Finns det evidens för att antroposofisk livsstil kan skydda mot utvecklandet av allergi hos barn? En litteraturstudie Christian Thulin Madsen, 2013 Habo Vårdcentral Handledare Sven Engström med. dr Primärvårdens FoU-enhet Jönköping Innehållsförteckning sida Sammanfattning 3 Bakgrund 4 Allergireaktionen 4 Allergiprevalensen ökar 5 Vilka faktorer kan påverka prevalensen av allergi? 6 Antroposofi 8 Syfte 8 Frågeställning 8 Material och metod 9 Resultat 9 Resultat av artikelsökning 9 Resultat av artikelgranskning 10 Diskussion 12 Litteraturhänvisningar 14 Bilaga 1, tabell 1 16 2 Sammanfattning Bakgrund: Utvecklandet av atopiska tillstånd och allergi har ökat markant under de senaste decennierna och det pågår en diskussion om orsakerna till detta kan finnas i vår moderna livsstil. Syfte: Studera om det finns vetenskaplig evidens för att antroposofisk livsstil kan påverka förekomsten av allergi hos barn. Metod: Litteratursökning med fokus på faktorer i den antroposofiska livsstilen som kan ha betydelse för utvecklandet av allergi och atopi. Resultat: Det inkluderades 15 artiklar från sökningarna för en noggrannare granskning. I flera av studierna har det bland barn med antroposofisk livsstil, jämfört med i kontrollgrupperna, påvisats en lägre frekvens av en eller flera av följande tillstånd: atopisk sensibilisering, allergisk rhinokonjunktivit, atopiskt eksem samt astma. I en litteraturstudie konkluderades att livsstilsfaktorer hade ett starkare samband med utveckling av allergi än luftföroreningar. Två studier visade att barn som levde på bondgårdar hade en lägre prevalens av astma och atopi . I den ena studien såg man att uppväxt på bondgård associerades med ännu lägre prevalens av atopi än antroposofisk livsstil. I en studie såg man att antroposofisk livsstil var förknippat med ändringar av tarmfloran hos barn. En av studierna fann att genomgången mässlingsinfektion associerades med lägre prevalens av manifest allergisk sjukdom. Sistnämnda artikel visade även samband mellan användande av antibiotika under första levnadsåret och en ökad risk för rhinokonjunktivit, astma och atopiskt eksem. Även användande av antipyretika under första levnadsåret, relaterades till en ökad risk för astma och atopiskt eksem. Slutsats: Antroposofisk livsstil minskar risken för barn att utveckla atopisk allergi. En del av de faktorer som ingår i en antroposofisk livsstil tycks kunna ge ett skydd mot utvecklandet av allergi hos barn. 3 Bakgrund Allergireaktionen Immunförsvaret har utvecklats för att skydda individen från patogena mikroorganismer. Ibland kan dock immunförsvaret reagera på ett icke ändamålsenligt sätt mot i sig ofarliga ämnen. Det allergiska tillståndet innebär att kroppens immunförsvar missuppfattar ett ofarligt ämne för någonting skadligt, och går till angrepp (1). De vanligaste allergierna riktar sig mot pollen, pälsdjur, mögel, kvalster och olika födoämnen (2). Bland födoämnen är det vanligast med allergi mot mjölk, ägg, vete, nötter, soja, fisk och skaldjur (3, 4). Allergiska reaktioner uppstår när en individ producerar IgE- antikroppar mot för människan ofarliga antigener, även kallade allergener (5). Vissa människor är benägna att producera IgEantikroppar mot många allergener, och sådana människor sägs vara atopiker (6, kapitel 12). Det har påvisats en påtagligt ökad risk för atopi hos barn i familjer, där båda föräldrarna har atopisk sjukdom (7). Därför förmodas det att genetiska faktorer är viktiga för utvecklandet av allergi (8). Immunsystemet kan delas in i det specifika (adaptiva, förvärvade) och det ospecifika (nativa, medfödda) immunförsvaret. Det medfödda immunförsvaret fungerar som en första försvarslinje mot infektioner. Detta system omfattar celler som finns tillgängliga direkt för att bekämpa infektionen, varav makrofager och granulocyter tillhör de viktigaste celltyperna (6,kapitel 1) . Reaktionen sker således omedelbart, till skillnad mot det adaptiva immunförsvaret, som tar cirka 4-7 dagar innan det uppnår full verkan (vid en förstagångsinfektion). Det medfödda immunförsvaret har också uppgiften att initiera och dirigera det adaptiva immunförsvaret (6, kapitel 1). Det adaptiva immunförsvaret består av T- och B- lymfocyter, som ger en antigenspecifik immunreaktion via antikroppar. Detta system står också för immunologiskt minne, vilket i många fall kan ge livslång immunitet efter första mötet med ett patogen. Denna del av immunsystemet kan ta hand om patogener som inte upptäcks eller som inte fullt ut kan omhändertas av det medfödda immunförsvaret (3, kapitel 1). 