Allergi Astma - Anafylaxi Stefan Barath Medicincentrum Lung- & Allergisektionen Astma – Allergi – Anafylaxi Astma Kriterium för diagnos, målet för terapi, utredning Status Astmaticus Allergi Definition Allergiutveckling Allergityper Utredning Anamnes, tester Behandling Vad är astma? Kronisk luftvägsinflammation Kriterium för diagnos, målet för terapi Mastceller, eosinofiler Återkommande episoder med andnöd, pipande andning och hosta Variabel luftvägsobstruktion Reversibel Spontant eller med behandling Ökad retbarhet i luftvägarna Bronkiell hyperreaktivitet Epidemiologi - Sverige Astmaprevalens Ungefär i Sverige ca 10 % hälften av patienterna med astma har lindrig sjukdom Ungefär 60 personer <50 år dör av astma årligen i Sverige. Allergi/överkänslighet - Sverige 2,3 miljoner allergiker 435 000 astma utan allergi 2,19 miljoner allergiker (ej astma) 700 000 astmatiker 265 000 allergi/astma Varför ökar astma/allergier? Genetiska faktorer? Ökad mängd allergen? Bättre diagnostik? Ökad medvetenhet? Adjuvansfaktorer? ej allergen, men förstärker samband arv och miljö tobaksrök, bilavgaser, industriutsläpp, infektioner, psykologisk stress Livsstil och miljö? västerländskt levnadssätt ändrad kost, boendemiljö/inomhusklimat, levnadsstil, amningsrutiner Astma - svårighetsgrader Normalt luftrör Astma i lugnt skede Svårare astma Astmaanfall Olika former av astma Allergisk IgE-medierad (atopisk) debut i barndomen, förenad med andra allergiska sjukdomar ofta ansträngningsutlösta besvär Icke-allergisk Ansträngningsutlöst barn/unga vuxna Yrkesastma ofta yrkesagens, ex isocyanater, mjöl, yrkesallergen ibland IgE-medierad ASA-intolerans (”Salicylastma”) sen debut, kan vara atopisk, näspolypos, ofta steroidkrävande Triggerfaktorer vid astma ”Ospecifika” Ansträngning Infektioner ”Specifika” Läkemedel Salicyl (ASA), NSAID Kyla Psykiska reaktioner Starka dofter Tobaksrök Torr luft Allergen Arakidonsyremetabolismen Membranfosfolipid Arakidonsyra (AA) COX-hämmare (ASA, NSAID) - cyklooxygenas (COX) Prostaglandiner Prostacykliner Tromboxaner Leukotrienantagonister (Singulair®) - 5-lipoxygenas Leukotriener Utredning Noggrann anamnes, inklusive frågor om allergi Utlösande faktorer Lungfunktion PEF, dynamisk spirometri (Vitalogram) fullständig lungfunktion (statisk/dynamisk spirometri + ev. diff. kap) Reversibilitetstest Bronkiell hyperreaktivitet Metakolin-, histamintest (specialistmottagning, ej akut) Allergiutredning Lungröntgen! Anamnes Astmans utveckling Utlösande eller förvärrande faktor Åldersdebut, bättre/sämre med tiden tidig-/senallergisk reaktion? Rökning? FEV1 Snabb reaktion Levnadsförhållanden Inverkan på patientens och dennes liv Ärftlighet Andra sjukdomar 1 Allergeninhalation Sen reaktion 2 3 4 8 12 Tid (h) Rinit, atopi, näspolyper, överkänslighet födoämnen/läkemedel Symptom Hosta – nattlig? Ofta gula sputa (eosinofiler) Pipig (ronki), väsande andning Trötthet, dyspné Svårt andas ut (och/eller in!) Nedsatt kondition, symptom vid ansträngning Oro Stor variation i symptomatologi över tid! Anamnes När började du få besvär? Brukar besvären komma en viss tid på året? Hostar du på nätterna? Hur ofta återkommer besvären? Brukar du ha