AKUTA KORONARA SYNDROMET Akut koronart syndrom AKS Definition Den kliniska bild som betingas av en plötslig förändring i det koronara blodflödet pga blodproppsbildning i anslutning till en ateromatös förändring i ett kranskärl. Innefattar myokardskada, dvs hjärtinfarkt samt instabil angina pectoris och plötslig död pga arytmi utlöst av syrebristen i hjärtmuskeln. Kolesterolets roll i patofysiologin Ateroskleros – Höga LDL värden ökar risken för endotelskada Human koronarartär med ett stort, lipidrikt plack – Endotelskada bidrar till att plack bildas – Plackruptur initierar trombosbildning Anpassad från Ross R. In Hurst’s The Heart, Arteries and Veins. 9th ed. New York: McGraw-Hill, 1998:1139-1159; Davies MJ. In Hurst’s The Heart, Arteries and Veins. 9th ed. New York: McGrawHill, 1998:1161-1173. Tidslinje ateroskleros Skumcell Fett strimma Intermediär lesion Aterom Fibröst plack Komplicerad lesion/ruptur Endoteldysfunktion Första årtiondet Tredje årtiondet Tillväxt huvudsakligen genom ökad lipidansamling Anpassad från Stary HC et al. Circulation. 1995;92:1355-1374. Fjärde årtiondet Glatt muskulatur och kollagen Trombos, hematom EKG-definitioner STEMI: Minst 2 mm ST-höjning i minst 2 närliggande bröstavledningar eller minst 1 mm i 2 extremitets- avledningar. Till denna grupp räknas även nytillkommet vänstergrenblock och isolerade ST-sänkningar i V1-3 vilka kan återspegla ren posterior ST-höjning NSTEMI / instabil angina: ST-sänkning minst 1 mm och/eller diskordant T-vågsinversion. Episoder av signifikant ST-sänkning/höjning med eller utan symtom vid ischemimonitorering. EKGförändringarna är ej diagnostiska som enskilt fynd. EKG-fynd ej obligat. Klassificering enligt FCPgrupper (Follow-up Chest Pain) FCP-grupp 1 Uppenbar hjärtinfarkt (absolut HIVA-indikation) Typiska symtom och ST-höjning med eller utan Q-vågor FCP-grupp 2 Stark misstanke om hjärtinfarkt (HIVA/avd 32) Typiska symtom men ej Ekg signifikant Atypiska symtom, Ekg visar sannolikt hjärtinfarkt Plötslig debut av svår hjärtsvikt även utan signifikant Ekg-bild Instabil angina oavsett Ekg-fynd FCP-grupp 3 Vag misstanke om hjärtinfarkt Svårvärderade symtom och inga tecken på akut ischemi Ekg-mässigt FCP-grupp 4 Ingen misstanke om akut hjärtinfarkt eller instabil angina Ingen misstanke om ischemisk hjärtsjukdom Stabil angina pectoris Riskfaktorer för kardiovaskulär sjukdom Rökning Diabetes Lipider Hypertoni Hereditet Ålder ……….. SCORE Sverige Behandlingsrekommendationer från Läkemedelsverket1 Önskvärd nivå: • LDL <3,0 mmol/l • TC <5,0 mmol/l vid mycket hög risk <2,5 mmol/l <4,5 mmol/l Indikatorer för ökad risk: • Triglycerider >1,7 mmol/l • HDL <1,0 mmol/l för män <1,3 mmol/l för kvinnor 1, Information från Läkemedelsverket 1:2005 – www.mpa.se Det ”dysglykemiska” isberget Befolkningens metabola situation Dysglykemi Progressiv riskfaktor för hjärtkärlsjukdom Diabetes Nedsatt glukostolerans Högt glukosvärde Normalt? GAMI Prognos relaterat till glukosstatus OGTT vid utskrivning (n= 168) DM 33% NGT 33% Onormal 67% Glukostolerans 1.0 Sanolikhet för händelsefri överlevnad IGT 34% Tid till betydelsefull hjärt-kärlhändelse 0.9 Normal 0.8 Onormal 0.7 0.0 p = 0.002 0 10 20 30 40 50 Uppföljnadstid (månader) (Bartnik et al Eur Heart J 2004; 25:1990) Svenska Riks-Hia registret Given behandling (justerad) OR Asa 0.88 