4 Överkänslighetsreaktioner klassificeras i fyra olika typer (typ I-IV), och atopisk allergi likställs med typ-I-överkänslighet (omedelbar, IgE-medierad hypersensitivitet) (6, kapitel 12). I detta arbete görs en avgränsning till typ-I-överkänslighet. Den allergiska typ-1- reaktionen uppkommer genom att IgE binds till receptorer på mastceller, och då blir cellytereceptorer för antigen. När antigen binder till IgE aktiveras mastcellen, och då utlöses en omedelbar degranulering av mastcellen. Det frigörs då en mängd substanser, bland annat histamin och prostaglandiner. Dessa leder till en lokal reaktion med ökad kärlpermeabilitet, vasodilatation och kontraktion av glatt muskulatur. Denna reaktion sker inom sekunder, och kallas även den omedelbara allergiska reaktionen. Detta till skillnad från den allergiska reaktionens sena fas, som tar cirka 8-12 timmar att utveckla. Senfasreaktionen orsakas av ämnen som mastcellerna syntetiserar efter att de aktiverats, bland annat cytokiner och leukotriener. Dessa leder till en rekrytering av inflammatoriska celler, främst eosinofiler och antigenspecifika TH2-lymfocyter, till platsen. Om antigen finns kvar, riskerar en kronisk inflammation uppstå, med fortsatt rekrytering av TH2-lymfocyer och eosinofiler och ökad syntes av IgE. På så sätt underhålls glattmuskelkontraktion och ödem. Detta är mekanismen för bland annat kronisk astma (6, kapitel 12., 9, kapitel 14). Atopisk allergi är associerad med två huvudkarakteristika, nämligen som ovan beskrivits förhöjd IgE syntes men även en obalans mellan olika typer av T-celler (10). Allergiprevalensen ökar Utvecklandet av atopiska tillstånd och allergi har ökat markant under de senaste decennierna(11-14). Enligt WHO´s rapport om prevention av allergi och allergisk astma, publicerad januari 2002, estimeras det att mer än 20 % av världens befolkning har IgE-medierade allergier (15). Enligt andra undersökningar uppskattas det att upp emot hälften av befolkningen i Nordamerika och Europa har allergi mot i närmiljön vanligt förekommande ämnen (6, kapitel 12). En dansk prevalensstudie gällande pricktest-positiv allergisk rhinit, visade under en 8 års period (1990-98) en ökning från 12,9 % till 22,5 % hos vuxna danskar (16). En frågeformulärstudie från Skåne från år 2001 där 8469 vuxna svarade (svarsprocent på 70,1%), hade 2768 personer (32,7 %) nasala symtom, av vilka 2200 personer (26,0 %) hade 5 återkommande och 568 personer (6,7 %) hade kroniska nasala symtom. De nasala symtomen var framförallt nästäppa och tjock gul snuva. Nasala symtom var även riskfaktor för astma (17). Vilka faktorer kan påverka prevalensen av allergi? I den vetenskapliga litteraturen beskrivs en teori bakom ökningen i förekomsten av allergier, den s.k. hygienhypotesen, baserad på en epidemiologisk studie. Den beskrev att förekomsten av hösnuva (allergisk rhinit) hade ett markant negativt samband med antalet barn i familjen, och att speciellt ett stort antal äldre syskon minskade förekomsten av hösnuva. Spekulationen var att det kunde bero på ett ökat antal infektioner i barndomen på grund av smitta från äldre syskon (18). Andra faktorer som har diskuterats förklara den ökade allergiförekomsten är bland annat: förändringar i den mikrobiella diversiteten i både miljö och i tarmflora samt bruk av antibiotika, antipyretika, kortikosteroider och vaccinationer. Nedan följer exempel på studier av dessa samband. Belägg finns för att människor som lever i en mikrobrik närmiljö, till exempel på bondgårdar eller under enkla levnadsförhållanden, uppvisar en lägre förekomst av astma och allergier (19). Vad gäller betydelsen av antibiotikaanvändande som predisponerande faktor för astma, finns en översiktsartikel där man granskat 20 artiklar. Man drog slutsatsen att antibiotikaexponering under fostertiden eller under första levnadsåret, verkade ge en något ökad risk för astma i barndomen. Sambandet var statistiskt signifikant men, som författarna kommenterar, svagt (20). En studie som bara fokuserade på följden av neonatal sepsis, konkluderade att neonatal sepsis i sig var associerad med en ökad risk för senare utveckling av astma. Man menade att tidig antibiotikaanvändning kanske kan bidra till detta samband (21). Vid undersökning av 30 olika infektionsdiagnoser och deras samband med utvecklandet av atopi, visade bara bronkiolit en svag association med en ökad risk för att utveckla hösnuva (22). I en litteraturöversikt granskades 13 randomiserade placebokontrollerade studier, i vilka man undersökt om probiotika kan minska allvarlighetsgraden av atopisk dermatit, alternativt förebygga utvecklingen av atopisk dermatit hos spädbarn med hög atopirisk. Det visade sig i 6 flera av studierna att probiotika given till spädbarn och/ eller deras mödrar, verkade vara effektivt för att minska risken för spädbarn att utveckla atopisk dermatit. I hälften av studierna där man behandlade atopisk dermatit med probiotika såg man att allvarlighetsgraden minskade (23). Vad gäller både antipyretika och antibiotika, konkluderade en studie från Taiwan, att de mest signifikanta faktorer som hade samband med astma hos barn i förskoleåldern, var tidig förbrukning av antipyretika och antibiotika under första levnadsåret. I denna studie påvisades även att om en av föräldrarna hade atopi, ökades risken att utveckla astma hos barnet med 2,4 gånger (24). En studie visade att användning av paracetamol under första levnadsåret gav en ökad förekomst av pipande andning, astma, hösnuva och eksem vid 6-7 års ålder. Det fanns även koppling mellan aktuellt bruk av paracetamol minst en gång per månad, och ökad risk för pipande andning, astma, rhinokonjunktivit och hösnuva (25). En studie genomfördes av vuxnas (i åldern 16-49 år) användning av paracetamol och acetylsalicylsyra relaterat till förekomsten av astma och rhinit. Det konkluderades att upprepad användning av paracetamol kanske kan bidra till sjuklighet