Immunbrist- Kronisk granulomatös sjukdom Berörda enheter Infektionssjukvård, Sunderby sjukhus Syfte Beskriv vad rutinen syftar till. Definition (Chronic granulomatous disease, CGD) CGD, ICD-10: D84.8 (Incidens: ca. 1:200.000 nyfödda) X-kromosombunden CGD: Defekt i komponenten gp91phox av NADPH-oxidaset i fagocyter Autosomalt recessiv CGD: Defekt i en av komponenterna p47phox, p67phox eller p22phox i NADPH-oxidaset i fagocyter Säker diagnos Manlig eller kvinnlig patient med utebliven eller nedsatt produktion av syreradikaler i aktiverade neutrofiler (fagoburst eller NBT-test) o Mutation i en av generna som kodar för gp91phox, p22phox, p47phox,p40 phox, p67phox d.v.s. CYBB, CYBA, NCSF1, NCSF2 respektive NCFS3 o Frånvaro av mRNA för en av ovan nämnda gener o Maternella kusiner, morbröder eller systersöner till patient med X-kromosombunden CGD som har defekt NBT-test eller ”fagoburst” ”Fagoburst” kan undersökas med: o Dihydrorhodamin flödescytometri (kallas på vissa lab för metabol aktivering eller FAPIA) Huvudprocess Immunbrist Dokumenttyp Vårdrutin Påvisande av specifik mutation görs på vissa specialiserade laboratorier i Europa. Möjlighet till prenataldiagnostik finns vid känd mutation Ansvarig Processledare Sida Suzanne Wendahl Magdalena Lindvall 1 av 3 Dokument-Id Godkänt datum Version VARD-5-4418 2017-02-06 2.0 Sannolik diagnos Manlig eller kvinnlig patient med utebliven eller nedsatt produktion av syreradikaler i aktiverade neutrofiler (fagoburst eller NBT-test) och dessutom en av följande:Djupa infektioner såsom leverabscess, perianalabscess, lungabscess, adenit eller osteomyelit orsakade av Staph. aureus, Serratia marcescens, candida- eller aspergillusarter o Granulombildning i luftvägar, gastrointestinalt eller urogenitalt o ”Failure to thrive”, hepatosplenomegali eller lymfadenopati Utredning Undersök samtliga syskon då CGD ibland kan uppvisa sen debut. Regelbunden provtagning Hb, LPK, diff, TPK ASAT, ALAT, ALP, LD Fraktionerade proteiner Urinstatus SR, CRP Efter individuell bedömning och beroende på symtom Vid lokala infektioner utför alltid aggressiv mikrobiologisk diagnostik med inre biopsier och exempelvis BAL för bakterier, mykobakterier och svamp. Därefter insätts snarast lämpliga empiriskt funna antibiotika Lungfunktionsundersökning Lungröntgen, HRCT/MR lungor DT/MR/ultraljud inre organ Antikroppsnivåer mot Aspergillus fumigatus Påvisande av specifik mutation utförs på vissa laboratorier i Europa. Möjlighet till prenataldiagnostik efter chorionvillibiopsi vid känd mutation Behandling Profylax Kontinuerlig behandling med trimetoprim-sulfa i profylaxdos och itrakonazol Överväg profylax med gammainterferon Huvudprocess Immunbrist Dokumenttyp Vårdrutin Ansvarig Processledare Sida Suzanne Wendahl Magdalena Lindvall 2 av 3 Dokument-Id Godkänt datum Version VARD-5-4418 2017-02-06 2.0 Akutbehandling vid infektion Kirurgiskt dränage vid abscessbildning Använd företrädesvis antibiotika med god intracellulär penetration in i fagocyter efter odlingssvar exempelvis: trimetoprim-sulfa, klindamycin, ciprofloxacin samt rifampicin. Vid CGD krävs ofta mycket längre behandlingstider än normalt. Undvik penicilliner som har dålig penetrationsförmåga Aspergillusinfektion behandlas i första hand med vorikonazol eller posakonazol Överväg granulocyttransfusioner under steroidskydd vid terapiresistenta och svåra infektioner Övrig behandling Steroidbehandling kan bli aktuellt vid långdragen inflammation i tarm och andra organ under adekvat antibiotikaskydd Hematopoietisk stamcellstransplantation (SCT) vid Xkromosombunden sjukdom och svår autosomal CGD utförs helst så tidigt som möjligt Kontroller Regelbundna kontroller var 3:e-6:e månad, samråd med specialist på regionnivå. Huvudprocess Immunbrist Dokumenttyp Vårdrutin Ansvarig Processledare Sida Suzanne Wendahl Magdalena Lindvall 3 av 3 Dokument-Id Godkänt datum Version VARD-5-4418 2017-02-06 2.0