Kronisk granulomatös sjukdom (CGD)

Kronisk granulomatös
sjukdom (CGD)
Berörda enheter
Infektionsmottagningen, Sunderby sjukhus
Syfte
Klargöra handläggningen av patienter med kronisk granulomatös sjukdom
(Chronic granulomatous disease, CGD).
Definition
CGD, ICD-10: D84.8
(Incidens: ca 1:200 000 nyfödda)


X-kromosombunden CGD: Defekt i komponenten gp91phox av
NADPH-oxidaset i fagocyter.
Autosomalt recessiv CGD: Defekt i en av komponenterna p47phox,
p67phox eller p22phox i NADPH-oxidaset i fagocyter.
Säker diagnos
 Manlig eller kvinnlig patient med utebliven eller nedsatt produktion
av syreradikaler i aktiverade neutrofiler (fagoburst eller NBT-test).
o Mutation i en av generna som kodar för gp91phox, p22phox,
p47phox, p40phox, p67phox dvs. CYBB, CYBA, NCSF1,
NCSF2 respektive NCFS3.
o Frånvaro av mRNA för en av ovan nämnda gener
o Maternella kusiner, morbröder eller systersöner till patient
med X-kromosombunden CGD som har defekt NBT-test
eller ”fagoburst”.
 ”Fagoburst” kan undersökas med:
 Dihydrorhodamin flödescytometri (kallas på vissa lab för metabol
aktivering eller FAPIA).
 Påvisande av specifik mutation görs på vissa specialiserade
laboratorier i Europa. Möjlighet till prenatal diagnostik finns vid
känd mutation.
Sannolik diagnos
 Manlig eller kvinnlig patient med utebliven eller nedsatt produktion
av syreradikaler i aktiverade neutrofiler (fagoburst eller NBT-test)
och dessutom en av följande:
Huvudprocess
Immunbrist
Dokumenttyp
Vårdrutin
Ansvarig
Processledare
Sida
Suzanne Wendahl
Magdalena Lindvall
1 av 3
Dokument-Id
Godkänt datum
Version
VARD-5-2940
2017-02-06
3.0
o
o
o
Djupa infektioner såsom leverabscess, perianalabscess,
lungabscess, adenit eller osteomyelit orsakade av Staph.
aureus, Serratia marcescens, candida- eller aspergillusarter.
Granulombildning i luftvägar, gastrointestinalt eller
urogenitalt.
”Failure to thrive”, hepatosplenomegali och/eller
lymfadenopati
Utredning
Undersök samtliga syskon då CGD ibland kan uppvisa sen debut.
Regelbunden provtagning
 Hb, LPK, diff, TPK
 ASAT, ALAT, ALP, LD
 Fraktionerade protiener
 Urinstatus
 SR, CRP
Efter individuell bedömning och beroende på symtom
 Vid lokala infektioner utför alltid aggressiv mikrobiologisk
diagnostik med inre biopsier och exempelvis BAL för bakterier,
mykobakterier och svamp. Därefter insätts snarast lämplig empirisk
behandling med antibiotika.
 Lungfunktionsundersökning
 Lungröntgen, HRCT/MR lungor
 DT/MR/ultraljud inre organ
 Antikroppsnivåer mot Aspergillus fumigatus
 Påvisande av specifik mutation utförs på vissa laboratorier i Europa.
Möjligheter till prenatal diagnostik efter chorionvillibiopsi vid känd
mutation.
Behandling
Profylax
 Kontinuerlig behandling med trimetroprim-sulfa i profylaxdos och
itrakonazol
 Överväg profylax med gammainterferon
Akutbehandling vid infektion
 Kirurgiskt dränage vid abscessbildning
 Använd företrädelsevis antibiotika med god intracellulär penetration
in i fagocyter, efter odlingssvar exempelvis: trimetroprim-sulfa,
klindamycin, ciprofloxacin samt rifampicin. Vid CGD krävs ofta
Huvudprocess
Immunbrist
Dokumenttyp
Vårdrutin
Ansvarig
Processledare
Sida
Suzanne Wendahl
Magdalena Lindvall
2 av 3
Dokument-Id
Godkänt datum
Version
VARD-5-2940
2017-02-06
3.0


mycket längre behandlingstider än normalt. Undvik penicilliner som
har dålig penetrationsförmåga.
Aspergillusinfektion behandlas i första hand med vorikonazol eller
posakonazol
Överväg granulocyttransfusioner under steroidskydd vid
terapiresistenta och svåra infektioner. Vid tex fistlar och
hudinfektioner överväg kombinera antibiotika och steroider för att
undvika ärrbildning och dålig utläkning
Övrig behandling
 Steroidbehandling kan bli aktuellt vid långdragen inflammation i
tarm och andra organ under adekvat antibiotikaskydd

Hematopoietisk stamcellstransplantation (SCT) vid Xkromosombunden sjukdom och svår autosomal CGD utförs helst så
tidigt som möjligt.
Kontroller
Regelbundna kontroller var 3:e till 6:e månad, samråd med specialist på
regionnivå.
Huvudprocess
Immunbrist
Dokumenttyp
Vårdrutin
Ansvarig
Processledare
Sida
Suzanne Wendahl
Magdalena Lindvall
3 av 3
Dokument-Id
Godkänt datum
Version
VARD-5-2940
2017-02-06
3.0