Predicting and monitoring aggressive prostate cancer

Urothelial cancer
epidemiologi, etiologi,
klassificering
Camilla Thellenberg Karlsson
Norrlands Universitetssjukhus, Umeå
Kalmar 2017-02-09
Epidemiologi, Etiologi och
Klassificering
• I Sverige drabbas årligen 2400 personer av
urotelialcancer.
• 600 dör årligen i Sverige
• Ca 23000 svenskar lever med urotelialcancer.
• Medelålder vid insjuknande är
70 år.
• Under 40 år är sjukdomen
mycket ovanlig
• Livstidsrisken är för män 3,7%
och kvinnor 1,17%.
• Omvänt mot andra cancrar ökar
risken för aggressiv cancer med
ålder.
Epidemiologi, Etiologi och Klassificering
• 90 % av cancer i urinvägarna är av urotelialt ursprung.
• 5% är skivepitelcancer.
• Blandningar mellan dessa är vanliga.
• Resten är ovanliga och ofta mer aggressiva.
Epidemiologi, Etiologi och Klassificering
• Varianterna!
• Micropapillär cancer
• Övergår snabbt i invasiv form och metastaserar
tidigt. 72% 5-årsöverlevnad vid cystektomi på
ännu icke muskelinvasiv tumör.
• Nested variant
• Aggressiv form med en 4 års överlevnad på 30%.
• Clearcell variant
• Påverkar inte prognosen.
• Körtel/adeno diffrentiering
• Aggressiv variant med högre andel mukelinvasiv
cancer vid upptäckt.
Epidemiologi, Etiologi och Klassificering
• Medelålder vid insjuknande är 70 år.
• Under 40 år är sjukdomen mycket ovanlig
• Livstidsrisken är för män 3,7% och kvinnor 1,17%.
• Omvänt mot andra cancrar ökar risken för aggressiv
cancer med ålder.
Epidemiologi, Etiologi och Klassificering
• Urotelialcancer är 3-4 gånger vanligare hos män än
hos kvinnor.
• Kvinnor diagnostiseras oftare med mer avancerade
tumörer.
• Kvinnor har högre risk för återfall och död i
sjukdomen.
Epidemiologi, Etiologi och Klassificering
• 90 % av cancer i urinvägarna är av urotelialt ursprung.
• 5% är skivepitelcancer.
• Blandningar mellan dessa är vanliga.
• Resten är sarkom, signet ring cells carcinom och
småcellig cancer.
Epidemiologi, Etiologi och Klassificering
• Urotelialcancer finns i ett antal varianter.
• Micropapillär cancer
• Övergår snabbt i invasiv form och metastaserar
tidigt. 72% 5-årsöverlevnad vid cystektomi på
ännu icke muskelinvasiv tumör.
• Nested variant
• Aggressiv form med en 4 års överlevnad på 30%.
• Clearcell variant
• Påverkar inte prognosen.
• Körtel/adeno diffrentiering
• Aggressiv variant med högre andel mukelinvasiv
cancer vid upptäckt.
Epidemiologi, Etiologi och Klassificering
• Tobaksrökning
• Tobaksrök innehåller rikligt med nitrosaminer och
polycykliska aromatiska kolväten.
• Rökning bedöms orsaka ungefär ½ av alla fall hos män och
1/3 hos kvinnor.
•
Risken är direkt kopplad till hur mycket och hur länge
• Typ av tobak verkar påverka, svart tobak är värst.
• Risken för rökare verkar öka vilket kan tyda på att
sammansättningen av tobak har ändrats.
Epidemiologi, Etiologi och Klassificering
• Kvinnor och män söker med samma symptom,
hematuri och irritativ LUTS.
• Kvinnor behandlas oftare symptomatiskt utan
ytterligare utredning 47% resp 19 % för män.
• 16% av kvinnor med blåscancer har fått mer än 3 kurer
antibiotika innan korrekt diagnos.
• Kvinnor remitteras senare till urolog.
• En studie har visat att utredning av kvinnor tar oftare
längre tid, 85,4 dagar resp 73,6 för män och en annan
att det dröjer längre till TURB.