0.97 z Statin 0.88 z ACE-hämmare 1.45 z Revask <14d 0.5 Diabetes mellitus 0.97 z Betablockad 0.83 z z Heparin/Lwmh z Reperfusion 1 Mindre 1.5 2 0.86 Mer (Norhammar et al Europ Heart J 2003; 24:838-48) The FRISC 2 trial Early revascularisation in ACS One year event rate (crude) Invasive MI or Death Event rate (%) 30 OR = 0.63 p = 0.066 15 Event rate (%) 30 25 25 20 Death Non-invasive 20 OR = 0.72 p = 0.018 15 10 10 5 5 0 0 No diabetes OR = 0.69 p = NS Diabetes OR = 0.52 p = 0.027 No diabetes Diabetes (Norhammar et al J Am Coll Card 2004; 43; 585-591) Vad är diabetes? Enligt ADA 1998 och WHO 1999 Tillstånd Diabetes Plasma glukos (mmol/l) Fastande >7.0 Belastad 2 tim >11.1 Nedsatt glukos tolerans (IGT) <7.0 7.8 - 11.0 Förhöjt fasteblodsocker (IFG) 5.6 - 6.9 Normal genomsnitt (75e percentilen NA 5.1 5.8 5.4 6.8) Glukos som riskfaktor Metaanalys av 20 studier Risken att avlida i hjärt-kärlsjukdom Relativ risk Relativ risk 3 3 2.5 2.5 2 2 1.5 1.5 1 4 5 6 7 8 9 Fasteglukos (mmol/L) 1 4 6 8 10 12 2 timmars glukos (mmol/L) Fasteglukos 6.1 mmol/L RR = 1.33 (1.06-1.67) Postprandiellt glukos 7.8 mmol/L RR = 1.58 (1.19-2.10) (Coutino et al. Diabetes Care 1999, 22: 659) Improved Myocardial Metabolism in Diabetes and MI DIGAMI - long term mortality Death rate 0.7 0.6 Control Mean follow-up 3.4 years (1.6-5.6) 0.5 Infusion 0.4 0.3 RR = 0.72 [0.92-0.55] p = 0.011 Absolute reduction 11% 0.2 0.1 0 0 1 2 Years 3 4 5 (Malmberg for DIGAMI study group Brit Med J 1997, 314:1512) Behandlingsmål enligt europeiska riktlinjer Joint Prevention Group Guidelines 2003 www.euroheartj.org Blodtryck <130 / 80 Plasmaglukos mmol/L ≤6.0 HbA1c % (DCCT standard) ≤6.1 Kolesterol mmol/L <4.5 LDL-kolesterol <2.5 (HDL-kolesterol >1.0) (Triglycerider mmol/L Livsstilsmodifiering <1.7) Strukturerad Multifaktoriell intervention vid typ 2 diabetes Steno 2 studien Patienter Typ 2 diabetes + mikroalbuminuri n = 160; medelålder = 55 years startifiering för albumin i urinen Standardbehandling n = 80 Intensiv behandling n = 80 Uppföljningstid 6.6 – 8.8 år (snitt 7.8) (Gaede et al New Engl Med 2003; 348:383) Multifaktoriell intervention vid typ 2 diabetes Steno 2 resultaten Slutstadieutveckling Hjärt-kärldöd, infarkt, stroke, amputation, CABG, PCI % Konventionell terapi Intensiv terapi P=0.007 Uppföljning tid (månader) (Gaede et al New Engl Med 2003; 348:383) Koronarangiografi, inneliggande Hög risk för tidigt återinsjuknande – STsegment sänkning på EKG, förhöjning av myokardskademarkör (troponin eller CKMB). Ålder > 70, manligt kön, diabetes mellitus, tidigare hjärtinfarkt stärker indikationen. Refraktär ischemi – upprepade episoder av angina och/eller ischemi i vila eller vid lätt ansträngning trots adekvat medicinsk behandling. Kvarstående hemodynamisk instabilitet eller hjärtsvikt. Recidiverande kammararytmier. Trombolysbehandlad STEMI? Svåra symtom Misstänkt, stabil angina B9 Arbets-EKG B12 Kranskärlsröntgen och ultraljud hjärta B12 Läkemedel Uttalad ischemi Lindriga symtom Lindrig ischemi B17 B18 Utredning och behandling av stabil kärlkramp Läkemedel Huvudstamsstenos 3-kärlssjukdom och/eller dålig vänsterkammare B28, B31 ACB B27 Kranskärlsröntgen Ultraljud hjärta 1,2-kärlssjukdom och Normal vänsterkammare B20 PCI Diabetes B33 Särskilda kriterier Utredning av stabil kärlkramp med utgångspunkt kranskärlsröntgen