Nr 5 • MAJ 2017 Läkemedelsbulletinen Utgiven av Läkemedelsrådet Region Skåne www.skane.se/lakemedelsradet Toxiska och allergiska reaktioner på ljus och läkemedel i förening Artikel ursprungligen från Janusinfo: http://www.janusinfo.se/Nyheter/Nyhetslista/2015/Toxiska-och-allergiska-reaktionerpa-ljus-och-lakemedel-i-forening/ Under den ljusare årstiden ökar risken för fototoxiska och fotoallergiska hudreaktioner på solljus i samband med användning av vissa läkemedel. Här ger Desirée Wiegleb-Edström, överläkare, hudkliniken, Karolinska universitetssjukhuset en översikt över dessa reaktioner. De flesta personer har inga större problem med överkänslighet mot solljus. Den individuella känsligheten varierar dock kraftigt. Ljus- eller fotosensibilisering innebär en ökad känslighet för ljus, som kan ge brännskador på huden. Det som normalt är oskadliga doser av ultraviolett eller synligt ljus kan resultera i onormala biologiska effekter, om specifika ämnen som absorberar strålningen finns närvarande i huden. Tyvärr har solskyddsmedel liten effekt på läkemedelsinducerad solljusöverkänslighet. Det beror på att de flesta interaktioner mellan solljus och läkemedel sker inom det ultravioletta området med längre våglängder, som är svårare att skydda sig mot. Fototoxiska reaktioner vanligast Två typer av reaktioner kan förekomma, fototoxiska och fotoallergiska. Desirée Wiegleb-Edström, överläkare, hudkliniken, Karolinska universitetssjukhuset, utreder skillnaden. – Fototoxisk reaktion är den vanligaste reaktionen av kombinationen ljus och ett ämne, exempelvis systemiska eller utvärtes använda läkemedel. De flesta läkemedel som ger en ökad solkänslighet ger denna typ av reaktion. Reaktionen är dosberoende, så vem som helst kan drabbas, om det bara finns tillräcklig mängd ljus av lämplig våglängd samt läkemedel. – Det uppstår ett erytem och ödem. Erytemet ser ut som en vanlig solbränna med en förstärkt rodnad efter solning och en skarp gräns mellan exponerat och ickeexponerat område. Det kan också förekomma blåsor. – Varje sommar får vi in patienter som tagit diuretika och råkat ut för den här reaktionen. De kanske har suttit på balkongen och solat när de plötsligt upplevt en brännande, svidande och smärtande rodnad, ibland med blåsor, på fotryggen. Orsaken till att det är vanligast på underben och fotrygg är förmodligen en sämre lokal cirkulation med ansamling av läkemedel just där. De uppsöker ofta primärvården. Besvären är oftast akuta och övergående. 1 Fotoallergiska reaktioner ovanligast Till skillnad från fototoxiska reaktioner kan fotoallergiska reaktioner utlösas av små mängder solljus, vilket också framgår av översikten över kännetecken på de båda reaktionerna, se Tabell 1. – Fotoallergiska reaktioner är ovanliga och knepiga. De ger sig tillkänna som kontakteksem plus klåda. Fotoallergiska reaktioner är mer sällsynta men allvarligare, eftersom konsekvenserna kan vara livslånga. Man blir ju aldrig fri från allergin. Fotoallergiska reaktioner kan utlösas av små mängder solljus och små mängder av det aktuella läkemedlet. Om man exempelvis smörjt in sig med ett lokalt verksamt läkemedel som också hamnat på ett klädesplagg, så räcker det kanske inte att tvätta plagget. Besvären kan ändå återkomma när man sätter på sig plagget och utsatt sig för solljus. Vad gäller symFortsättning nästa sida tom ses vid fotoallergiska reaktioner en mer oskarp gräns mellan exponerat och icke-exponerat område. Hudytan är ofta dessutom mer eksemlik med vesikler. Ofta uppträder stark klåda. Differentialdiagnosen ibland svår Ljussensibiliseringen av läkemedel