Nyhetsbrev från Strama Halland nr 7, mars 2010 Så utvecklar våra vanliga bakterier resistens mot antibiotika I drygt 60 år har antibiotika använts inom humanmedicinen. De är fantastiska läkemedel som gett oss förutsättningar att förhindra eller behandla nästan alla bakteriella infektioner. Antibiotikas introduktion i sjukvården har varit en förutsättning för andra framgångar inom den moderna medicinen till exempel transplantationskirurgi, cancerbehandling och vård av för tidigt födda barn. Ordet antibiotika kommer från grekiskans anti bios = ”mot liv” och är antibakteriella ämnen som skadar bakterier, men som sällan påverkar övriga celler i kroppen. Många antibiotika är naturliga substanser som bildas av mögelsvampar eller bakterier. Men bakterier har även skyddsmekanismer och kan försvara sig mot dessa gifter från mögelsvamparna. Vi kallar det för resistensutveckling, bakterien utvecklar motståndskraft mot ett antibiotikum. Resistensmekanismer kan vara olika men i grunden är det gener som kodar för proteiner som gör att bakterien överlever antibiotika. Bakterien har fyra olika strategier (se figur) 1. Enzymer som bryter ner och förstör antibiotika till exempel beta-laktamas. 2. Förändrar bindningsstället i bakterien genom att producera ett alternativt protein. 3. Förändra genomsläppligheten, till exempel pumpar ut antibiotika genom effluxpumpar. 4. Aktiverar en alternativ biokemisk metabolisk genväg. Enzymer som bryter ner antibiotika Kromosom DNA Plasmid Effluxpump Generna som kodar för resistensen är ofta placerade på en plasmid. Det är extra DNA utanför kromosomen. Bakterier kan dela med sig av sin plasmid till andra bakterier i närheten och därmed förbättra överlevnaden när de utsätts för antibiotika. Överföringen kan ske genom att de bildar en kanal mellan sig, så kallad konjugation. Den resistenta bakterien kan sedan föröka sig beroende på 1) selektionstrycket i miljön, det vill säga om det är ett gynnsamt läge för bakterien eller 2) klonal spridning, det vill säga om bakterien har en extra god förmåga att sprida sig. Elektronmikroskopisk bild av konjugation Risken för att resistens uppkommer ökar om antibiotika används i onödan eller om doserna är för låga eller kurerna för korta. Vid behandling påverkas och avdödas även vår normala flora, som utgör ett skydd. När detta skydd rubbas kan de motståndskraftiga bakterierna ta mer plats. Idag används betydlig mer antibiotika än för 30 år sedan. Detta leder till att bakterier med resistensmekanismer gynnas och blir mer dominerande vid infektioner. » På nästa sida kan du läsa mer om hur bakterier utvecklar resistens Antibiotika Proteiner som förändrar bindningsstället för antibiotika De drivs framför allt fram i sjukhusmiljöer och kan utveckla multiresistens. Det är viktigt att dessa inte sprids inom sjukvården till andra patienter. God vårdhygien, alltså följsamhet till basala hygienrutiner, är avgörande för att förhindra spridning. En rationell antibiotikaanvändning är nödvändig för att hushålla med de preparat som finns idag. Antibiotika ska användas på rätt indikation, i rätt dos och i rätt tid, det vill säga när de gör nytta för patienten. Rationell terapi är att följa riktlinjerna. Vad är ESBL? ESBL står för Extended-Spectrum Beta-Lactamases. Det betyder att bakterien bildar enzymer som bryter ner penicilliner och cefalosporiner, till exemepl Zinacef, Claforan och Fortum. Bakterierna har dessutom ofta andra resistensmekanismer som gör dem multiresistenta, till exempel mot kinoloner. ESBL förekommer främst hos E. coli, Klebsiella pneumoniae och Proteus mirabilis, vilka är våra vanligaste urinvägspatogener. Antalet nya fall med ESBL-producerande bakterier ökar för varje Nationella mål för antibiotikaanvändningen Det yttersta hotet av en för hög förskrivning är antibiotikaresistens. För att minimera resistens är det viktigt att vi förutom att begränsa onödig förskrivning också tänker på vilka antibiotika vi väljer. Vi vet att antibiotika som cefalosporiner - Lorabid, Cefamox, Cefadroxil, Zinnat, och kinoloner - Ciprofloxacin, Lexinor, Tarivid, Tavanic och Avelox, samt tetracyklinerna driver på resistensutvecklingen mer än smalspektriga antibiotika. Rätt diagnostik av bakteriella infektioner är inte helt lätt, men vi har nationella riktlinjer för de vanligaste infektionsdiagnoserna som vi i Halland bygger våra Terapirekommendationer på. Utvecklingen av nya principer och preparat för behandling av bakteriella infektioner dröjer. Vi måste därför bevara effekten år i Halland, från 27 fall år 2005 till 74 fall år 2009. ESBL förekommer främst vid urinvägsinfektion men även vid sepsis. Bakterierna sprids via födan och koloniserar tarmfloran. ESBL är betydligt vanligare i södra Europa, runt Medelhavet och i Asien. Den vanligaste patientgruppen som drabbas är äldre kvinnor med upprepade urinvägsinfektioner som nyligen behandlats med antibiotika. Ökning av beta-laktamas producerande Haemophilus influenzae Haemophulis influenzae är en övre luftvägsbakterie som kan orsaka framför allt öron- och bihåleinflammation samt ibland lunginflammation, framför allt hos dem som fått antibiotika tidigare. En markant ökning av beta-laktamas producerande H. influenzae noterades 2008 i landet. Därför genomfördes en stor rikstäckande undersökning av resistensen under våren 2009. Resultatet visade att 14,5 procent av H. influenzae i Halland bildar beta-laktamas. För fyra år sedan, 2005, var den siffran 6,8 procent. Vad denna ökning beror på vet man ännu inte. Det kan vara spridning av en enda klon eller selektion på grund av hög antibiotikaanvändning. Även resistensen mot trimetoprim-sulfa har ökat till 24,8 procent hos H. influenzae. Eftersom resistensläget förändras kontinuerligt är det viktigt att odla och resistensbestämma framför allt vid upprepade infektioner, som till exempel återkommande UVI eller otit. Ingegerd Sjögren, mikrobiolog hos de preparat vi har och använda dem klokt, där de verkligen gör skillnad för patienterna! Mats Erntell, ordförande Strama Halland Nationella Strama har satt upp tre mål för antibiotikaanvändningen: 1. Den totala förskrivningen över recept är om 5 år (i recept per 1 000 invånare/år) Mål Halland idag 250 375 2. Andelen PcV mot luftvägsinfektion till barn 0 till 6 år Mål Halland idag 80 procent 59 procent 3. Andelen kinolon vid urinvägsinfektion till kvinnor 18 till 79 år Mål Halland idag 10 procent ca 18 procent www.Lthalland.se/strama