i astma och rhinit hos vuxna. Allvarlighetsgraden var också ökad med ökad användning av paracetamol. Associationen mellan astma och acetylsalicylsyra var inte konklusiv (26). Användandet av paracetamol under graviditet och möjlig association till pipande andning och astma i tidig barndom, undersöktes i en studie. Resultaten antyder att kraftig användning av paracetamol under sen graviditet ökar förekomsten av långdragen pipande andning i tidig barndom (27). Ett möjligt samband mellan försäljningen av paracetamol och förekomsten av astma och rhinit, studerades i en jämförelse mellan olika länder. Det kunde fastställas att försäljningen av paracetamol var hög i engelsktalande länder, och var positivt associerad till astmasymtom, eksem och allergisk rhinokonjunktivit hos 13-14 åringar. Även hos vuxna sågs en association till diagnostiserad astma, rhinit och bronkiell reaktivitet (28). 7 En in vitro studie kunde visa att även om behandling av atopisk dermatit med kortisonsalva var symtomlindrande, ökades dock IgE produktionen efter 2 veckors behandling. Det konkluderades dock att ytterligare in vitro och in vivo studier i större skala behövdes innan slutsatser kunde dras (29). Antroposofi Antroposofi baseras på den österrikiska filosofen Rudolf Steiners verk. Ordet härstammar från grekiskans antropos, som betyder människa, samt sophia, som betyder vishet. Steiners huvudintention var att eliminera motsättningen mellan naturvetenskapen och tron på en andlig verklighet. Han betonar att antroposofi inte är en religion utan en forskningsmetod, med vars hjälp människan kan få kontakt med ”de högre världarna” och som gör det möjligt för henne att beskriva dem med vetenskaplig exakthet (30). I denna litteraturstudie har jag utgått från definitionen av antroposofisk livsstil såsom den beskrivs i bland annat Flöistrups artikel (31). I den antroposofiska livsstilen ingår bland annat en restriktiv användning av antibiotika och vacciner, en begränsad användning av antipyretika, samt en kost bestående av ekologisk eller biodynamiskt odlad mat. Ofta förekommer också i dieten mjölksyrade grönsaker (innehåller levande laktobaciller) (9). Syfte Studera om det finns vetenskaplig evidens för att antroposofisk livsstil kan påverka förekomsten av allergi hos barn. Frågeställning Finns det evidens för att en antroposofisk livsstil kan skydda mot utvecklandet av allergi? Finns det faktorer i en antroposofisk livsstil som minskar risken för utvecklandet av allergi? 8 Material och Metod En litteratursökning genomfördes med fokus på de faktorer i den antroposofiska livsstilen som kan ha betydelse för utvecklandet av allergi och atopi. Dessutom skulle artiklarna innehålla undersökningar där man jämförde frekvensen av allergi bland barn som levt antroposofiskt och jämförde dessa med väl utvalda kontrollgrupper. Artiklar har hämtats från sökningar på PubMed med sökorden: 1. "Hypersensitivity"[Mesh] AND "Anthroposophy"[Mesh] 2. "Life Style" [Mesh] AND "Hypersensitivity" [Mesh] AND "Anthropos*" 3. Fritextsökning med orden anthropos* + hypersensivity I sökning nummer 1 påträffades en artikel som redogjorde för upplägget av KOALAstudien(32), som beskrev ett flertal planerade artiklar där man skulle redovisa fynden och analyserna av materialet. Ingen av dessa artiklar fångades i sökning 1-3. För att finna dessa artiklar gjordes därför även en 4. fritextsökning med orden ”The KOALA study” Abstracts lästes för alla påträffade artiklar. De artiklar, som bedömdes kunna belysa frågeställningarna, genomlästes i sin helhet. Artiklar, som då bedömdes kunna besvara frågeställningarna och som uppfyllde inklusionskriterierna granskades sedan ytterligare. Resultat Resultat av artikelsökning Vid sökning enligt nr 1 påträffades 8 artiklar varav 6 belyste frågeställningarna (32-34, 35, 36, 37). Den 8:e studien handlade om den antroposofiska medicinens behandlingseffekt på barnastma. Behandlingseffekt av en given behandling har inte varit föremål för studium i denna uppsats och inkluderades därför inte. En annan studie hanterade validering av ett frågeformulär, och inkluderades därför inte. Sökning nr 2 resulterade i 9 artiklar varav de flesta fanns med i sökning nr 1, men det tillkom ytterligare 2 relevanta artiklar (38, 39). Vid sökning nr 3 påträffades 25 artiklar, inklusive alla från sökning 1. Utifrån ovannämnda kriterier inkluderades ytterligare 4 artiklar (31, 40, 41, 42). Totalt inkluderades således 12 artiklar från de tre sökningarna. En fjärde sökning gjordes med sökorden The KOALA study, där det hittades 14 artiklar från den studien, varav 3 utvaldes utifrån relevans för problemställningen (43, 44, 45). 