Forskningsprogram Trismusprojektet Vera Loorents Profylaktisk träning för att förebygga trismus i samband med strålbehandling – en randomiserad studie INLEDNING Vid strålbehandlingsavdelningen i Linköping har under lång tid uppmärksammats att patienter som strålbehandlas mot käkens muskler ofta får problem med trismus. Inga interventioner mot trismus har funnits tillgängliga på kliniken och kontakter med andra strålbehandlingskliniker i Sverige visar på liknande förhållande där – problemen finns, omfattningen är osäker och ingen standardiserad behandling ges. Därför väcktes en idé om att testa en intervention för att försöka förebygga problemen med trismus. SPECIFIK MÅLSÄTTNING Det specifika syftet med studien är att undersöka effekten av profylaktisk träning med ett uppmjukningsprogram och instrumentet TheraBite för att förebygga trismus under och efter strålbehandling. Dessutom är syftet att ta reda på hur många cancerpatienter som drabbas av trismus orsakad av strålskador i masseter, temporalis, pterygoideus musklerna under strålbehandling och upp till ett år efter avslutat behandling samt när under strålbehandlingen som de första symtomen på trismus visar sig. Ytterligare ett syfte är att studera om, och i så fall i vilken omfattning, som trismus påverkar patientens skattning av livskvalitet före, under och efter strålbehandling. BAKGRUND Trismus innebär att patienten har en minskad gapförmåga, den kliniska gränsen för diagnos är i litteratur knapphändigt beskriven men oftast satt till gapförmåga 35mm (The Oral Cancer Foundation 2007, Dijkstra 2006). Det finns bland en del kliniker en önskan om att den kliniska gränsen för diagnos ska vara mer individuell och anpassad till den normala variationen, t.ex. en minskning av gapförmåga på 10-20% för den enskilda individen, men den definitionen är inte beskriven i vetenskapliga studier (Magnusson T, personlig kommunikation). Trismus kan orsakas av: 1. Tonisk kramp i tuggmuskulaturen 2. Fibrotisering av tuggmuskulaturen (musculus masseter, temporalis, pterygoideus). Vid strålbehandling av munhåla, svalg (nasopharynx, retomolarområdet, tonsillerna, sinus samt den posteriora gommen) eller struphuvud orsakas trismus huvudsakligen av en fibrotisering av tuggmuskulaturen (Bashiri & Suen 1989). Trismus kan orsaka smärta och kan ge svårigheter med att äta, tala och att upprätthålla en god tand- och munhygien (Velic & Vreto, 2004). Patienterna kan få kronisk smärta, ibland förknippat med depressiva symtom som signifikant påverkar deras livskvalitet (Bashiri & Suen, 1989). Dijkstra och medarbetare genomförde 2004 en systematisk litteraturöversikt för att identifiera kriterier, riskfaktorer och interventioner för trismus orsakat av strålbehandling mot huvudhalsområdet. Av de 203 artiklar som identifierades uppfyllde endast fyra artiklar författarnas baskriterier för att ge valida data. Författarnas slutsats är att kunskaperna om trismus är begränsade, trots att denna biverkan av strålbehandling är känd sedan länge. De rekommenderar forskning med randomiserade studier som fokuserar mot kriterier för att -1- Forskningsprogram Trismusprojektet Vera Loorents bedöma trismus, risk faktorer för att utveckla trismus, interventioner för behandling och prevention och funktionella konsekvenser av trismus. Enligt vårdprogram från Stockholm/Gotlandregionen (2007) kan trismus delvis förebyggas med gapträning, (aktiv/passiv/understödd töjning av tuggmusklerna). Profylaktisk gapträning ingår så vitt vi vet inte som en standardbehandling på någon strålbehandlingsklinik i Sverige. Feber (2000), anser att tidigt insatt behandling är viktig då tendensen till trismus vanligen