (1,3 %)
Medelvärde (SD)
91,4 (17,1)
85,7 (19,4)
88,8 (16,9)
Vecka
1
0
2
10
*
3
25
4
50
Medelvärde (SD)
173,9 (9,4)
174,5 (11,2)
173,5 (10,2) 173,9 (10,1)
29,90 (5,64)
30,10 (5,35)
28,16 (4,20) 29,33 (5,09)
BMI
Medelvärde (SD)
p=0.028
– Seroquel + NKR
– Konventionell
Seroquel vs konventionell
– Konventionell + NKR
behandling + NKR
p=0.1297
konventionell behandling + NKR
p=0.3526
25
50
Figur 3. Intellektuell funktion – generellt IQ (WAIS-III)
Seroquel + NKR visade signifikant förbättring jämfört med konventionell
behandling vid studiens slut genom en ökning med 7 poäng (p=0.0278).
Seroquel + NKR och konventionell behandling + NKR visade signifikant
förbättring jämfört med baseline redan vid vecka 25 (p<0.01).
* Behandling med NKR mellan besök 2 och 3, 40 behandlingstillfällen
per patient
Seroquel vs konventionell
Varje patient deltog i 40 behandlingstillfällen med NKR under de första
25 veckorna i studien.
Riksstämman 2009, 25 – 27 november 2009, Stockholm. www.svls.se
Arbetsminne
De patienter som randomiserades till behandling med Seroquel
stoppade sin ordinarie antipsykotiska behandling och sattes in på
Seroquel två tabletter per dag. Måldosen var 500 – 750 mg/dag. Titrering
gjordes enligt läkarens bedömning. Patienter som randomiserades till
konventionell behandling eller konventionell behandling + NKR fortsatte
sin ordinarie medicinering (olanzapine, risperidone, risperidone consta,
aripiprazole) utan restriktioner, förutom att behandling med Seroquel
och/eller klozapin inte var tillåten.
Primär målsättning – Förändring i social funktion
Seroquel + NKR visade ingen statistiskt signifikant skillnad i social
funktion (Strauss Carpenter Scale) efter 25 veckor jämfört med
konventionell behandling.
behandling
Behandling
95
Figur 1. Studiedesign
94
– Seroquel + NKR
93
– Konventionell
92
– Konventionell + NKR
p=0.0078
Quality of Life (SF-36 och DAI-10)
Seroquel + NKR jämfört med konventionell behandling visade ingen
signifikant skillnad mellan behandlingar eller baseline.
91
90
Seroquel vs konventionell
89
behandling + NKR
88
p=0.0894
87
Konventionell behandling vs
Tolerabilitet
Samtliga behandlingar var väl tolererade.
konventionell behandling + NKR
85
p=0.1988
0
1. The Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination (ATAC) Trialists’ Group, Effect of anastrozole and tamoxifen as adjuvant
treatment for early-stage breast cancer: 100-month analysis of the ATAC trial, Lancet Oncol 2008; 9: 45–53
2. Lidgren, M., N. Wilking, and B. Jönsson, Resource use and costs associated with different states of breast cancer.
International Journal of Technology Assessment in Health Care (2007), 23:223-231
3. Lidgren, M., N. Wilking, and B. Jönsson, Health related quality of life in different states of breast cancer.
Qual Life Res (2007); 16: 1073-81
4. Howell, A., et al., Results of the ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) trial after completion of 5 years’
adjuvant treatment for breast cancer. Lancet, 2005. 365(9453) p. 60-2
5. The ATAC Trialists’ Group. Comprehensive side-effect profile of anastrozole and tamoxifen as adjuvant treatment for
early-stage breast cancer: long-term safety analysis of the ATAC trial. Lancet Oncol 2006; 7: 633–43
6. Dahlberg, L., Lundkvist, J., and Lindman, H., Health care costs for treatment of disseminated breast cancer,
European Journal of Cancer, 45 (2009)1987-91
Strauss-Carpenter Scale. En tydlig skala som mäter resultatet
av tid på sjukhus, sysselsättning, sociala kontakter och psykotiska
symtom.
