Helsingfors universitet/Tammerfors universitet Personnummer____________-________ Inträdesprov i biokemi/bioteknologi Efternamn_________________________ 25.5.2009 Förnamn__________________________ Uppgift 4 Poäng________/ 20 4 a) Vad är proto-onkogener och hur fungerar de i cellerna? Belys ditt svar med hjälp av ett exempel. Ur svaret bör följande saker framgå: Proto-ongogener är normala cellgener vilka deltar i cellens tillväxt och reglering av cellens utveckling. Typiskt deltar de i regleringen av tllväxtfaktorernas funktion på olika nivåer. Proto-onkogenerna i cellen kan styra t.ex. tillväxtfaktorernas (PDGF, FGF), tillväxtfaktorernas receptorers (EEGFR), cytoplasmans informationsbärande proteiners (Ras), och transkriptionsfaktorers (Myc) produktion. De kan även delta i regleringen av apoptos (Bcl-2) Proto-onkogenerna aktiveras vid uppkomsten av cancer som en följd av mutationer. Namn ___________________________ 4 b) Via vilka olika aktiveringsmekanismer kan proto-onkogener förändras till onkogener i cancerceller? Åtminstone följande mekanismer skall behandlas i svaret: - punktmutationer, vilka leder till proteiner som är aktiva hela tiden, typiskt receptorer för tillväxtfaktorer eller signaltransduktionsmolekyler (t.ex. Ras-protein). - kombinationsproteiner, vilka uppkommer då två gener kombineras till en ny gen, vilken producerar ett nytt slags protein (t.ex. Bcr-Abl kombinationsproteinet). - genduplikation, vid vilken genkopiornas antal ökar och leder till större uttryck av protoonkogenen och därmed ökad funktion - förändringar i reglerområdet, vid vilka translokation leder till att uttrycket av protoonkogenen börjar regleras av promotorn för en annan gen (t.ex. Myc-genen translokeras så att den kommer under immunoglobulingenens reglering) - förändringar i reglerområdet i vilka integrationen av ett virus (insertional mutagenesis) leder till en situation i vilken virusgenerna börjar reglera proto-onkogenens funktion 2