börjar visa sig redan efter halva strålbehandlingsperioden. Wangs (2005) undersökning visar att trismus-problemen upptäcks en till nio månader efter avslutad behandling och fortsätter att förvärras, om än i mindre takt, upptill fyra år efter avslutad strålbehandling. Dijkstra (2006) studerade åttionio huvud/hals cancerpatienter för att fastställa en funktionell ”cut-off point” för trismus, och även cancerpatienters upplevelser av gapförmågan vid återbesök vid käkkliniken, tidigast sex månader upp till flera år efter avslutad behandling (kirurgi, strålbehandling eller kombinationsbehandlingar). 47 % av alla respondenterna upplevde en begränsad gapförmåga. Femtiosex respondenter strålbehandlades, men studien har inte jämfört de olika grupperna. Kent (2008) undersökte incidens av trismus och fyra frågor om livskvalitet tagna från EORTC QLQ-C30 bland 40 huvud/hals patienter som under en tioårsperiod hade fått strålbehandling mot musculus masseter och temporomandibularisleden. Studien jämförde även olika behandlingstekniker och incidens av trismus. Studien visar att incidensen av trismus var 45 %, och ingen signifikant skillnad fanns mellan olika behandlingsmetoder. Det fanns en signifikant skillnad i livskvalitet i trismusgruppen. Patienterna hade svårigheter att tugga, ansiktssmärtor och svårighet att sköta munhygien vilket ledde till en sämre livskvalitet. Goldstein (1999), jämförde, hos femtioåtta cancerpatienter som fick strålbehandling mot huvud/hals-området, tre olika strålbehandlingstekniker avseende gapförmåga och mobilitet i munnen. Mätningar gjordes en gång innan påbörjad strålbehandling och mellan sex till tolv månader efter avslutad behandling. Stråldoser till temporomandibularisleden (TMJ) och musculus pterygoideus beräknades, ”Heikimo Masticatory Dysfunction Index” (HMDI) användes för att uppskatta mobilitet, och mätning av ”Maximal Vertikal Dimension” (MVD) genomfördes. Studien visar att vid doser så låga som 14,93 Gy mot musculus pterygoideus utvecklades trismus. Vid större doser till pterygoid musklerna minskade rörlighet och gapförmågan ytterligare. En minskning av MVD noterades hos 86 % av patienterna. Goldstein (1999) har inte mätt gapförmågan under strålbehandling, men många respondenter har i studier efter avslutad strålbehandling talat om att besvären fanns redan under strålbehandlingsperioden vilket indikerar att en minskning av gapförmågan kanske sker redan efter ett par veckors strålbehandling. Goldstein (1999) visar att strålbehandling till pterygoid muskeln är en riskfaktor till strålinducerad trismus. Empiriska data saknas, men den kliniska erfarenheten visar att gapträning kan ge en minskning av graden av trismus. Det rekommenderas att gapträning bör fortsätta genom hela strålbehandlingsperioden och minst ett par månader efter avslutad strålbehandling. Det ökade vårdbehov som kan uppstå på grund av problem med trismus kan enligt vårdprogram från Stockholm/Gotlandregionen (2007) variera kraftigt beroende på graden av strålfibros. Ett antal små studier har visat att passiva och aktiva rörelser har positiva effekter på gapförmågan (Buchbinder 1993, Dijkstra 2004, Dijkstra 2006). Enligt litteratur från 1989, upptäcks trismus oftast tre till sex månader efter avslutad strålbehandling. Enkla träningsövningar kan bidra till prevention av trismus vid strålbehandling, till exempel att patienten öppnar sin mun så långt det går tjugofem gånger, tre till fyra gånger om dagen. Vid svårare trismus bör patienten träna -2- Forskningsprogram Trismusprojektet Vera Loorents med träspatula, kil, skruvapparat, elastiskt apparat eller något liknande (Bashiri & Suen, 1989). Det finns sedan 