långdragen hosta, pipande andning? Undviker du fysisk aktivitet? Vad utlöser symtomen? Ansträngning, kall luft, pälsdjur etc. Hur ofta använder du din luftrörsvidgande medicin? Utlösande faktorer Övre luftvägsinfektion Ofta debut hos vuxna Förvärrar virus kan ge epitelskada, frisätta inflammatoriska mediatorer Kyla Ansträngning Gastroesofageal reflux Nattliga svårbehandlade astmabesvär + gastrit Hormonella faktorer menstruation Lungfunktion Peak Expiratory Flow, PEF • Morgondippar! • PEFvariabilitet > 20 % PEF-variabilitetstest Notera PEF, högsta värde av tre blåsningar, morgon och kväll PEF högsta – PEF lägsta Medel PEF 20% variabilitet är signifikant Varför PEF? Hitta bästa lungfunktionsvärdet under intensiv behandling Dagliga variabiliteten i PEF är en indikator på graden av hyperreaktivitet Undervisningssyfte Upptäcka förändringar tidigt Bedöma graden av försämring Upptäcka okända eller misstänkta triggerfaktorer Lungfunktion Dynamisk spirometri VK (Vitalkapacitet) FVC (Forcerad Vitalkapacitet) FEV1 (Forcerad Exspiratorisk Volym på en 1 sekund) FEV% (=FEV1/FVC eller FEV1/VK ) >75 % normalt <70 % obstruktiv Normal flöde-volymkurva 12 Flöde liter/sek 10 MEF FEF75 8 6 FEF50 4 FEF25 2 FEV1 0 Volym (l) 8 2 4 6 8 FVC Obstruktiv flöde-volymkurva Flöde liter/sek 12 10 8 6 4 2 0 2 4 6 Volym (l) 8 Lungfunktion > 75 % Normal Maximal utandning FVC Astma FEV1 /FVC el VK FEV1/FVC el VK < 70 % Volym (Liter) Tid 1 sekund 6 sekunder Reversibilitetstest Volym (Liter) INHALATION: (Nebuliseringsvätska) Ventoline 5 mg + Atrovent 0,5 mg eller (Pulver) Bricanyl TH 0,5 mg/dos 2-4 doser Maximal utandning FEV1 efter – FEV1 före x 100 FEV1 före FVC FEV1 före FEV1 efter Förbättring! >12 % OCH >200 ml Tid 1 sekund 6 sekunder Bronkiell Hyperreaktivitet Specifik Pollen Kvalster Pälsdjur Mögelsporer Ospecifik Kyla Damm Rök Doftämnen Virusinfektioner Luftföroreningar Kan påvisas vid pricktest eller RAST (Radio Allergo Sorbent Test) Kan ej påvisas vid pricktest eller RAST Mäts med metakolintest Metakolintest Inhalation av nebuliserad lösning av metakolinklorid 0.03, 0.06, 0.12, 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 16 mg/ml Inhalation lugn tidalandning 2 min FEV1 före, 30 – 90 sek efter varje dos Avsluta när sjunkit > 20 % av initialvärdet PC20 = den provokativa koncentration av metakolin som medför minst 20% fall i FEV1 Görs ej om FEV1 <70 % av förväntat Övriga undersökningar Mannitoltest (Aridol®) Exhaled NO (FENO) Differentialdiagnostik Kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL) Kronisk obstruktivitet UTAN (eller med partiell) reversibilitet Rökare! Luftvägsinfektioner Hjärtsvikt Läkemedelsutlöst hosta (ACE-hämmare) Lungemboli Sensorisk hyperreaktivitet Luftvägsbesvär, irritation i ögon, näsa, andnöd, hosta, slem Allergiutredning negativ Lungfunktion normal Provokationstest (metakolin eller histamin) negativ Hostprovokationstest (Capsaicin) kan vara positiv Behandlingens målsättning Symtomfrihet Ingen begränsning av dagliga aktiviteter Normal lungfunktion Inga störande biverkningar av behandlingen Inget behov av symtomatisk behandling Icke-farmakologisk behandling Andningsteknik Hostteknik Avslappning