Nya läkemedel på väg med
hjärnan som mål
Signy Reynisdottir
Varför behövs läkemedel?
• Fler patienter uppnår medicinskt relevant
vikminskning
• Som alternativ till kirurgisk behandling vid
grav fetma (?)
• För att bibehålla viktminskning
Det perfekta läkemedlet?
•
•
•
•
Tilltalande och känd verkningsmekanism
Effektivt, både på vikt och på följdsjukdomar
Säkert, även vid långtidsanvändning
Billigt, många potentiella användare
Aptitreglering som mål för nya
viktreducerande läkemedel
•
•
•
•
•
Minskad hunger
Ökad mättnad ”får inte i mig mer även om jag vill”
Minskat sug ”inte intresserad”
Dämpad belöningseffekt ”ingen kick”
Ändrad smakupplevelse ”inte lika gott längre”
Preparat i Sverige senaste 20 åren
• Orlistat (Xenical® + Alli®) Lipashämmare
– Perifert verkande finns registrerat i Sverige
• Sibutramine (Reductil®) SNRI
– Avregistrerat efter SCOUT studien som visade ökad
kardiovaskulär risk
• Rimonabant (Accomplia®) Cannabinoidantagonist
– Avregistrerat pga psykiatriska biverkningar
Krav på nya läkemedel
• Minskad kardiovaskulär risk eller i varje fall
inte ökad risk
• Inga överraskningar avseende psykiatriska
biverkningar
Placebo
• Alla läkemedel ges som tillägg till livsstilsintervention
• Data presenteras som effekt av läkemedlet minus
effekten av placebo
• Skiftande kvalitet på livsstilsprogrammen:
Placeboeffekt
Orlistatstudie
Rimonabantstudie
Qnexastudie
>5% viktred
>10% viktred
45 %
20,8 %
20 %
8,5 %
20 %
7,5 %
Behandlingseffekt av läkemedel
placeboeffekten fråndragen
Orlistat
Sibutramin
Rimonabant
Lorcaserin
Fen/TPM 3,75/23
Fen/TPM 7,5/46
Fen/TPM 15/92mg
>5% viktred
21
34
28
25
28
41
49
>10% viktred
12
15
17
16
11
30
40
Lorcaserin
• Registrerat i USA, ansökan hos EMA
• Selektiv 5-HT2C agonist (bara i CNS)
– Svag effekt på 5-HT2A (psyk) och 5-HT2B (hjärtklaffar)
• Lindriga biverkningar: Huvudvärk och yrsel
• MEN!
– Cancerframkallande i råttförsök
– Risk för serotonergt syndrom och psyk. biverkningar?
• FINNS PÅ NÄTET!
N Engl J Med 2010;363:245-56
LORCASERIN
Qnexa
Phentermine (Mirapront)
Avregistrerat i EU 1980 pga beroenderisk mm
Registrerat i USA för korttidsbehandling
Centralstimulerande – frisätter NA i CNS - aptithämning
Topiramat
Registrerat i doser 100-400mg för EP + migrän
Tidigare studie med monoterapi avbröts
Centralt verkande mekanism inte helt klarlagd
Lancet 2011; 377: 1341–52
Qnexa
Kombination av Phentermine och Topiramat i slow
release och låga doser
Ger viktnedgång med positiva effekter på lipider, glukos
och blodtryck
Registrerat i USA
Nekat av EMA pga biverkningsprofil
FINNS ATT KÖPA PÅ NÄTET!
Qnexa biverkningsprofil
• Phentermine
– Pulsstegring
– Låg risk för missbruk pga topiramatbiverkningarna
• Topiramat
Psyk: Kognitiv störning, depression, suicidtankar
Neurol: Parestesi, smakförändring
Metabola: Acidos, Njursten
Fosterskador
Glaukom
Qnexa biverkningsprofil
Placebo
Låg
Mellan
Hög
Avbrutit
pga biv
9%
12 %
12 %
19 %
Depp
Ångest
4%
3%
4%
7%
5%
8%
Kognitiv Parestesi
Störning
<1 %
2%
2%
4%
14 %
21 %
Läkemedel i fas 2-3
placeboeffekten fråndragen
Tesofensine*
Naltrexon+Bupropion
Zonisamide+Bupropion*
*6 månaders studie
>5% viktred
30-60%
23-32%
64%
>10% viktred
28-67%
13-18%
42%
Läkemedel i fas 2-3
• Tesofensine (Lancet 372: 1906–13 2008)
– DSNRI
– Hjärtklappning, sömnrubbning, muntorrhet,
förstoppning, yrsel, humörförändring
• Skvaller!
– Danska läkemdelsmyndigheten har avslöjat
underrapportering av biverkningar
The Lancet, 6 April 2013
Läkemedel i fas 2-3
• Naltrexone (16/32mg)+ bupropion (360mg)
– Opiatantagonist + DNRI
– Synergieffekter i CNS (POMC neuron ökad aktivitet)
– Minskad hunger och sug
– Bättre socker och lipider men inte blodtryck
• Kardiovaskulär outcome studie pågår
Biv: Illamående, kräkningar, huvudvärk,
sömnrubbning
Lancet 2010; 376: 595–605
Läkemedel i fas 2-3
• Zonisamide+bupropion
– Antiepileptikum+ DNRI
Biv: Huvudvärk, illamående, sömnrubbning
Påbörjar fas 3 (?)
I väntan på det perfekta läkemedlet?
