B A KG R U N D S D O K U M E N TAT I O N Neuroleptika vid drogutlösta psykoser hos barn och ungdomar Juan Figueroa Sammanfattning Det verkar saknas studier av neuroleptikabehandling hos ungdomar med drogutlösta psykoser. Det som idag finns är evidensbaserade riktlinjer för behandling av alkohol- och drogmissbruk bland ungdomar. Däremot har ett fåtal studier gjorts av neuroleptikabehandling hos vuxna vid psykoser förorsakade av droger. Under 2014 vårdades 61 ungdomar på Maria Ungdom enligt LPT (Lagen om psykiatrisk tvångsvård) med diagnoserna drogutlöst psykos, ospecifikt förvirrat tillstånd, aggressiv beteendestörning och agitation. Vid de här tillstånden har olanzapin använts som förstahandsval vid akutbehandling. Detta bakgrundsdokument sammanfattar aktuell vetenskap och erfarenhet inför expertmötet den 16–17 november 2015. Författaren ansvarar för innehållet. Se även behandlingsrekommendation Neuroleptika vid vissa barnpsykiatriska tillstånd hos barn och ungdomar, lv.se/neuroleptikatillbarn. Inledning På Maria Ungdom behandlas unga mellan 12 och 20 års ålder med missbruksproblem och psykiatrisk komorbiditet. Vi använder oss av de evidensbaserade riktlinjer som finns för behandling av alkohol- och drogmissbruk bland ungdomar, men några specifika studier som rör behandling med neuroleptika av ungdomar med drogutlöst psykos finns inte. Däremot har ett fåtal studier gjorts vad gäller behandling av droganvändning bland vuxna. Bakgrund Vi har under de senaste åren på Maria Ungdom noterat en ökning av antalet unga som drabbas av psykos, framför allt utlösta av intoxikationer med syntetiska cannabinoider (Spice). Enligt en kartläggning som redovisades i media (1) vårdades 1 869 ungdomar för psykisk störning orsakad av droganvändning i slutenvård i Sverige under 2013. Det är en ökning med 107 % jämfört med 2004 då 871 personer i samma åldersgrupp med samma problematik behandlades. I artikeln hänvisades också till statistik från Socialstyrelsen som visade att antalet unga patienter som vårdas för olika typer av psykoser har ökat varje år sedan 2009. År 2010 vårdades 453 unga människor för psykos och 2013 vårdades 541 unga människor i sluten vård. Anledningen till att fler ungdomar drabbas av psykos tros vara att fler använder droger, men Socialstyrelsen betraktar dessa uppgifter som något osäkra. Studier Det finns en studie som behandlar tillståndet amfetaminutlöst psykos hos vuxna, där man jämför haloperidol och olanzapin i behandling. Där har man sett att effekten är i det närmaste likvärdig av båda substanserna. Man studerade 58 vuxna patienter som hade amfetaminutlöst psykos. Hälften av patienterna (29 stycken) fick haloperidol och andra hälften fick olanzapin. Kliniskt svarade båda grupperna redan den första veckan. Nittiotre procent av patienterna som fått olanzapin och 79 % av patienterna som fått haloperidol visade kliniska förbättringar i slutet av behandlingen, som pågick i fyra veckor. Skillnaderna i behandlingseffekt mellan grupperna var inte statistiskt signifikanta, men framför allt de extrapyramidala biverkningarna var något mindre bland dem som behandlats med olanzapin (2). I en tidigare vuxenstudie från 2001 använde man sig av olanzapin för behandling av missbruk av kokain samt designade droger som ecstacy och MDMA. Studiens slutsats är att det finns få kliniska resultat som kan visa effekt av olanzapin på missbruk av kokain och designade droger. Man konstaterade att olanzapin möjligen kan användas som stöd för att minska missbruket av kokain och designade droger, men att fler studier behövs (3). ”Det verkar saknas studier av neuroleptikabehandling hos ungdomar med drogutlösta psykoser” År 2012 gjorde Álvarez och medarbetare en genomgång av tolv olika randomiserade studier med sammanlagt 681 vuxna patienter på användning av antipsykotiska läkemedel mot kokainberoende. Deras slutsats var att det inte finns tillräcklig evidens för att rättfärdiga användning av antipsykotiska läkemedel mot kokainberoende (4). Behandling Akutvård Maria Ungdom har bedrivit LPT-vård sedan 2012. Våra riktlinjer för läkemedelsbehandling vid psykoser, förvirringstillstånd, agitation och aggressivt beteende har tagits över dels från barnpsykiatrin, dels från lathunden från vuxenberoendeakuten. Under 2014 vårdades 61 ungdomar på Maria Ungdom enligt LPT (Lagen om psykiatrisk tvångsvård) med diagnoserna drogutlöst psykos, ospecifikt förvirrat tillstånd, aggressiv beteendestörning och agitation. Vid de här tillstånden har olanzapin använts som förstahandsval för akutbehandling. I N F O R M AT I O N F R Å N L Ä K E M E D E L S V E R K E T 4 : 2 016 • 77 B A KG R U N D S D O K U M E N TAT I O N Hos patienter med höggradig alkoholintoxikation, oklar drogpåverkan och agitation har prometazin-injektioner använts (licensläkemedel). Patienterna har stannat på