är inget stort kliniskt problem, men ibland kan differentialdiagnosen vara svår, jämför Tabell 1. Vissa hudsjukdomar försämras också i solljus, exempelvis diskoid lupus erythematosus, soleksem (som drabbar cirka 20 procent av befolkningen, fler kvinnor än män), psoriasis (hos cirka 10 procent av patienterna) och rosacea, men även en del sällsynta hudsjukdomar. Tabell 1. Karaktäristika för läkemedelsinducerande fototoxiska reaktioner. Fototoxicitet Fotoallergi Incidens Hög Låg Dosberoende Ja Nej Förutsätter tidigare exponering Nej Ja Mängd läkemedel som krävs Stor Liten Inkubationstid Minuter – timmar Timmar – dagar Kliniskt utseende Solbränna (erytem) Eksem Hyperpigmentering Vanlig Ovanlig Källa: Stein och Schenfeld, bearbetad. Tabell 2: Systemiskt verkande läkemedel som orsakar (kan orsaka, Terapigrupp huds anm.) fototoxisk reaktion (i urval). Läkemedelsklass Läkemedel Om patienten har en förstärkt rodnad efter solning kan läkaren på goda grunder misstänka en fototoxisk reaktion. Anamnesen kan ge svar på om patienten börjat ta nya läkemedel och förhållandet mellan tablettintag och uppkomst av symtom. Ibland uppstår den förstärkta solbrännan först efter 72 timmar, vilket förstås försvårar att avgöra sambandet. Antimikrobiella Doxcyklin De viktigaste läkemedlen som vid systemanvändning ger fototoxiska och fotoallergiska reaktioner framgår av Tabell 2 och 3. Av tetracyklinerna är det så gott som enbart doxycyklin som ger ljussensibiliseringsproblem. Dessa ses sällan med lymecyklin eller tetracyklin, vilka därför normalt inte behöver undvikas sommartid. Det är bra att tänka på, eftersom många aknepatienter står på tetracykliner. Antimalariamedel Ketoprofen särskilt problemutsatt NSAID-preparat kan ibland ge problem, framför allt ketoprofen, som kan ge besvär både vid lokal och systemisk användning. Ketoprofen korsreagerar också med solskyddsfilter med risk att bli kontaktallergisk mot solskyddskräm, varnar Desirée Wiegleb-Edström. De aktuella våglängderna finns oftast inom UVA-området. Det innebär att det inte bara är en risk att vistas utomhus vid soligt väder, utan att också strålningen genom fönsterglas eller i solarier kan vara ett problem. Den viktigaste åtgärden är att sätta ut det aktuella läkemedlet. Om detta absolut inte är möjligt ska patienten skydda sig med kläder och hatt samt använda solskyddsmedel med hög solskyddsfaktor för både UVA och UVB. Ciprofloxacin Levofloxacin Vorikonazol Diuretika Furosemid Hydroklortiazid NSAID Ketoprofen Naproxen Klorokin Hydroxiklorokin Övrigt Retinoider Kalciumflödeshämmare Källa: Stein och Scheinfeld, bearbetad. Tabell 3: Systemiskt verkande läkemedel som orsakar (kan orsaka, Terapigrupp huds anm.) fotoallergisk reaktion (i urval). Läkemedelsklass Läkemedel NSAID Piroxicam Celecoxib Svavelhaltiga läkemedel Hydroklortiazid Sulfonamider*) Sulfonureider Antimalariamedel Klorokin Hydroxiklorokin Antimikrobiella läkemedel Kloramfenikol**) Övrigt Dapson Ranitidin Källa: Stein och Scheinfeld, bearbetad*) Ingår i den fasta kombinationen sulfametoxazol, trimetoprim. **) Endast godkänt som ögondroppar. Artikeln är granskad av Terapigrupp Hud 2 Aktuellt från Läkemedelsrådet Under våren har en rad nya avtalspriser för rekvisitionsläkemedel börjat gälla efter slutförda upphandlingar. Vi har därför nyligen reviderat och distribuerat den regionövergripande utbyteslistan för rekvirerade läkemedel, och den gäller från 1 maj. Utbyteslistan är ett enkelt och bekvämt hjälpmedel för att se till att rekommenderade, upphandlade och rabatterade läkemedel används när så är lämpligt. Därmed kan vi frigöra