1991 ett instrument som utvecklats specifikt för patienter med nedsatt gapförmåga av varierande orsak. Instrumentet heter TheraBite® och har i Sverige godkänts som kostnadsfritt hjälpmedel av landstingen i Kronoberg, Region Skåne, Västra Götaland, Dalarna och Östergötland. TheraBite® systemet är ett handmanövrerat redskap som är lätt att använda. Den har ett munstycke med mjuka bettskydd som fördelar trycket jämt över tandraden vid träning, vilket är skonsamt och skyddar tänderna. Träning med TheraBite® systemet ger både passiv rörelse och stretching. I dagsläget saknas det randomiserade studier av preventiva insatser av trismus och även studier där preventiva insatser startar redan under pågående strålbehandling. Målet med den i denna ansökan skisserade studien är att utröna när under strålbehandlingen trismus uppstår samt att utvärdera att det går att förebygga trismus under strålbehandling. ARBETSPLAN OCH METOD Studien är prospektiv, randomiserad och longitudinell, inkluderande sextio patienter vid två strålbehandlingskliniker i Sverige. Inkludering av patienter beräknas starta i slutet av 2009 och studien ska pågå under tre år. Patienter Rekrytering sker konsekutivt genom att samtliga patienter som kallas till strålbehandling vid de onkologiska klinikerna i Linköping och Jönköping och uppfyller inklusionskriterierna tillfrågas om deltagande. Om patienten är positiv till deltagande och inte uppfyller några exklusionskriterier randomiseras han/hon, stratifierat för behandlingsort, till träning med TheraBite eller till kontrollgrupp som erhåller sedvanligt omhändertagande, d.v.s. ingen profylaktisk intervention mot trismus. Inklusionskriterier är en ålder av minst 18 år, att kunna förstå instruktioner på svenska språket och bedöms kunna genomföra träning och uppföljning under hela studietiden samt få en planerad stråldos av minst 15 Gy mot musculus masseter, temporalis, pterygoideus musklerna, samt fastsittande tänder 11 och 41 (högra mediala framtanden i över-och underkäken) som utgör mätpunkter för gapomfånget. Exklusionskriterier är tidigare operation inom det aktuella strålområdet och att ha utvecklat trismus sedan tidigare. Eftersom definitionen av trismus inte är samstämmig i den vetenskapliga litteraturen har vi valt den gräns för definition som är vedertagen praxis av svenska experter inom området (Magnusson T, personlig kommunikation). Det innebär att patienter som minskar sin egen gapförmåga med 15% eller mer definieras som att ha utvecklat trismus. Behandlingsprocedur Patienterna randomiseras till en av två grupper: 1. Träning med TheraBite® Jaw Motion Rehabilitation System™ som tränar passiv rörelse i kombination med stretching. En utförlig beskrivning av instrumentet finns inlagd som en bilaga 2. 2. Sedvanlig behandling (sedvanlig strålbehandling och omhändertagande, enbart mätning av gapförmåga). Om patienten i samband med avslut av strålbehandlingen utvecklat trismus erbjuds patienten samma typ av intervention som i grupp 1. Detaljerad beskrivning av interventions- och kontrollgruppens behandling: -3- Forskningsprogram Trismusprojektet Vera Loorents 1. Patienten får i samband med strålstart muntlig och skriftlig information och tilldelas det specifika träningsinstrumentet. Patienten instrueras att starta med uppmjukningsövningar för att sedan träna med TheraBite fem gånger per dag. Fem sträckningar varje gång, varje sträckning hålls kvar i 15 sekunder (5x5x15), kontinuerligt under hela strålbehandlingsperioden och föra en loggbok över träningstillfällena (Atos Medical, 2009). 