Friskgymnastik – konditionsträning Patientutbildning – astmaskola Miljösanering Arbetsmiljö Farmakologisk behandling Behandlar symtomen Bronkvidgande med kort eller långvarig effekt medel Behandlar inflammationen Antiinflammatorisk förebyggande effekt Mediciner Snabbverkande Bricanyl® Turbuhaler ® (terbutalin) 0,25 eller 0,5 mg/dos Ventoline™ Diskus™ (salbutamol) 0,2 eller 0,4 mg/dos Buventol β2-agonister för inhalation Easyhaler (salbutamol) 100 eller 200 µg/dos Används vid behov Profylax före ansträngning Ökad dos vid försämring Farmakologisk behandling Inhalationssteroider Minskade ger: astmasymtom Förbättrad lungfunktion Minskad bronkiell hyperreaktivitet Färre astmaanfall Förbättrad hälsorelaterad livskvalitet Minskad risk för död i astma Farmakologisk behandling Inhalationssteroider kan ge följande biverkningar: Lokala biverkningar i form av: Candidainfektion Heshet Peri-oral Inga dermatit belägg för kliniskt relevant binjuresvikt eller osteoporos vid låg till medelhög dos Mediciner Inhalationssteroider Beclomet Easyhaler® (beklometasondipropionat) 200 µg/dos Flutide™ Diskus™ (flutikason) 50, 100, 250 eller 500 µg/dos Pulmicort® Turbuhaler ® (budesonid) 100, 200 eller 400 µg/dos Regelbunden användning, 1-2 ggr/dag Lägsta effektiva dos Ökad dos vid försämring Noggrann munhygien 5 % candida, heshet, halsirritation Mediciner Långverkande Foradil® (formoterol) 12 µg/dos Oxis® Turbuhaler® (formoterol) β2-agonister (LABA) För inhalation 4,5 eller 9 µg/dos Serevent™ Diskus™ (salmeterol) 50 µg/dos Används som tillägg till inhalationssteroider vid labil astma, nattliga besvär eller vid stort behov av kortverkande β2-agonister. Oxis godkänd som ”vid behovs”-medicin! Tid till effekt och effektduration hos bronkdilaterare Tid till effekt Snabb terbutalin salbutamol [Inom 3 min Långsam formoterol [Inom 3 min 4 tim] Orala β2agonister salmeterol [10-20 min Kort 12 tim] Lång Effektduration GINA-guidelines 2002 12 tim] Mediciner Kombinationspreparat Symbicort® Turbuhaler® (formoterol + budesonid) 4,5 + 160 resp 9 + 320 µg/dos Seretide™ Diskus™ (salmeterol + flutikason) 50 + 100/250/500 µg/dos Fast respektive Variabel dosering Fast dosering: Optimal dos av steroiden uttitreras för att uppnå astmakontroll och denna dos bibehålls sedan Variabel dosering: Underhållsdosen titreras så att astmakontroll uppnås, men att dosen sedan inom givna ramar regleras av patienten beroende på graden av symtom Mediciner Leukotrienantagonister Singulair® (montelukast) 5 eller 10 mg Tillägg vid framför allt ansträngningsutlöst astma eller vid ASA/NSAID-överkänslighet Alternativ till LABA, se nedan Mediciner Teofyllin Finns i tablettform, i injektionsform samt klysma Snävt terapeutiskt intervall Kan ge biverkningar, t ex illamående och hjärtarytmier Kan vid akuta astmaanfall ges långsamt intravenöst eller som klysma Ges som underhållsbehandling i tablettfrom endast på specialistnivå Läkemedelsverkets NYA behandlingsriktlinjer 2007 Primärvård Steg 1 Steg 2 Steg 3 Specialmottagning Specialistklinik Steg 4 Steg 5 Astmautbildning, kontroll av omgivning/exponering, följsamhet till ordination Vid behovsmedicinering med snabbverkande bronkdilaterare Vid