resurser till t ex nya, ibland dyra läkemedel som förväntas göra mycket nytta. Årets utbildningsmässa Läkemedel i Skåne blev mycket lyckad. Över tvåtusen besökare deltog i programmet som i år omfattade fler symposier och föreläsningar än någonsin tidigare. Vi har redan börjat planera inför nästa års mässa som kommer att vara på samma plats, Malmömässan i Hyllie, onsdagen den 7 och torsdagen den 8 mars 2018. Hjärtligt välkomna då! Några av oss i programgruppen är nu inne på vår 19:e läkemedelsmässa, så vi ser gärna nya ansikten med fräscha idéer i vår arbetsgrupp. Om du är intresserad av att hjälpa till med att skapa ett nytt spännande program till 2018 är du välkommen att kontakta mig. Efter att under flera år har legat stilla eller sjunkit ökar läkemedelskostnaderna igen sedan något år tillbaka. Detta beror till en del på introduktionen av läkemedel som öppnat behandlingsmöjligheter där vi tidigare hade sämre eller inga alternativ. Vi har inte heller haft lika kostnadsbesparande patentutgångar som för några år sedan. Under första kvartalet i år har bruttokostnaderna för läkemedel ökat med 6,2 % i Skåne. Hur mycket vi får tillbaka i rabatter går ännu inte att exakt beräkna. Men kostnaderna ökar mindre än i övriga landet och Skåne har sedan några år lägre läkemedelskostnader per capita än Sverige i stort. Störst kostnadsökningar ser man för rekvisitionsläkemedel, men de ökande kostnaderna för nya antikoagulantia gör att även notan för basläkemedel går upp. Detta är helt i linje med nationella rekommendationer. De dyra specialistpreparaten inom gruppen klinikläkemedel skapar just nu inte någon stor kostnadsökning, eftersom införandet av biosimilarer har sänkt prisnivån på t ex TNF-alfa-hämmare. Eftersom du läser det här är du antagligen medveten om hur man ska göra för att fortsätta att få information om nya nummer av Läkemedelsbulletinen efter att pappersupplagan lagts ner. Enklast är att prenumerera på ett nyhetsbrev från Vårdgivare Skåne (http://vardgivare.skane.se/supportsidor/prenumeration/) och då inte glömma att klicka i ”läkemedel” som ett intresseområde. Även om du vet detta är det väldigt många förskrivare som inte vet hur man gör och som saknar papperstidningen. Sprid informationen och tipsa dina kollegor! Bengt Ljungberg Ordförande Skånskt EU-projekt ska minska läkemedelsbelastningen i Östersjön Forskarvärlden är överens om att läckaget av läkemedel och andra mikroföroreningar i Östersjön kan orsaka stress på känsliga ekosystem som södra Östersjön. För att komma till rätta med problematiken kommer det att behövas konkreta åtgärder. Ett EU-finansierat miljöprojekt, MORPHEUS, har nyligen startats upp. Projektet, som berör Östersjökustregioner i Tyskland, Polen, Litauen och Sverige syftar till att hindra utsläpp av läkemedel och andra mikroföroreningar från reningsverk att nå södra Östersjön. Pengarna kommer från EU:s regionala utvecklingsfond South Baltic. I ett första steg kommer konsumtionen av läkemedel i de olika regionerna att kartläggas. Utifrån dessa data kan forskarna i projektet, med hjälp av olika modeller, beräkna utsläppens storlek. Parallellt med detta arbete tas vattenprover i de olika regionerna för analys av läkemedelsrester vid MoLab i Kristianstad. Analysresultaten ger en bild av den kemiska belastningen i miljön och kommer att användas för att förbättra modellernas förutsägbarhet. Vidare kommer reningsverkens status i de fyra kustregionerna att inventeras. Genom att kombinera informationen om läkemedelskonsumtion, analysresultat och inventering så hoppas forskarna kunna finna eventuella samband