9 Resultat av artikelgranskning Här redovisas kort resultaten av de studier som ingår i analysen. För en mera strukturerad redovisning av studierna se tabell 1. Av de 15 artiklarna som granskades, var en av artiklarna en beskrivning av den så kallade PARCIFAL studien (36) (för närmare beskrivning av denna studie, se tabell 1). Fem av de andra artiklarna (31, 37, 40, 41, 42) baseras helt eller delvis på material från den studien. I flera av studierna har det bland barn med antroposofisk livsstil jämfört med i kontrollgrupperna, påvisats en lägre frekvens av en eller flera av följande faktorer: atopisk sensibilisering, allergisk rhinokonjunktivit, atopiskt eksem samt astma (31, 33, 36, 39). Två studier visade att barn som levde på bondgårdar hade en lägre prevalens av astma och atopi, än barnen i kontrollgrupperna (36, 42). Den ena studien visade dessutom att prevalensen av atopi och astma var lägre hos barn på bondgård jämfört med barn uppvuxna med antroposofisk livsstil (36). En av studierna undersökte olika faktorer i en lantlig miljö och deras relation till utvecklandet av astma. Tidigare studier har nämligen visat olika resultat avseende just astma och lantlig miljö: en del har visat en skyddande effekt, andra har visat ökad risk för astmautveckling av lantlig miljö, och vissa studier har inte kunnat påvisa något samband alls. I denna studie såg man att följande faktorer var associerade till en skyddande effekt för diagnosen astma: grislantbruk, intag av (opastöriserad) bondgårdsmjölk, frekvent uppehåll i djurstall, deltagande i höskörd och användande av ensilage (41). En annan studie försökte bestämma faktorer dels i lantlig miljö, men även i antroposofisk livsstil, som ger skydd mot atopiskt relaterad pipande andning hos barn. Man såg ett samband mellan större mängder bakteriellt endotoxin och mögelkomponenter i hemmamiljön och lägre prevalens av atopiskt relaterad pipande andning hos barn. Men dessa faktorer kunde inte förklara den skyddande effekten av att växa upp i lantlig respektive antroposofisk miljö (40). I en litteraturstudie konkluderades att miljöfaktorer spelar en viktig roll för utvecklandet av allergi hos genetiskt predisponerade individer. Det sågs ett starkare samband med 10 livsstilsrelaterade faktorer (socioekonomisk status, antal syskon, infektionshistorik i barndomen och kostvanor) än med luftföroreningar vad gäller utvecklande av allergi (38). I en studie såg man ett möjligt inverst samband mellan exposition för hepatit A-virus och atopi. Man gör antagandet att sambandet skulle kunna bero på faktorer relaterade till ohygienisk mathantering med fekal kontamination, som påverkar den tarmassocierade lymfoida vävnaden (GALT), och därigenom skydda mot atopi. Utifrån detta spekulerar de i huruvida antroposofisk livsstil möjligtvis kan reducera risken för atopi genom att tarmens lymfoida vävnad utsätts för en annorlunda mikrobiell stimulering vid en kritisk tidpunkt i barndomen (34). I en studie undersöktes tarmfloran hos barn <2 år i relation till livsstilsfaktorer förknippade med antroposofisk livsstil. Man såg att dessa livsstilsfaktorer kunde medföra ändringar av tarmfloran. Man såg också en ändring av bakteriesammansättningen i tarmen (en minskad förekomst av enterokocker och laktobaciller) om barnen någon gång hade behandlats med antibiotika (35). I två artiklar undersöktes associationen mellan mässlingsvaccination och/eller genomgången mässlingsinfektion, och en möjlig ökad risk för atopi (31, 37). I en studie såg man att genomgången mässlingsinfektion gav en lägre prevalens av manifest allergisk sjukdom. Däremot kunde man inte se någon relation mellan mässlingsvaccination och allergisk sjukdom(37). I den andra studien sågs ett samband mellan att barn vaccinerade med MPR(mässling, påssjuka, röda hund)-vaccinet, hade en ökad risk för rhinokonjunktivit, medan genomgången mässlingsinfektion associerades med minskad risk för atopiskt eksem (31). Sistnämnda artikel visade även samband mellan användande av antibiotika under första levnadsåret och en ökad risk för rhinokonjunktivit, astma och atopiskt eksem. Även användande av antipyretika under första levnadsåret, relaterades till en ökad risk för astma och atopiskt eksem (31). Från artiklarna ur KOALA studien (för närmare beskrivning av denna studie, se tabell 1) framkom följande: En studie granskade den mikrobiella sammansättningen i tarmen hos spädbarn, och försökte identifiera ett eventuellt samband med utvecklandet av atopi och 11 sensibilisering. Det sågs att förekomst av Escherichia coli var associerad med en ökad risk för utvecklandet av eksem, proportionellt med ökande antal bakterier. Kolonisering med Clostridium difficile i tidig spädbarnsålder var associerad med ökad risk för alla atopiformer (43) . Sambandet mellan antibiotika exposition i tidig barndom och en möjlig ökad risk för atopi undersöktes. Det sågs att tidig antibiotikaanvändning under de första två levnadsåren, kunde relateras till en ökad förekomst av pipande andning, men inte till eksem eller allergisk sensibilisering. Det spekulerades i om den möjliga orsaken kunde ligga i olika biologiska mekanismer mellan utveckling av pipande andning, jämfört med eksem och sensibilisering. Antibiotikaanvändning under amningsperioden verkade öka risken för återkommande pipande andning, men ytterligare forskning behövdes för att kunna fastställa detta sammanhang (44). Ett möjligt samband mellan atopiska manifestationer och vaccinationer undersöktes. Resultaten visade att det inte sågs någon skillnad i förekomsten av eksem eller pipande andning vid ett års ålder, vid jämförelse mellan grupper av barn som genomgått fullständigt vaccinationsprogram, delvis vaccinerade och barn som inte ingick i något vaccinationsprogram alls (45). Diskussion Litteraturgenomgången tyder på att