2. Patienter i kontrollgruppen får den vård och omhändertagande som är standard på klinikerna. Som komplement mäts patientens gapförmåga varje vecka för att upptäcka tecken på trismus. Om patientens gapförmåga vid avslutad strålbehandling minskat med 15% jämfört med patientens basvärde mätt innan start av strålbehandling erbjuds patienten samma typ av intervention som i grupp 1. Datainsamling Insamlade data består av medicinska och demografiska data, registrering av patientens vikt, patientens registrering av följsamhet till gapträning, skattning av livskvalitet, objektiva mätresultat på förmågan att gapa samt patientens och vårdpersonals bedömning av mukosit i munhålan. Översikt över datainsamling Tabell 1 Mätpunkter Innan strålstart Variabel - medicinska och demografiska data - mätning av gapförmåga - följsamhet till behandling - bedömning av mucosit - mätning av livskvalitet I samband med sista strålbehandlingstillfälle Daglig loggbok för notering av träningstillfällen X X Var 7:e dag 6 månader efter avslutad strålbehandling 12 månader efter avslutad strålbehandling X X X X X X X X X X X X Medicinska och demografiska data Uppgifter om ålder och kön och medicinering, cancerdiagnos, diagnosdatum, sjukdomsstadium, aktuell behandling mot cancersjukdomen och aktuell längd och vikt inhämtas från patientens journal. Mätning av gapförmågan Gränsen för diagnos för trismus är satt till en 15% minskning av sin egen gapförmåga. På patienter i interventionsgruppen och kontrollgruppen mäts gapförmåga av sjukhustandläkaren med linjal en gång varje vecka under hela strålbehandlingsperioden. Avståndet från incisala skäret på 11 till incisala skäret på 41 mäts vid maximal volontär gapning. Efter avslutad strålbehandling fortsätter sjukhustandläkaren att mäta gapförmågan månad sex och månad tolv. Första mätningen görs innan starten av strålbehandling. -4- Forskningsprogram Trismusprojektet Vera Loorents Följsamhet till behandling Patienten får i samband med tilldelning av TheraBite en loggbok där antalet träningstillfällen per dag antecknas. Vikt Patientansvarig sjuksköterska väger patienten en gång i veckan. Alla deltagande får berikningspulver redan efter datortomografi och berikar sin mat med två dl pulver per dag inför starten, och även under hela strålbehandlingen. För patienter som har minskat mer än fem procent i vikt ingår det i rutinbehandling att erbjuda åtgärder. Om datotomografipersonal bedömer behov av nutritionsstödjande åtgärder redan från början, kontaktas en dietist redan då annars kontaktas en dietist vid start av strålbehandling. De nutritionshöjande åtgärderna ingår inte som data i föreliggande studie men dokumenteras i patientens journal och kan hämtas om det skulle bli aktuellt. Bedömning av Mucosit Mukosit i munhålan bedöms av sjukhustandläkaren vid de tillfällen som gapförmågan mäts; en gång/vecka under strålbehandling, därefter månad sex och månad tolv efter avslutad strålbehandling. Bedömningen sker utifrån den väl etablerade WHO-skalan (Wilkes 1998). 0 Ingen reaktion 1 Hyperemi, impressioner, sveda, ödem. 2 Erytem, enstaka ulcerationer. Sveda 3 Smärtsamt erytem, större fibrinbelagda ulcerationer. 4 Utbredda områden med ulcerationer, lättblödande, och mycket smärtsamt Mätning av livskvalitet Livskvalitet mäts med EORTC QLQ C30 + H & N35 som är ett välkänt, valditets- och reliabilitetstestat instrument som mäter hälsorelaterad livskvalitet hos patienter med cancer. EORTC QLQ C30 består av 30 frågor fördelade på tre stora områden: fem funktionsskalor, tre symtomsskalor, och en skala för att mäta generellt hälsostatus. De fem funktionsskalorna består av fysisk (PF2), roll (RF2), emotionell (EF), kognitiv (CF) and social (SF) funktion. De tre symtom skalornas/items består av fatigue (FA), illamående/kräkning (NV) och smärta (PA). Global hälsostatus har sex skalor: dyspné (DY), sömnproblem (SL), aptitlöshet (AP), förstoppning (CO), diarré (DI) and finansiella svårigheter (FI). Global hälsostatus refererar till patientens totala hälsa och livskvalité under veckan som gått. Patienterna ringar in det svar som bäst överensstämmer med hans/hennes situation. EORTC QLQ-C30 är utvecklat under 1980-talet av the European Organization for Research and Treatment of Cancer. Dess tillförlitlighet (reliabilitet) och giltighet (validitet) är testat bl.a. av Aaronson och medarbetare (1993) på 305 lungcancerpatienter från 13 olika länder. H&N35 är ett kompletterande instrument (modul) specifikt framtaget för att dokumentera specifika symtom och problem för patienter som har tumör i huvud/halsområdet. Dess tillförlitlighet och giltighet är testat bl.a av Bjordal och medarbetare (2000) på 500 huvud/hals cancerpatienter från tre olika länder. Det består av 35 frågor fördelade på 7 skalor; smärta, sväljning, tal, sinne, socialt ätande, social kontakt, sexualitet. Mätning av livskvalitet görs en gång innan påbörjad strålbehandling och en gång vid slutet av strålbehandlingen. Dessutom görs mätningar sex månader och 12 månader efter avslutad strålbehandling. Patienten får formuläret av behandlande sjuksköterska under strålbehandling, efter avslutad behandling skickas formuläret hem och sändes tillbaka i ett förfrankerat kuvert. En påminnelse per telefon görs av studieansvariga sjuksköterskor. -5- Forskningsprogram Trismusprojektet Vera Loorents Genomförande Lämpliga patienter identifieras av onkologspecialist i samråd med specialisttandläkaren vid öronronden. Patienten får första muntliga och skriftliga information om studien av onkologen, patienten får blanketten för medgivande i deltagande i studien. Projektansvariga sjuksköterskorna informeras efter öronrond. Patient som direkt accepterar deltagande i studien skickar per post (i förfrankerat kuvert) blanketten för medgivande. Patienter som inte skickar in medgivande kontaktas av projektansvariga sjuksköterskorna inom en vecka. Om patienter accepterar deltagande kontaktar projektansvarig sjuksköterska onkologiskt centrum för randomisering och sedan informeras specialisttandläkaren och patient om grupptillhörighet av kontakt sjuksköterskor. För patienter i interventionsgruppen ser ansvarig tandläkare till att patienten tilldelas en TheraBite. Projektansvarig sjuksköterska informerar specialisttandvården om startdatum och behandlingsmaskin. Första mätningen av gapförmåga genomförs innan behandlingsstart. Samtidigt med denna mätning ges patienter i interventionsgruppen instruktion i handhavandet av TheraBite. Vid datotomografi görs en viktbedömning, och samtliga patienter får 2 dl berikningspulver per dag intill behandlingstart, och fortsätter sedan med detta under hela strålbehandlingen. Patienter fyller i frågeformulär om livskvalitet innan behandlingsstart och behandlingsslut samt vid sex och tolv månader. Projektansvariga sjuksköterskor förbereder och ansvarar för logistisk och utskick för månad sex och tolv. Utskick görs ej förrän kontroll gjorts av om patienten har avlidit. Mätning av vikt görs varje vecka under behandling (se data insamling). Mätning av gapförmåga (icisalskärsavståndet 11/41), och mukosit görs varje vecka under behandling samt månad sex och tolv (se datainsamling). DATABEARBETNING OCH ANALYS Beskrivande statistik och multivariata analyser, så väl parametriska som icke-parametriska kommer att användas. Primärt utfallsmått är andelen patienter som är fria från trismus i samband med avslutande av strålbehandling. Sekundärt