akutmottagningen i en till flera dagar. Om det psykotiska tillståndet inte har upphävts har patienterna remitterats vidare till barnpsykiatrin om de varit under 18 år, eller till vuxenpsykiatrin. ”På Maria Ungdom märks en ökning av antalet unga som drabbas av psykos, framför allt utlösta av Spice” Vissa patienter med kvarvarande, lindriga psykotiska symtom har följts upp under några veckor. Då har valet av neuroleptika gjorts med hänsyn till potentiell viktuppgång och extrapyramidala biverkningar. De läkemedel som här använts har varit olanzapin, quetiapin och aripiprazol. En observation har varit att en del ungdomar får upprepade psykotiska symtom om de återfaller i missbruk. Akuta amfetaminpsykoser är ofta svåra att särskilja från icke drogutlösta psykoser och därför är det viktigt att utesluta om en psykotisk patient har tagit droger. Försiktighet rekommenderas vid all användning av neuroleptika i akutbehandling, på grund av risken för blodtrycksfall och i värsta fall cirkulationskollaps. I samtal med medicinskt ansvarig läkare på Beroendeakuten i Stockholm framkom att han under en tioårsperiod har observerat två fall av blodtrycksfall och cirkulationskollaps, i båda fallen vid behandling med haloperidol. Amfetamin har en sympatomimetisk verkan som i viss mån dämpas av dopaminantagonister, men inte i sådan grad att det resulterar i dramatiska blodtrycksfall. Någon särskild interaktion mellan centralstimulantia och dopaminantagonister som ytterligare skulle öka risken finns inte beskriven (5). Agiterat delirium Viktigt att nämna om behandlingen av vissa drogrelaterade psykosliknande tillstånd som skulle kunna tänkas drabba även ungdomar är excited delirium syndrome (agiterat delirium), som är ett livshotande tillstånd där bensodiazepiner utgör grunden i behandlingen. Där kan dock användning av neuroleptika vara en viktig komponent för att bryta agitationen. Tillståndet är ovanligt, men den ökade förekomsten av läkemedel och drogsubstanser som verkar på de dopaminerga systemen (exempelvis metylfenidat, MDPV (metylendioxipyrovaleron), alfa-PVP (α-pyrrolidino-pentiofenon) har lett till att detta är något som måste uppmärksammas. Långvarig psykos En mängd olika psykoaktiva substanser, såsom amfetamin, marijuana och hallucinogener, kan utlösa psykotiska syndrom. Om psykosen utvecklas i nära anslutning till drogintaget kan differentialdiagnosen vara relativt lätt att ställa. Det är betydligt svårare om akuta psykotiska tillstånd bryter ut längre tid efter drogintaget och utvecklas till ett mer kroniskt psykotiskt syndrom. Det finns inga klara riktlinjer för hur lång tid av drogfrihet som är nödvändigt innan man kan ställa diagnosen schizofreni, men enligt World Psychiatric Association ökar risken betydligt för att det ska röra sig om schizofreni om en person fortfarande uppvisar psykotiska symtom efter en drogfri period på 2–6 veckor (7). Referenser 1. 2. 3. 4. 5. Cannabis Det finns en hel del vetenskap som visar ett samband mellan användning av cannabis och akuta förvirringstillstånd. Höga doser av cannabis har i flera undersökningar beskrivits ge upphov till ett negativt rus. I en studie gjord i södra London (6) har man konstaterat att högkoncentrerad cannabis i olika beredningar (skunk) är associerat med psykotiska störningar. Att cannabis kan utlösa panikattacker och psykoser hos individer med särskild sårbarhet vet man sedan tidigare. Det är även väl känt att THC (tetrahydrocannabinol) stimulerar ökad frisättning av dopamin i samma område av hjärnan där man har uppmätt förhöjda halter av dopamin hos individer med schizofreni. Syntetiska cannabinoider (Spice) medför en större psykosrisk i jämförelse med de naturliga cannabinoiderna, samtidigt som de har en påtagligt negativ påverkan på olika organ. 78 • I N F O R M AT I O N F R Å N L Ä K E M E D E L S V E R K E T 4 : 2 016 6. 7. Svensson F. Fler unga drogar sig in i psykos. Svenska Dagbladet. 201504-12. Leelahanaj T, Kongsakon R, Netrakom P. A 4-week, double-blind comparison of olanzapine with haloperidol in the treatment of amphetamine psychosis. J Med Assoc Thai. 2005;88 Suppl 3:S43–52. Baño Rodrigo MD. Uso de la olanzapina en el tratamiento del abuso de drogas estimulantes. Una revisión. Trastornos Adictivos. 2001;03(Mong.2):33–40. Alvarez Y, Perez-Mana C, Torrens M, et al. Antipsychotic drugs in cocaine dependence: a systematic review and meta-analysis. J Subst Abuse Treat. 2013;45(1):1–10. Franck J, Nylander I. Beroendemedicin. 2:1 ed. Lund: Studentlitteratur AB; 2011, 2015. Di Forti M, Marconi A, Carra E, et al. Proportion of patients in south London with first-episode psychosis attributable to use of high potency cannabis: a case-control study. Lancet Psychiatry. 2015;2(3):233–8. Svenska Psykiatriska Föreningen. 2009. Schizofreni. Kliniska riktlinjer för utredning och behandling.