antroposofisk livsstil kan minska risken för utvecklandet av atopi men det är inte utrett vilka specifika faktorer som är av störst vikt. Undvikande av behandling med antibiotika och antipyretika under första levnadsåret gav minskad risk för allergi. Det sågs även en minskad risk för allergi vid genomgången mässlingssjukdom, medan forskningen avseende vaccinationer och allergi gett motstridiga resultat. Tarmens mikroflora har effekter på utvecklandet av allergi. Tarmfloran påverkas av den antroposofisk inspirerade kosten, samt även av att antroposofer är restriktiva till antibiotika. Av de analyserade studierna avseende tarmflora kan man dock inte dra några säkra slutsatser kring vilken mikroflora som skyddar mot atopi. En livsstilrelaterad miljöfaktor som i flera studier har visat ge en skyddande effekt för allergiska sjukdomar, är uppväxt på bondgård där vissa faktorer (grislantbruk, intag av bondgårdsmjölk, frekvent uppehåll i djurstall, deltagande i höskörd, användande av ensilage) 12 var särskilt skyddande. Ju större den mikrobiella mångfalden var, desto lägre var risken att utveckla astma och atopi. Begränsningarna i denna litteraturgenomgång är att endast 15 artiklar kunde inkluderas och att det i flera av dessa finns metodologiska svagheter. Litteratursökningen har dock genomförts med en mycket bred ansats varför materialet sannolikt innefattar den nuvarande kunskapen kring inverkan av antroposofisk livsstil på uppkomsten av allergi. Bakom utvecklingen av allergi tycks finnas ett komplext samspel mellan en individs genetiska förutsättningar och ett stort antal miljöfaktorer. Antroposofisk livsstil tycks skydda mot allergi, och i livsstilen ingår ett antal komponenter som var och en har visats ge ett visst skydd mot allergi. Det har i de artiklar som ingår i studien inte klart definierats huruvida de deltagare som räknas till den antroposofiska gruppen tillämpat alla delar av den för antroposofi karaktäristiska livsstilen. Vidare forskning behövs för att om möjligt hejda den ”epidemi” av allergier som går över världen. En intressant ansats skulle vara att göra studier i utvecklandet av allergi och atopi i exempelvis utvecklingsländer där urbaniseringen ännu inte gått så långt, där många människor ännu saknar vatten och avlopp, och där numera omfattande vaccinationsprogram pågår, och där det också finns en ökande förskrivning av antibiotika. 13 Litteraturhänvisningar (1): Kay AB. Review article. Allergy and allergic diseases. N Engl J Med 2001; 344: 30-37. (2): Peden D, Reed CE. Environmental and occupational allergies. J Allergy Clin Immunol. 2010 Feb;125(2 Suppl 2):S150-60. doi: 10.1016/j.jaci.2009.10.073 (3): Boye JI. Food allergies in developing and emerging economies: need for comprehensive data on prevalence rates. Clin Transl Allergy. 2012 Dec 20;2(1):25 (4): Szépfalusi Z. Food allergy in childhood. Wien Med Wochenschr. 2012 Dec;162(23-24):525-532 (5): Cyril Martel, Gunnar D. Nielsen, driano Mari, Tine Rask Licht, Lars K. Poulsen. Bibliographic review on the potential of microorganisms, microbial products and enzymes to induce respiratory sensitization. SCIENTIFIC / TECHNICAL REPORT submitted to EFSA (6): Janeway. Immuno Biology. The immune system in health and disease. Sixth edition 2005 (7): Duffy DL. Genetic epidemiology of asthma. Epidemiol Rev. 1997;19(1):129-43. Review. (8): Bleecker ER, Postma DS, Meyers DA. Genetic susceptibility to asthma in a changing environment. Ciba Found Symp. 1997;206:90-9; discussion 99-105, 106-10. Review. (9): P.R.Murray, et al. Medical Microbiology. 3.edition 1998 (10): Strannegård, Ö, Strannegård, I-L, Varför ökar allergiprävalensen? Läkartidningen. Volym 96. Nr 40. 1999 (11): M. Masoli, D. Fabian, S. Holt, R. Beasley for the Global Initiative for Asthma (GINA) Program. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee Report. Allergy 2004: 59: 469–478 (12): Law M, Morris JK, Wald N, Luczynska C, Burney P. Changes in atopy over a quarter of a century, based on cross sectional data at three time periods. BMJ. 2005 May 21;330(7501):1187-8. Epub 2005 Apr 15 (13): de Benedictis FM, Franceschini F, Hill D, Naspitz C, Simons FE, Wahn U, EPAAC Study Group. The allergic sensitization in infants with atopic eczema from different countries. Allergy. 2009 Feb;64(2):295-303. doi: 10.1111/j.13989995.2008.01779.x. Epub 2008 Dec 31 (14): Moorman JE, Rudd RA, Johnson CA, King M, Minor P, Bailey C, et al. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). National surveillance for asthma-United States, 1980-2004. MMWR Surveill Summ. 2007 Oct 19;56(8):1-54 (15): http://whqlibdoc.who.int/hq/2003/WHO_NMH_MNC_CRA_03.2.pdf (16): Linneberg A, Jørgensen T, Nielsen NH, Madsen F, Frølund L, Dirksen A. The prevalence of skin-test-positive allergic rhinitis in Danish adults: two cross-sectional surveys 8 years apart. The Copenhagen Allergy Study. Allergy. 2000 Aug;55(8):767-72. (17): Montnémery P, Svensson C, Adelroth E, Löfdahl CG, Andersson M, Greiff L, Persson CG. Prevalence of nasal symptoms and their relation to self-reported asthma and chronic bronchitis/emphysema. Eur Respir J. 2001 Apr;17(4):596-603 (18): Strachan DP. Hay fever, hygiene, and household size. BMJ. 1989 Nov 18;299(6710):1259-60. (19): L. C. von Hertzen, Savolainen, J., Hannuksela, M., Klaukka, T., Lauerma, A., Mäkelä, M. J., et al. Scientific rationale for the Finnish Allergy Programme 2008–2018. Allergy 2009: 64: 678–701 (20): Murk W, Risnes KR, Bracken MB. Prenatal or early-life exposure to antibiotics and risk of childhood asthma: a systematic review. Pediatrics. 