utfallsmått är andelen patienter fria från trismus sex och tolv månader efter avslutad strålbehandling samt relationen mellan trismus och livskvalitet under och efter strålbehandling. Power På strålbehandlingen i Linköping behandlas cirka tjugosju patienter om året med strålbehandling mot käkens muskler. På strålbehandling i Jönköping behandlas cirka tio patienter om året. Vi förväntar oss att 45 procent av interventionsgruppen kommer att ha trismus i samband med avslutad strålbehandling, motsvarande siffra för kontrollgruppen förväntas bli 90 procent. För att med 80 % säkerhet finna en halvering av antal patienter med trismus i interventionsgruppen (alfa lika med 0.05, dubbelsidigt test, korrigerat med Fleiss korrelation) behöver vi inkludera minst 45 patienter. Vi räknar med att ett antal patienter inte kommer att vilja delta i studien och att ytterligare några patienter väljer att avbryta sitt deltagande efter randomisering. För att nå det antal patienter som är adekvat väljer vi att inkludera totalt 60 patienter. PRELIMINÄRA RESULTAT Under hösten 2008 och under 2009 har en pilotstudie genomförts på Universitetssjukhuset i Linköping för att testa metodiken för studiens genomförande. Fyra patienter, alla män med -6- Forskningsprogram Trismusprojektet Vera Loorents tonsillcancer, tillfrågades om deltagande för att testa TheraBite och studiens formulär för datainsamling. Alla studiens moment från inkludering till uppföljning har testats. Den patient som fullföljt flest moment ska i december 2009 få frågeformulären som gäller 12-månadersuppföljningen. Ingen patient har hittills avbrutit deltagande och följsamhet till träning och besvarande av frågeformulär har varit god. Några moment i logistiken har justerats, t.ex. har en enkel loggbok för att dokumentera antalet träningstillfällen utarbetats. En utförlig skriftlig information om träning med TheraBite har också utformats. För att underlätta personalens uppföljning har en lathund utarbetats som beskriver patientens flöde genom studien och när olika moment ska genomföras. Under åter har möten hållits där konsensus nåtts om studiens genomförande vilket garanterar att patienter vid de båda studieorterna kommer att behandlas på likvärdigt sätt. TIDSPLAN FÖR PROJEKTET Pilottestningar av projektets delmoment har genomförts under höstterminen 2008 och våren 2009. Etikansökan godkändes juni 2009. Projekt planering slutförs under hösten 2009. Första patienten beräknas inkluderas när besked om anslagsmedel föreligger i slutet av 2009. ETISKA ÖVERVÄGANDEN Ansökan till etikprövningsnämnden beviljades i juni 2009. I ansökan belystes att trismus vanligen inte uppmärksammas under strålbehandlingsperioden och att värdet av preventiva insatser är okänt. Det är också osäkert hur stor prevalensen av symtomen är med moderna stråltekniker. Därför är det viktigt med en grupp patienter som får sedvanligt omhändertagande. De patienter som i kontrollgruppen som vid strålbehandlingens slut utvecklat trismus kommer att erbjudas träning med TheraBite. Träningen kan vara obehaglig men vi bedömer de positiva effekterna som starkare än de eventuella negativa. Patienter informeras både innan och under behandling att de kan avbryta när som helst. FORSKARGRUPPENS SAMMANSÄTTNING Se ansökningsformuläret BETYDELSE Trismus är ett symptom som inte har haft hög prioritet inom cancervård, möjligen för att det inte har varit uppmärksammat lika mycket som andra mer kända biverkningar av strålbehandling. Föreliggande studie kommer att ge ett svar på frekvens av trismus i samband med strålbehandling och trismus inverkan på patientens livskvalitet. Studien utvärderar också en relativt enkel