behovsbehandling Lågdos ICS Låg - medelHög dos ICS + LABA Andrahandsalternativ ICS + LTRA Medelhög hög dos ICS + LABA Eventuellt ytterligare tillägg med LTRA o/l teofyllin * Underhållsbehandling av vuxna med astma (Läkemedelsverkets rekommendationer, www.mpa.se) Orala CS o/L omalizumab Behandling enligt ”trappan” 5. • För snabb symptomkontroll vid försämring, gå ett steg upp! 4. • Lägsta optimala effektiva behandling! • På alla nivåer vid behovsbehandling med kortverkande β2-agonist 3. Inhalationssteroider medelhög-hög dosering + långverkande β2agonist Inhalationssteroider låg ‒ medelhög dosering + långverkande β2-agonist 1x1-2 2. Inhalationssteroider låg dosering + kortverkande β2-agonist v b 1. Kortverkande β2-agonist v b Överväg perorala steroider eller anti-IgE. Ev. pröva tillägg av peroralt teofyllin. Vid återkommande symptom > 2 ggr/v Sporadiska symptom, ex enbart vid ansträngning Värdera grad av steroidsvar. Inslag av irreversibel obstruktion? Ev. tillägg av Singulairoch/ eller teofyllin Omvärdera diagnosen. Uteslut ännu ej identifierad exogen faktor. Kontrollera compliance SPECIALISTNIVÅ OBS! Viktigt identifiera steroidresponders, ev steroidreversibilitetstest. Uteslut bristande compliance Alternativt kan Singulair ges i stället för LABA. Dosering (µg/ dygn) Låg Medelhög Hög Budesonid (Turbuhaler) <400 400-800 800-1600 Flutikason (Diskus) <250 250-500 500-1000 Se även läkemedelsverkets hemsida om ”Farmakologisk behandling vid astma – ny rekommendation” http://www.lakemedelsverket.se Monitorering av astma Regelbundna återbesök med kontroll av lungfunktion minst en gång per år Vid misstanke om obstruktivitet även reversibilitetstest Självvärdering med hjälp av PEF-mätare Viktiga frågor: Symtom under dagen Nattliga symtom Förbrukning av symtomlindrande medicinering Störd livsföring Försämringsperioder (exacerbationer) Grad av astmakontroll För full astmakontroll krävs: Symtom dagtid ≤ 2 dagar per vecka Ingen begränsning av fysisk aktivitet Inga nattliga besvär Behov av symtomatisk behandling ≤ 2 gånger per vecka Normal lungfunktion Inga försämringsperioder Akut astmaanfall Lugn och ro! Lämna EJ patienten ensam! Lossa åtsittande kläder, sitta upp, stöd för armbågar/huvud Syrgas – vid svårt astmaanfall 4-6 L/min via grimma Mål PO2 >8 kPa, saturation >90 % Liten risk för överdosering! OBS! Kort Differentialdiagnos KOL! anamnes, PEF om möjligt Akut astmaanfall luftrörsvidgande Inhalation (eftersträvas) β2-agonister + antikolinergika Inhalationsvätska Ventoline™ 5 mg + Atrovent® 0,5mg ELLER Injektion β2-agonister Bricanyl 0,25-0,5 mg sc alt. iv Ev tillägg Teofyllamin® 23 mg/ml 5-10 ml långsamt iv! Akut astmaanfall inflammationsdämpande Steroider T Betapred® 0,5 mg 8(-12) stycken po Även lindrigare astmaanfall bör steroidbehandlas! ELLER Inj Betapred® 4-8 mg iv Uppföljning (om ej inläggning!) Peroral kortisonkur T Betapred 0,5 mg 6x1 T Prednisolon 5 mg 6x1 Avslutas två-tre dagar efter stabil förbättring Oftast är ca 5-7 dagars behandling adekvat Fortsatt underhållsbehandling Öka dosen inhalationssteroid tills stabil – vanligen någon/några veckor. Ev antibiotika Återbesök Svår Astma –Status Astmaticus Definition : Livshotande andnöd med tilltagande utmattning och medvetanderubbning. Orsak : Trots sedvanlig astmabehandling har patienten tilltagande syrebrist och cirkulationssvikt. Symtom : Tilltagande uttröttning, orkar inte prata, blek, kallsvettig, ibland bröstsmärtor. Förekomst : ??? Status Astmaticus - Riskfaktorer – Obehandlad astma – Virusinfektioner, parainfluensa, RSV – Socioekonomisk status – Genetik, GSNOR – Rökning – Ensamboende – Allergier Status Astmaticus - Diagnos – Cyanos. – Takypné. – Takykardi – Hypotoni. – Desorientering. – Svaga andningsrörelser. – Ronki hörs sällan. – Pulsus paradoxus > 25 mmHg Status Astmaticus - Diffdiagnos Pneumoni Lungemboli Pneumotorax KOL Främmande kropp Hjärtsvikt Lungödem Angina pectoris Status Astmaticus – Staging/ Behandling Fyra stadier Baserat på artärblodgaser samt lungfunktion Stadie 1 och 2 kan behandlas på akuten eller vårdavdelning Stadie 3 och 4 vanligtvis intensivvård Status Astmaticus – Stadie 1 Ej hypoxisk Hyperventilerar med normalt pO2 Nebuliserat ipratropium samt β2-agonist Steroider p.o. Status Astmaticus – Stadie 2 Hypoxisk Hyperventilerar Nebuliserat ipratropium samt β2-agonist Steroider p.o. Status Astmaticus – Stadie 3 Hypoxisk Takypnoisk med normalt pCO2 Nebuliserat ipratropium samt β2-agonist Steroider p.o. Teofyllamin Intubationsberedskap/NIPPV Status Astmaticus – Stadie 4 Hypoxisk Takypnoisk med förhöjt pCO2 Intubation Nebuliserat ipratropium samt β2-agonist Steroider p.o. Teofyllamin Status Astmaticus - Resistent Ketamin NO Nebuliserat Lidocain, stämband Djup sövning ECMO Allergi Stefan Barath Medicincentrum Lung- & Allergisektionen Definition Allergi Immunologisk överkänslighetsreaktion med symptom från exempelvis luftvägar, GI-kanal eller hud vid kontakt med normalt ofarliga ämnen, s k allergen Allergen Allergiframkallande ämne Atopi pollen, hudavfall från pälsdjur t ex Ärftlig benägenhet att bilda IgE-antikroppar Positivt pricktest UTAN symptom! Överkänslighetsreaktion Symptom av överkänslighetstyp där immunologiska mekanismer inte primärt är inblandade Födoämnen/läkemedel = intolerans Vad ger allergi? Pollen Pälsdjur Mögel Kvalster Nickel Latexgummi Olika födoämnen Mjölk, ägg, fisk, jordnötter Atopiska tidtabellen Livsmedel GI-besvär 0 ½ Djur Pollen Rhinit Eksem Astma 1 3 7 15 År Ärftlighet – allergirisk Föräldrar 13 % 20 % 20 % 43 - 72 % Allergityper Typ 1 – atopisk allergi IgE a-kr från B-celler Degranulering av mastceller o/e basofiler två IgE på ytan korsbindes av antigen (allergen) mot vilka antikroppar är riktade Mediatorer (histamin, arakidonsyremet.) ger inflammatorisk reaktion (bronkkonstriktion, vasodilatation, ödem och slemsekretion) Allergiutveckling Allergen Slemhinna IgEantikroppar MC APC Histaminfrisättning Kemotaktisk faktor TH Eos B-ly IgE T-ly Lymfkörtel Blodkärl Mastcellsaktivering Histamin Tryptas MC PgD2 LTC4 IL-5 IL-4 Vaskulär fas SNABB permeabilitet sekretion kontraktion Cellulär fas LÅNGSAM neutrofiler eosinofiler Allergiutveckling Allergen CD4+ T cell APC + IL-12 - IL-5 Imm rap e t n u i Eos Th2 IL-4 IgE Th1 IFN-γ IgG IgM - + Sen fasreaktion Allergityper Typ 2 – överkänslighetsreaktion Antikroppar mot cellbundna antigener