2011 Jun;127(6):1125-38. doi: 10.1542/peds.2010-2092. Epub 2011 May 23. (21): Sobko T, Schiött J, Ehlin A, Lundberg J, Montgomery S, Norman M. Neonatal sepsis, antibiotic therapy and later risk of asthma and allergy. Paediatr Perinat Epidemiol. 2010 Jan;24(1):88-92. doi: 10.1111/j.1365-3016.2009.01080.x. (22): Bremner SA, Carey IM, DeWilde S, Richards N, Maier WC, Hilton SR, et al. Infections presenting for clinical care in early life and later risk of hay fever in two UK birth cohorts. Allergy. 2008 Mar;63(3):274-83. doi: 10.1111/j.13989995.2007.01599.x. (23): Betsi GI, Papadavid E, Falagas ME. Probiotics for the treatment or prevention of atopic dermatitis: a review of the evidence from randomized controlled trials. Am J Clin Dermatol. 2008;9(2):93-103. Review (24): Yeh KW, Ou LS, Yao TC, Chen LC, Lee WI, Huang JL; PATCH Study Group. Prevalence and risk factors for early presentation of asthma among preschool children in Taiwan. Asian Pac J Allergy Immunol. 2011 Jun;29(2):120-6. (25): Catherine Cohet, Soo Cheng, Claire MacDonald, Michael Baker, Sunia Foliaki,Nyk Huntington, et al. Infections, medication use, and the prevalence of symptoms of asthma, rhinitis, and eczema in childhood. J Epidemiol Community Health 2004;58:852-857 doi:10.1136/jech.2003.019182 (26): Seif O Shaheen, Jonathan A C Sterne, Christina E Songhurst, Peter G J Burney. Frequent paracetamol use and asthma in adults. Thorax 2000;55:266–270 (27): S O Shaheen, R B Newson, A Sherriff, A J Henderson, J E Heron, P G J Burney, et al. Paracetamol use in pregnancy and wheezing in early childhood. Thorax 2002;57:958–963 (28): R.B. Newson, S.O. Shaheen, S. Chinn, P.G.J. Burney. Paracetamol sales and atopic disease in children and adults: an ecological analysis. Eur Respir J 2000; 16: 817±823 (29): S. Hiratsuka, A. Yoshida, C. Ishioka, H. Kimata. Enhancement of in vitro spontaneous IgE production by topical steroids in patients with atopic dermatitis. The Journal of Allergy and Clinical Immunology, Volume 98, Issue 1 , Pages 107-113, July 1996. (30): National Encyklopedin vol 1, s 444, utgåva 1989 (31): Flöistrup H, Swartz J, Bergström A, Alm JS, Scheynius A, van Hage M, et al.; Parsifal Study Group. Allergic disease and sensitization in Steiner school children. J Allergy Clin Immunol. 2006 Jan;117(1):59-66. Epub 2005 Nov 28. 14 (32): Kummeling I, Thijs C, Penders J, Snijders BE, Stelma F, Reimerink J, et al. Etiology of atopy in infancy: the KOALA Birth Cohort Study. Pediatr Allergy Immunol. 2005 Dec;16(8):679-84. (33): Alm JS, Swartz J, Lilja G, Scheynius A, Pershagen G. Atopy in children of families with an anthroposophic lifestyle. Lancet. 1999 May 1;353(9163):1485-8. (34): Matricardi PM, Rosmini F, Rapicetta M, Gasbarrini G, Stroffolini T. Atopy, hygiene, and anthroposophic lifestyle. San Marino Study Group. Lancet. 1999 Jul 31;354(9176):430. (35): Alm JS, Swartz J, Björkstén B, Engstrand L, Engström J, Kühn I, et al. An anthroposophic lifestyle and intestinal microflora in infancy. Pediatr Allergy Immunol. 2002 Dec;13(6):402-11. (36): Alfvén T, Braun-Fahrländer C, Brunekreef B, von Mutius E, Riedler J, Scheynius A, et al.; PARSIFAL study group. Allergic diseases and atopic sensitization in children related to farming and anthroposophic lifestyle-the PARSIFAL study. Allergy. 2006 Apr;61(4):414-21. (37): Rosenlund H, Bergström A, Alm JS, Swartz J, Scheynius A, van Hage M, et al.; PARSIFAL Study Group. Allergic disease and atopic sensitization in children in relation to measles vaccination and measles infection. Pediatrics. 2009 Mar;123(3):771-8. (38): von Mutius E. The environmental predictors of allergic disease. J Allergy Clin Immunol. 2000 Jan;105(1 Pt 1):9-19. Review. (39): Stenius F, Swartz J, Lilja G, Borres M, Bottai M, Pershagen G, et al. Lifestyle factors and sensitization in children - the ALADDIN birth cohort. Allergy. 2011 Oct;66(10):1330-8. doi: 10.1111/j.1398-9995.2011.02662.x. Epub 2011 Jun 9. (40): Schram-Bijkerk D, Doekes G, Douwes J, Boeve M, Riedler J, Ublagger E, et al.; PARSIFAL Study Group. Bacterial and fungal agents in house dust and wheeze in children: the PARSIFAL study. Clin Exp Allergy. 2005 Oct;35(10):1272-8. (41): Ege MJ, Frei R, Bieli C, Schram-Bijkerk D, Waser M, Benz MR, et al.; PARSIFAL Study team. Not all farming environments protect against the development of asthma and wheeze in children. J Allergy Clin Immunol. 2007 May;119(5):1140-7. (42): Ege MJ, Mayer M, Normand AC, Genuneit J, Cookson WO, Braun-Fahrländer C, et al.; GABRIELA Transregio 22 Study Group. Exposure to environmental microorganisms and childhood asthma. N Engl J Med. 2011 Feb 24;364(8):701-9. (43): Penders J, Thijs C, van den Brandt PA, Kummeling I, Snijders B, Stelma F, et al. Gut microbiota composition and development of atopic manifestations in infancy: the KOALA Birth Cohort Study. Gut. 2007 May;56(5):661-7. Epub 2006 Oct 17. (44): Kummeling I, Stelma FF, Dagnelie PC, Snijders BE, Penders J, Huber M, et al. Early life exposure to antibiotics and the subsequent development of eczema, wheeze, and allergic sensitizationin the first 2 years of life: the KOALA Birth Cohort Study. Pediatrics. 