träningsmetod för trismus. Studien kommer att ge ny och viktig kunskap av värde för cancervården. En förhoppning är att resultaten kan utgöra underlag för att utveckla en kliniskt användbar metod för att identifiera och behandla cancerpatienters problem med trismus och därmed ge kunskap som kan användas till formulerande av kliniska riktlinjer. -7- Forskningsprogram Trismusprojektet Vera Loorents REFERENSER Aaronson, N.K., Ahmedzai, S., Bergman, B., Bullinger, M., Cull, A., Duez, N..J., Filiberti, A., Flechtner, H., Fleishman, S.B., De Haes, J.C. (1993). The European Organization for research and treatment of Cancer QLQ-C30: a quality-of-life instrument for use in international clinical trials in oncology. Journal Natl Cancer Inst, 85, 365-376. Agerberg, G. (1974). Maximal mandibular movements in young men and women. Swed Dent J, 167:81-100. Atos Medical (2009), Therabite manual 90.760-3 Svenska, Norsk,Dansk, Chinese, Japanese, online, http://www.atosmedical.com/Products/Mouth_Jaw/Manuals.aspx?sc_lang=en www.atosmedical.com Bashiri, H., & Suen, J. Y. (1989). Dental Considerations in cancer of the head and neck. 2nd Edition. E. N. Myers, & J. Y. Suen, (eds). Churchill-Livingstone Inc. New York (s179-196). Buchbinder, D., Currivan, R. B., Kaplan, A. J., & Urken, M. L. (1993). Mobilization regimens for the prevention of jaw hypomobility in the radiated patient: a comparison of three techniques. Journal of Oral Maxillofac Surgery, 51, 863-867. Bjordal, K., De Graeff, A., Fayers, P.M., et al. (2000). 12 country field study of the EORTC QLQ-C30 (version 3.0) and the head and neck cancer specific module (EORTC QLQH&N35) in head and neck patients. EORTC Quality of Life Group. Eur J Cancer, 36, 17961807. Dijkstra, P. U., Kalk, W. W. I., & Roodenburg, J. L. N. (2004). Trismus in head and neck oncology: a systematic review. Oral Oncology, 40, 879-889. Dijkstra, P. U., Huisman, P. M., & Roodenburg, J. L. N. (2006). Critera for trismus in head and neck oncology. International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, 35 (4), 337-342. Dijkstra, P. U., Sterken, M. W., Pater, R., Spijkervet, F. K. L., & Roodebburg, J. L. N. (2006) Exercise therapy for trismus in head and neck cancer. Oral Oncology, 42, 389-394. Feber, T. (2000). Head and neck oncology nursing. London: Whurr Publishers Ldt. Goldstein, M., Maxymiw, W., Cummings, B., & Wood, R. E. (1999). The effects of antitumor irradiation on mandibular opening and mobility. Oral Surgery Oral Medicine Oral Pathology, 88, 365-373. Louise Kent, M., Brennan, M. T., Noll, J. L., Fox, P. C., Burri, S. H., Hunter, J. C., & Lockhart, P. B. (2008). Radiation-induced trismus in head and neck cancer patients. Supportive Cancer Care, 16 (3), 305-9. Magnusson Tomas. Adjungerad professor vid Hälsohögskolan i Jönköping och klinikchef samt övertandläkare vid avdelningen för klinisk bettfysiolog vid Odontologiska Institutionen, Landstingen i Jönköpings län. -8- Forskningsprogram Trismusprojektet Vera Loorents The Oral Cancer Foundation. What is Trismus. Retrieved from The World Wide Webb: 200711-17, http://www.oralcancerfoundation.org/dental/trismus.htm Velic, E, & Vreto, A. (2004). Orala komplikationer i samband med radioterapi i huvud/hals regionen (Rapport). Odontologiska institutionen, Karolinska institutet, Huddinge. Vårdprogram. (2007). Munvård- medicinska aspekter, omvårdnad och rehabilitering Stockholm-Gotlandregionen. Wang, C-W., Huang, E-Y., Hsu, H-C., Chen, H-C., Fang, F-M., & Hsiung,C-Y. (2005). The degree and time-course assessment of radiation-induced trismus occurring after radiotherapy for nasopharyngeal cancer. The Laryngoscope, 115, 1458-1460. -9-