Komplementaktivering o/e ökad fagocytos av antigen-antikroppskomplex Hemolytisk anemi p g a läkemedel Allergityper Typ 3 - immunkomplexsjukdomar IgG-antikroppar som bildar stora immunkomplex med lösliga antigener Avlagras i vävnader eller binder till kärlväggar Komplementaktivering – ansamling neutrofila granulocyter – vävnadsskada Serumsjuka, ev Allergisk alveolit Allergityper Typ 4 – fördröjd överkänslighetsreaktion Antigenstimulerade T-lymfocyter ger makrofagaktivering och cytotoxicitet som ger inflammation Kontaktallergi (nickel, tuberkulintest) Allergiutredning Anamnes Status Lungfunktion Vid astmamisstanke Allergitester Anamnes Noggrann sjukhistoria viktigt! Sjukdomsförlopp Samband omgivningsfaktorer – symptom Ifyllt frågeformulär innan underlättar Symptom Hud Eksem, urticaria, quinckeödem Näsa – ögon Rhinokonjunktivit Lungor Astma Buk Gasbildning, Allmänna Trötthet knip, diarréer Pollensäsongen Halter BJÖRK GRÄS AL Låga Måttliga Höga GRÅBO Februari Mars April Maj Juni Juli Augusti Korsreaktioner/paraallergi Oralt allergisyndrom (OAS) Björkpollen Kärn- (~ 50%) och stenfrukter Äpple, päron, persikor, plommon, körsbär Råa morötter Rå potatis Nötter Hassel-, valnötter, mandel Korsreaktioner/paraallergi Gräs (timotej) Råa sädesslag Icke-behandlat mjöl Gryner Müsli Kli Korsreaktioner/paraallergi Gråbo Selleri Persilja Palsternacka Kryddväxter Dragon Kamomill Status Ej lika viktigt Slemhinnor Ögon – konjunktivit Näsa – svullnad, polyper Mun, svalg Lungauskultation Hudinspektion Urticaria, eksem Allergidiagnostik Pricktest Standarpanel 10 inhalationsallergen Pollen (träd/björk, gräs/timotej, gråbo) Djurallergen (katt, hund, häst) Husdammskvalster Mögel (Cladosporium & Alternaria) Fördelar Enklast, snabb, säker, billig Hög sensitivitet och specificitet Lämplig för screening Nackdel Ej antihistamin innan Neg kontroll (NaCl), pos kontroll (His) 1 x his = 3+ 2 x his = 4+ ½ x his = 2+ Blodtester (in vitro) Allergenspecifikt RAST IgE (Radio Allergo Sorbent Test) Screening-tester Total-IgE i serum IgE-screeningtest (Phadiatop) Behandling Minskad allergenexponering Pollenrapporter Undvik direkt/indirekt pälsdjurskontakt Städa, sanera, eliminera Ventilera Madrassöverdrag Rökstopp Farmakoterapi Antihistamin per (icke-sederande) oralt Aerius®, Clarityn®, Kestine®, Mizollen®, Semprex®, Teldanex®, Telfast®, Zyrlex® lokalt Näsa Livostin®, Lastin® Ögon Livostin®, Lastin® Farmakoterapi Natriumkromoglikat/Nedokromil Lokalt Näsa Lomudal® Ögon Lomudal® ,Tilavist® Farmakoterapi Steroider Lokalt Näsa BecotideTM Nasal, Flutide® Nasal, Nasonex® Nasacort®, Rhinocort Turbuhaler® Systemiskt Per oralt Betapred®, Prednisolon® Parenteralt Depo-Medrol Farmakoterapi Anti-IgE Systemiskt Inj Xolair® (omalizumab) s c 1 eller 2 ggr under pollensäsong (effekt ca 4 v) blockerar IgE-antikroppar, som alltså ej kan reagera med allergener Diagnoshjälpmedel?! Ger fullständig symptomlindring mot alla IgE-förmedlade allergier (pollen, pälsdjur etc.) Registrerat som tilläggsbehandling vid svår allergisk astma AllergenSpecifik ImmunTerapi (ASIT) =hyposensibilisering SPECIALISTBEHANDLING Behandlingsmöjlighet Pollen vid allergi mot: (lövträd, gräs, gråbo) Djurepitel (katt, häst, hund, ev. ko) Kvalster Bi- och geting forts ASIT Effektivt Påverkar alla allergiska symptom Bestående effekt Förhindra försämring (ff a hos barn) Billigt på sikt Begränsat antal allergen Stor arbetsinsats (täta besök, tidsåtgång >3 år) Risk för svåra akuta reaktioner Lokala biverkningar Dyrt under behandlingstiden forts ASIT Indikationer Måttligt svår allergi som håller på förvärras Misslyckad symptomatisk behandling Pollenallergi Pälsdjursallergi Indirekt djurkontakt, t ex katt Ej för att behålla eget pälsdjur! Kvalster Bi och getingallergi om generell reaktion + specifikt IgE forts ASIT Kontraindikationer Långvarig, Risk svår astma för livshotande reaktioner Behandling med β-blockare Pågående immunologisk sjukdom GRAZAX - SLIT Peroralt läkemedel för allergenspecifik immunterapi av gräspollenallergi hos vuxna Innehåller allergenextrakt av pollen från timotej Start helst 4 månader för pollensäsong 1 tablett dagligen under tre år Milda-måttliga biverkningar (svullnad & klåda i munnen) ff a under första veckan Positiv effekt på symtom Farmakoterapi förslag Gräspollenallergi med rhinokonjunktivit 1. Antihistamin p o dagligen under säsong 2. Nasal steroid Antihistamin/Na-kromoglikat/Nedokromil ögon 3. Kortison systemiskt 4. Diskutera immunterapi Specialfall (1) Penicillinallergi Utslag utan klåda och/eller mag-tarmbesvär Utslag med besvärlig klåda eller lindrig urtikaria Uttalad urtikaria Anafylaktisk reaktion Utredning Hudtest RAST Provokation Specialfall (2) Röntgenkontrast Illamående och kräkningar Urtikaria Anafylaxiliknande Profylaktisk antihistamin reaktioner behandling med steroider och Specialfall (3) Lokalbedövningsmedel Oftast toxiska eller fysiologiska effekter Anafylaxi med urtikaria, angioödem och astma kan förekomma Utredning med pricktest och hudtest Specialfall (4) - Latex 2 typer - Ig-E-medierad allergisk reaktion med symtom varierande från enstaka nässelutslag till fulminant potentiellt dödlig anafylaxi, typ 1 allergi. - Gummikemikalieallergi. En sen cellmedierad reaktion på de kemikalier som använts vid gummiproduktionen, typ 4 allergi. Kontaktdermatit Specialfall (4) Latexallergi Naturgummi, från Hevea Brasiliensis Ökning tros bero på ökad produktion av handskar efter HIV epidemin Barn med ryggmärgsbråck löper stor risk, c:a 50 % RAST positiva C:a 1% av befolkningen i övrigt Barn som är latexallergiska är ofta allergiska mot banan, kiwi och avocado Latexallergi – individer med ökad risk Tand- och sjukvårdpersonal - upp till 18 % Atopiker Personer med handeksem Personer med upprepade operationer Ju längre en person kommer i kontakt med latex, desto högre är risken att utveckla latexallergi. Latexallergi IgE medierad allergi Allt från lätta symtom till anafylaxi hos sensibiliserade Inom 5-30 min, avklingar inom 60 min Stor risk vid kontakt latex - slemhinna/blod Dödsfall förekommer – astma Operation av barn med MMC i Latexfri miljö Latexallergi - Symtom Hudsymtom: lindriga lokala hudsymtom i form av kontakturtikaria, dvs klåda, rodnad och ibland nässelutslag Allmäna allergiska symtom: allergisk snuva, ögonirritation med klåda och svullnad, allergisk astma Anafylaktisk chock