2007 Jan;119(1):e225-31. (45): Kummeling I, Thijs C, Stelma F, Huber M, van den Brandt PA, Dagnelie PC. Diphtheria, pertussis, poliomyelitis, tetanus, and Haemophilus influenzae type b vaccinations and risk of eczema and recurrent wheeze in the first year of life: The KOALA Birth Cohort Study. Pediatrics. 2007 Feb;119(2):e367-73. (46): Norin KE. Influence of antibiotics on some intestinal microflora associated characteristics. Anaerobe. 1997 Apr-Jun;3(23):145-8. (47): Midtvedt AC, Carlstedt-Duke B, Norin KE, Saxerholt H, Midtvedt T. Development of five metabolic activities associated with the intestinal microflora of healthy infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1988 Jul-Aug;7(4):559-67 (48): Asher MI, Keil U, Anderson HR, Beasley R, Crane J, Martinez F, et al.International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC): rationale and methods. Eur Respir J. 1995 Mar;8(3):483-91 15 Tabell över analyserade artiklar Ref. Författare Material Nr 33 J.S. Alm, et I en svensk tvärtsnittsstudie, jämfördes en grupp av 295 al barn mellan 5-13 år från två Steinerskolor a, med 380 barn i 1999 samma ålder på två skolor i grannskapet. Man studerade förekomst av atopi, genomgångna infektiösa sjukdomar, antibiotika- och vaccinationsanvändning samt sociala och miljömässiga faktorer. Det gjordes pricktest för 13 vanliga allergener, samt blodprovsanalys från alla barn och föräldrar för analys av allergenspecifika IgE. 34 38 Slutsats Kommentar Av barnen på Steinerskolorna hade 52 % fått Antroposofisk livsstil antibiotikabehandlingar, jämfört med 90 % i verkar minska atopi, kontrollgruppen. 18 % respektive 93 % av barnen hade men otillräckliga fynd vaccinerats mot mässling, påssjuka och röda hund. 61 % för att fastställa att av antroposofiska barn hade haft mässling. just de studerade I Steinerskolor hade 13 % av barnen antigen atopiska faktorerna förklarade sjukdomar i sjukhistorien eller aktuella atopiska symtom detta. jämfört med 25 % av barnen i kontrollgruppen (p <0,001). Andra inte undersökta Skillnaden var mest uttalad för pågående atopiskt eksem faktorer i den antrooch astma. Pricktest och blodprover visade att barnen på posofiska livsstilen Steinerskolorna hade en lägre prevalens av atopi än kan ha bidragit till kontroll gruppen, med odds ratio 0,62. Således kunde man skillnaderna påvisa en lägre prevalens av atopi hos barn med grupperna emellan. antroposofisk livsstil, både genom klinisk diagnos och Inte alla barn på objektiva mätmetoder (serologi och pricktest). Steinerskolor lever Det var en invers relation mellan det antal faktorer strikt antroposofiskt, ingående i en antroposofisk livsstil som barnen exponerats och det kan tänkas för och risk för atopi. påverka resultatet. P.M. En studie genomförd i San Marino med serumprovtagning Man såg ett möjligt inverst samband mellan exposition för Undersökningen Matricardi, från 1527 slumpmässigt utvalda män och kvinnor ≥ 20 år. HAV och atopi. Sambandet skulle kunna bero på faktorer studerar en faktor som et al De testades för HAV (Hepatit A Virus)- antikroppar. Hos relaterade till fekal kontamination i omgivningen samt ingår i en 1999 1509 av deltagarna mättes nivåer av specifika IgE i serum ohygienisk mathantering, som påverkar den tarmassocie- antroposofisk livsstil, mot vanliga luftburna allergener. Med detta material som rade lymfoida vävnaden (GALT), och därigenom skydda nämligen faktorer utgångspunkt, jämförs hypoteser från Alm, et al, 1999 (ref mot atopi. De spekulerar i huruvida antroposofisk livsstil b relaterad till 33). möjligtvis kan reducera risken för atopi genom att tarmens mikrobiell mångfald. lymfoida vävnad utsätts för en annorlunda mikrobiell stimulering vid en kritisk tidpunkt i barndomen. E. von En litteraturstudie med en genomgång av olika faktorer som Det konkluderas att miljömässiga faktorer spelar en viktig För tydligare Mutius förmodas ha en inverkan på utvecklandet av allergi. roll för utvecklandet och manifestationen av allergiska slutsatser behövs det 16 1999 35 32 Faktorer som undersöktes var luftföroreningar (svaveldioxid, partiklar från trafiken, dieselavgaser, ozon), socioekonomiskt status, kost, allergenexposition, antal syskon, tidiga infektioner i barndomen, uppväxt på bondgård eller i familj med antroposofisk livsstil. tillstånd hos genetisk predisponerade individer. Ett starkare samband med utvecklande av allergi sågs dock för livsstilsrelaterade faktorer som socioekonomisk status, antal syskon, infektionshistorik i barndomen och kostvanor. Svagare samband med allergiutveckling sågs för luftföroreningar. J.S. Alm, et En svensk tvärsnittsstudie med syfte att undersöka 9 barn (15 %) i kontrollgruppen jämfört med 6 barn (9 %) al tarmfloran hos småbarn (<2 år) i relation till i den antroposofiska gruppen diagnostiserades som 2002 livsstilsfaktorer förknippade med antroposofisk livsstil. 