Epidemiologi, Etiologi och Klassificering
• Carcinogener är nitrosaminer, polycykliska aromatiska
kolväten och klorerade kolväten.
• Kronisk infektion och inflammation
• Strålningsexponering
• Risken att få blåscancer styrs av exponering för
riskfaktorer och genetisk vulnurabiltet.
Epidemiologi, Etiologi och Klassificering
• Urotelial cancer och ärftlighet
• Snabba/långsamma acetylerare ( Enzymen NAT2 och GSTM1)
• HNPCC – Lynch syndrome
• Mutationer i mismatchrepair gener (MLH1, PMS2, MSH2,
EPCAM, MSH6)
• Absolut risk hos mutationsbärare 5%
• Högre risk för de övre urinvägarna
Epidemiologi, Etiologi och Klassificering
• En rad livsstils- och dietära faktorer har undersökts.
• Medelhavskost minskar risken
• Grillad-, inlagd- och fet mat ökar risken
• Högt intag av kaffe och te blandade resultat
• Högt vätskeintag, svårvärderat.
Symptom, kliniska fynd, diagnostik
• Synligt blod i urinen kan
vara cancer tills motsatsen
är bevisad, och skall
utredas skyndsamt!!!
Översikt och differentialdiagnoser vid makrohematuri
• Tumörer
a) Benigna tumörer
b) Maligna tumörer
• Infektioner
• Sten/Konkrement
• Trauma
a) Exogent trauma
b) Iatrogent trauma
• Varia
Urologisk cancer står för cirka 30 % av alla
makrohematurier, fördelat på
20 % blåscancer
10 % övrig urologisk cancer
Urinblåsecancer
Annan urologisk cancer
Benigna orsaker
Utredning
CT-urografi
1
Cystoskopi
2
”Flaskhalsar”
• CT-undersökning
• Mottagningsbesök
• Operation TUR-B
• Patologbedömning
• MDK
• Operation Cystektomi
• Alt. Onkologisk behandling
UVI och makrohematuri skall behandlas som UVI…
Finns det vetenskap som säger att man kan behandla UVIn och
avvakta makrohematurin?
Finns det vetenskap som säger att en substantiell del av patienter
med UVI/bakteriuri + makrohematuri även har en urologisk
malignitet?
UVI och makrohematuri skall behandlas som UVI…
Finns det vetenskap som säger att man kan behandla UVIn och
avvakta makrohematurin?
Svar: Nej! Existerar inte
Finns det vetenskap som säger att en substantiell del av patienter
med UVI/bakteriuri + makrohematuri även har en urologisk
malignitet?
Svar: Ja!
Prospektiv genomgång av
1740 patienter som sökte en
”one-stop-fast-track-hematuriaclinic” i Storbritannien åren
2003-2006
20 % av de patienter som hade en positiv
urinodling hade dessutom en urologisk
cancer
(av dessa hade 12 % metastaserad cancer)
Som jämförelse, hade 24 % av
patienterna utan positiv urinodling en
urologisk cancer
Klassificering av Urinblåsecancer
Klassificering av Urinblåsecancer
Klassificering av Urinblåsecancer
Klassificering av Urinblåsecancer
N1
N2
N3
Klassificering av Urinblåsecancer
Metastaslokaler
- Lungor
- Lever
- Skelett
- Avlägsna körtelmetastaser
Klassificering av Urinblåsecancer
pN+ indikerar generalisering av sjukdomen
Klassificering av Urinblåsecancer
Det förelåg en signifikant korrelation mellan förekomst av lymfkörtelmetastaser
och simultan fjärrmetasering (p<0.0001). Nästan häften av patienterna
(47 %) hade både körtel- och fjärrmetastaser.
Notera att så få som 12 % hade
enbart lymfkörtelmetastaser som enda metastaslokalisation.
Wallmeroth A, Wagner U, Moch H, Gasser TC, Sauter G, Mihatsch MJ.Patterns of metastasis in muscle-invasive bladder cancer (pT2-4): An autopsy study on
367 patients.Urol Int. 1999;62(2): 69-75.