Anafylaxi Stefan Barath Lung- & Allergisektionen Medicincentrum, NUS Anafylaxi Potentiellt livshotande, generell överkänslighetsreaktion ff a hud, luftvägar, hjärta, kärl, GI-kanal Snabb debut Eventuell senreaktion Tidig diagnos Snabbt insatt behandling Anafylaxi Epidemiologi 1-2 dör/år av bi- eller getingstick 1-2 dör/år av födoämnen (t ex jordnötter) Patofysiologi IgE-förmedlad – klassiskt mastcellsaktivering – histamin, leukotriener, prostaglandiner, cytokiner etc. Komplementaktivering via cytotoxiska antikroppar anafylatoxiner transfusionsreaktioner Komplementaktivering av immunkomplex aggregatbildande blodprodukter, immunglobulin, dextran Anafylaxi forts Patofysiologi Histaminfrisättning immunförsvaret utan påverkan på Fysikalisk kyla ansträngning kemisk (röntgenkonstrast) Oklar Sannolikt påverkan på arakidonsyremetabolismen via cyklooxygenashämning ASA NSAID Allergityper Typ 1 – atopisk allergi IgE a-kr från B-celler Degranulering av mastceller o/e basofiler två IgE på ytan korsbindes av antigen (allergen) mot vilka antikroppar (a-kr) är riktade Mediatorer (histamin, arakidonsyremet.) ger inflammatorisk reaktion (bronkkonstriktion, vasodilatation, ödem och slemsekretion) Allergiutveckling Allergen Slemhinna IgEantikroppar MC APC Histaminfrisättning Kemotaktisk faktor TH Eos B-ly IgE T-ly Lymfkörtel Blodkärl Anafylaxi Utlösande orsaker läkemedel penicillin, NSAID, narkosmedel, cytostatika mycket sällan lokalanestetika! födoämnen träd- & jordnötter, soja, skaldjur, selleri, ägg, mjölk, fisk insektsgift latex ökad känslighet vid myelomeningocele röntgenkontrast Anafylaxi – viktigaste differential diagnos Vasovagal Blek, reaktion kallsvettig, bradykardi Ej urticaria, klåda, angioödem, astma ATROPIN Anafylaxi Flush, torr, takykardi, lågt BT ADRENALIN Anafylaxi Andra differentialdiagnoser Chock av annan genes Hereditärt angioödem, C1-inhibitorbrist Flush-syndrom kardiogen, septisk klimakteriebesvär, carcinoid, faeokromocytom Psykogena orsaker Anafylaxi Profylax undvika utlösande agens undvika β-blockerare/ACE-hämmare Immunterapi andnings- o/e cirkulationsbesvär efter bi- eller getingstick påvisbart giftspecifikt IgE (tumregel: getingstick – ingen gadd kvar) Anafylaxi Klinisk bild Prodromala symtom krypningar, pirrande känsla i handflator/fotsulor, klåda i gommen, stickningar runt munnen, allmän oro Gradindelning 1. 2. 3. 4. Klåda, urticaria, obehagskänsla Angioödem, yrsel, buksymptom Dyspné, stopp i halsen, dödsångest BT-fall med kollaps, cyanos, medvetslöshet Anafylaxi Akut behandling 1. Adrenalin Injektion vid chock 2. IVA v b Upprätthåll BT & cirkulation 4. kan upprepas var 10:e min v b Säkra ventilation & syresättning 3. 1 mg/ml 0.3 – 0.5 ml intramuskulärt 0.1 mg/ml 1-5 ml intravenöst fri venväg, vätskeinfusion Ringer-Acetat v b Övriga farmaka Kortikosteroid (Betapred® 8 mg iv eller po Antihistamin (Tavegyl® 2 mg p o eller långsamt iv/im) β2-agonister vid astma Ev. vasopressorer (dopamin, noradrenalin) Läsvärt om astma Global Initiative For Asthma www.ginasthma.com Rekommendationer från läkemedelsverket Farmakologisk behandling vid astma – ny rekommendation (supplement 1, augusti 2007) www.lakemedelsverket.se