PANSS. En 30-item skala som mäter schizofrena symtom.
86
Sekundära målsättningar (Figur 2-4)
Referenser
Konventionell behandling vs
96
•Kognitiv förmåga via Kognitivt testbatteri
•Patientens sjukdomstillstånd via PANSS
•Quality of Life via SF-36 och DAI-10
Dessa resultat indikerar att NKR i kombination med farmakologisk
behandling bör övervägas i vård av patienter med schizofreni.
behandling
Veckor
89,7 (13,9)
KLINISK IMPLIKATION
Seroquel vs konventionell
Behandling
0
Längd (cm)
Besök
102
101
100
99
98
97
96
95
94
93
92
91
90
89
88
87
86
Vikt (kg)
Konventionell behandling + NKR N=28
50
(N=80)
Kön (n och % av patienter)
Kaukasier
R
25
Figur 2. Patientens sjukdomstillstånd (PANSS total)
Seroquel + NKR visade statistiskt signifikant förbättring jämfört med
konventionell behandling. Både Seroquel + NKR och konventionell
behandling + NKR visade signifikant förbättring jämfört med
baseline. Konventionell behandling visade ingen skillnad i patientens
sjukdomstillstånd över tid i studien.
Ras (n och % av patienter)
N=80
10
Även om det inte var någon skillnad varken för Seroquel +
NKR eller konventionell behandling + NKR, jämfört med enbart
konventionell behandling avseende social funktion, visade patientens
sjukdomstillstånd (PANSS total) en signifikant fördel för Seroquel + NKR
jämfört med konventionell behandling. Vidare förbättrades kognitionen
(generellt IQ och arbetsminnet) signifikant av NKR när det kombinerades
med antingen Seroquel eller konventionell behandling (både vid vecka
25 och 50) jämfört med enbart konventionell behandling.
Veckor
Medelvärde (SD)
N=28
49
Behandlingsgrupperna var lika med avseende på demografiska data
(Tabell 1).
Ålder (år)
Sekundär målsättning var att jämföra effekten av Seroquel i
kombination med NKR, med konventionell behandling genom att
utvärdera skillnaden i:
59
50
Kvinnor
Primär målsättning med studien var att jämföra effekten av Seroquel
i kombination med NKR, med konventionell behandling, gällande
förändring i social funktion från baseline (besök 1, vecka 0) till avslutad
behandling med NKR (besök 3, vecka 25) mätt med Strauss-Carpenter
Scale hos patienter med schizofreni.
Behandling
61
Totalt 80 patienter randomiserades i studien.
Män
Syfte
3
Lunds Universitet, Lund • 2 Uppsala Universitet, Uppsala • 3 AstraZeneca, Södertälje
PANSS total
•Träning av kognitiv funktion genom olika metoder associeras
med en signifikant förbättring av kognitiv och social funktion
och minskar symtomen hos patienter med schizofreni.
3
Generellt IQ
Bakgrund och syfte
2
25
50
Veckor
Figur 4. Intellektuell funktion – arbetsminne (WAIS-III)
För arbetsminnet visade Seroquel + NKR signifikant förbättring jämfört med
baseline och konventionell behandling redan vid vecka 25 samt vid studiens
slut (p<0.01). Konventionell behandling + NKR visade signifikant förbättring
vid vecka 50 jämfört med baseline.
Kognitivt testbatteri för att undersöka kognition. I denna
studie användes följande test: Wechsler Adult Intelligence Scale Third Edition (WAIS-III), Wisconsin Card Sorting Test (WCST), Tower of
London, Controlled Word Association Test, Auditory Verbal Learning
Test (AVLT), Benton Visual Retention Test ( Benton), Complex Figure
Test (CFT) och Motor Speed and Perceptual functioning.
SF-36 och DAI-10. Instrument för utvärdering av Quality of Life och
Drug Attitude Inventory.
Studien sponsrades av AstraZeneca