som hjälper till att identifiera var åtgärder gör mest nytta. MORPHEUS-projektet är resultatet av ett långsiktigt gemensamt arbete mellan Region Skåne och Högskolan Kristianstad. Kristianstadforskarna är för tillfället engagerade i att både lokalt och regionalt mäta läkemedelshalterna från skånska punktkällor och skånska vattendrag. Provtagning och analys har utförts på avloppsvatten från Skånes Universitetssjukhus samt från 8 kommunala avloppsreningsverk i 6 skånska kommuner. Analyser har också utförts i recipienten samt uppströms och nedströms reningsverken i åar och sjöar. Provtagning har även skett i vattendrag som mynnar i Hanöbukten för att bidra till att reda ut problematik kring den kemiska cocktail av ämnen som hamnar där. Dessa resultat kommer att publiceras inom kort och arbetet är i linje med Naturvårdsverkets önskemål var rening ska prioriteras. Såväl Region Skåne som Kristianstad Kommun är associerade partners i MORPHEUS. 3 Naturvårdsverket fick 2016 i uppdrag från Regeringen att utreda förutsättningarna för användning av avancerad rening i syfte att avskilja läkemedelsrester och mikroplaster från svenskt avloppsvatten. Rapporten ”Avancerad rening av avloppsvatten för avskiljning av läkemedelsrester och andra oönskade ämnen- Behov, teknik och konsekvenser (Rapport 6766)” publicerades i slutet av april i år och där fastslås att läkemedelutsläpp kan förhindras genom att förse reningsverken med mer avancerad teknik som exempelvis kolfilter eller ozonbehandling. Idag saknar svenska reningsverk sådan teknik. Naturvårdsverket uttalar sig vidare i rapporten att nu behöver man gå vidare med att utreda var tekniken först ska införas och hur den ska bekostas. Frågeställningen är om det är de stora reningsverken, de mindre reningsverken eller om det är reningsverk vid vattendrag som är mest känsliga som inledningsvis ska förbättras. Erland Björklund, professor i analytisk kemi Ola Svahn, forskare i miljövetenskap, Högskolan Kristianstad Nu kan förskrivare enkelt följa sin egen förskrivningsstatistik ”Min förskrivning” har tagits fram av eHälsomyndigheten och är tillgängligt för alla legitimerade läkare och förskrivande distriktssköterskor, så att man enkelt kan gå in och se vilka läkemedel man skrivit ut under den senaste 12-månadersperioden (i vissa fall 3-månadersperioden). Man har möjlighet att jämföra sin förskrivning med andras. Det är bara man själv och verksamhetschefen som kan se vad som förskrivits. Det går inte att identifiera patienterna från statistiken och den är inte heller kopplad till diagnoser. Rapporten innehåller alla receptförskrivna läkemedel, men inte det som ordinerats inom slutenvården. Tanken är att varje förskrivare bäst analyserar sitt eget förskrivningsmönster eftersom man själv bäst bedömer vilket patientunderlag man har. Genom att jämföra sin förskrivning med kollegors kan man på detta sätt identifiera egna förbättringsområden. Inloggning Man går in på: https://www.ehalsomyndigheten.se/tjanster/ minforskrivning Statistiken är lättillgänglig genom att man kan logga in med sitt SITHS-kort, bank-id, mobilt bank-id, elegitimation eller sms-biljett. Med några få knapptryckningar får man en ingående rapport. Val av rapport Man gör i princip en beställning av sin rapport och normalt levereras den direkt. Det finns ett flertal olika val man kan göra. Om man har flera arbetsplatser kan man välja var och en för sig eller alla. Man kan välja om man vill ha läkemedlen sorterade efter definierade dygnsdoser (DDD) eller ATC-kod. Det går också att sortera efter försäljningsvärde. Efter varje månad tas rapporten bort, men det går hela tiden att beställa en ny. Om man vill kan man spara rapporten på sin dator och man kan då följa förskrivningen över tid. Översiktsrapport I denna rapport kan man se vilka 5 läkemedel man har förskrivit mest av i fråga om antalet recept och antalet DDD. Det finns också en fördelning av läkemedelsförskrivningen på olika ATCkoder och åldersgrupper. Referensalternativ För att kunna sätta sin egen förskrivning i ett sammanhang finns olika referensalternativ. Man kan välja att jämföra med sin egen arbetsplats, sitt eget verksamhetsområde, sin egen specialitet, sitt landsting eller med hela Sverige. Det går också att välja andra verksamhetsområden, specialiteter eller landsting, men det går inte att se någon annans enskilda förskrivning. För varje preparat (7-ställig ATC-kod) kan man se sin egen förskrivning och hur man avviker från den referens man valt. Antibiotika Med tanke på riskerna för resistensutveckling har en särskild rapport för antibiotika tagits fram. Man får dessa data levererade uppdelade på huvudsakligt indikationsområde (luftvägsinfektioner, urinvägsinfektioner, hud- och mjukdelsinfektioner). Det är möjligt att se antal recept på respektive antibiotika och fördelningen jämförs med valt referensalternativ. STRAMAS mål för luftvägsantibiotika till barn 0-6år och urinvägsinfektioner hos kvinnor 18-79 år visas i diagram. Läkemedel till äldre Potentiellt olämpliga läkemedel till äldre baseras på Socialstyrelsens indikatorer för god läkemedelsterapi hos äldre. Denna statistik grundar sig på vad som har förskrivits till dem som är 75 år och äldre. Här får man ofta en hög andel läkemedel som bedöms som potentiellt olämpliga, men detta beror på att alla läkemedel där man bör göra speciella överväganden innan man skriver ut dem är medtagna. Detta innebär inte att man i det enskilda fallet behöver ha skrivit ut ett olämpligt läkemedel, men det kan vara bra att påminnas om vad man särskilt behöver tänka på såsom anpassad dosering, behandlingslängd, särskilda biverkningar hos äldre, dosering vid nedsatt njurfunktion och risk för kognitiv störning. Receptuttag Man föreställer sig gärna att patienterna går direkt till apoteket och hämtar ut det läkemedel man har förskrivit, men många gånger är så inte fallet. Hur stor andel av recepten där man gjort ett första uttag på receptet inom 30 dagar från förskrivningstillfället är angivet både totalt och uppdelat på ATC-kod. Denna statistik grundar sig både på det som förskrivits och på det som är uthämtat från apoteket och täcker senaste 12-månadersperioden. Övriga dimensioner Patienternas ålders- och könsfördelning visas i ett särskilt diagram. Hur ofta man som förskrivare nekat till generiskt utbyte och hur ofta man valt att skriva ut startförpackning går också att se. Möjligheter med Min förskrivning ”Min förskrivning” är värdefull för den enskilda förskrivaren, så att man kan se hur förskrivningen avviker från jämförbara grupper och ta ställning till om det kan vara ändamålsenligt eller om man bör tänka på att ändra förskrivningsmönster. Kostnaden för läkemedel, inte minst för dyra preparat går bra att få en uppfattning om. Man kan även utnyttja den när man vill diskutera behandlingar vid olika tillstånd på arbetsplatsen. Ursprungligen publicerad i Mediacin, Medicinskt magasin, utgivet av Läkemedelskommittén i Västerbotten, nr 5/17. Ansvarig utgivare: Bengt Ljungberg, Läkemedelsrådet, Region Skåne, 291 89 Kristianstad. Tel: 040-675 30 00. E-post: [email protected] Hemsida: www.skane.se/lakemedelsradet Redaktör: Emma Kolbus. Grafisk form: Wilma Designbyrå