69 atopiska. Hos barnen yngre än 12 månader hittades i barn från antroposofiska familjer jämfördes med 59 barn kontrollgruppens faeces en ökad förekomst av coliforma med traditionell livsstil som kontrollgrupp. Alla genomgick bakterier och enterokocker, medan mjölksyrebakterier klinisk undersökning och föräldrarna fick besvara ett hittades oftare hos den antroposofiska gruppen, dock var frågeformulär. Avföringsprover analyserades avseende skillnaden inte statistiskt signifikant. Det sågs en c bakteriemängd, bakterietyper och mätning av MACs . minskning av enterokock- och laktobacillförekomst om barnen någon gång hade behandlats med antibiotika. Flera av MACs var associerade till livsstilsfaktorer, och hos barn med antroposofisk livsstil sågs en högre respektive lägre halt av två av metaboliterna som ingår i MACdefinitionen. Således såg man att livsstilsfaktorer associerade till en antroposofisk livsstil, medför ändringar av tarmfloran hos spädbarn. Denna livsstil har associerats till en lägre prevalens av atopi. Möjligen kan resultaten bidra till en ökad förståelse för orsaken till ökning i atopi. d I. Kumme- Beskrivning av KOALA Birth Cohort Study , en holländsk Beskrivning av KOALA studiens design och syfte. ling, et al prospektiv kohortstudie, vars syfte var att identifiera Presentation av fynd från studien finns från och med 2005 faktorer som påverkar klinisk förekomst av atopisk mitten på 2006. (Se också under resultatavsnittet). e sjukdom, med huvudfokus på livsstilsfaktorer . En grupp på 2343 gravida kvinnor med ”vanlig” livsstil jämfördes med 491 gravida kvinnor med ”alternativ” livsstil. Sistnämnda gruppen rekryterades genom annonsering i ekologiska butiker, tidningar för vissa specialintressen, på antroposofiska läkar-, barnmorske- och barnmottagningar 17 vidare forskning i mikrobiell mångfald i närmiljön och samspelet med individens genetiska förutsättningar. Svårt att dra säkra slutsatser, då studien var av begränsad storlek. Livsstil tycks påverka tarmfloran, men det föreligger komplexa samband mellan livsstil, infektioner, medicinering och ett komplext ekosystem (mikrofloran), som återstår att utforskas närmare. Det kan finnas en överrepresentation av barn från familjer med allergiska besvär, då det visat sig att familjer med allergisk sjukdom oftare deltar i studier som studerar just detta. 43 samt Steinerskolor. Kvinnorna inkluderades i studien mellan graviditetsvecka 14-18. De fick besvara frågeformulär i graviditetsvecka 14-18, 30 och 34, samt när barnen var 3, 7, 12 och 24 månader gamla. En subgrupp av mödrar, från både konventionella och alternativa gruppen, lämnade blodprov för analys av IgE (n=1355). Från subgruppen insamlades också faecesprov från barnen vid 1 månaders ålder (för att undersöka sammansättning av tarmfloran, n=1176), och bröstmjölksprov vid 1 månaders ålder (för mätning av immunologiska markörer och fettsyror, n=317). Man samlade också in kapillära blodprover från barnen vid 1 års ålder (n=956) och venösa blodprover vid 2 års ålder för undersökning av infektionsserologier och nivåer av total och specifika IgE. DNA-prov (från insida kind) insamlades från båda föräldrarna och barnet. Slutligen gjordes hembesök hos deltagarna i subgruppen när barnen var 2 år, för att undersöka förekomst av atopiskt eksem. DNAinsamlingarna och hembesöken var inte helt genomförda när artikeln skrevs. J. Penders, Med ansats från KOALA studien genomfördes et al avföringsanalyser av 957 spädbarn efter 1 månad post 2007 partum. Det gjordes PCR analys avseende specifika bakteriearter, samt kvantifiering av bakterieantal. Vid 2 års ålder genomfördes hembesök av sjuksköterska hos 607 av barnen för klinisk diagnostik av förekomsten av atopisk dermatit. Vid det besöket togs även venöst blodprov för total (n=590) och specifik (n=583) IgE analys. Hälsomedveten livsstil i den alternativa gruppen, kan tänkas medföra överrapportering av symtom. Mera än hälften av barnen hade minst en förälder med En relativt stor läkardiagnosticerad atopi. Över 30 % av barnen hade studiepopulation och utvecklad atopi vid 2 års ålder, och pipande andning med användning av förekom hos 10 %. Det sågs vid kolonisering med C. avancerade analys difficile en ökad risk för utvecklandet av eksem metoder. Transport (OR=1,40), atopi (OR=1,73), pipande andning (OR= 1,75) tiden försöktes och sensibilisering (OR=1,54). Ingen ökad risk sågs vid minimerad till 1 dygn kolonisering med B fragilis. En fördubblad risk för för faecesproverna. utveckling av atopi sågs vid höga mängder E coli i avföringen, dock sågs inte denna ökning för just atopisk dermatit. Den totala IgE i serum vid 2 års ålder var icke associerad till koloniseringsgrad eller antal bakterier. 18 44 45 I. Kumme- Baserad på KOALA studien. Syftet var att undersöka ett 817 barn fick konstaterad förekomst av eksem inom de Förhållandevis stor ling, et al eventuellt samband mellan tidig antibiotikaanvändning och första 2 levnadsåren (32 % av barnen i den konventionella population, men en 2007 ökad risk för atopi. Det inkluderades 2135 barn ifrån den grupp, och 30 % i den alternativa gruppen). Hos 12 % av något konventionella grupp, och 463 barn från den ”alternativa” barnen i den konventionella gruppen och 6 % i den mindre ”alternativ” subgrupp (totalt 2598 barn). Från 815 barn togs även venöst alternativa gruppen, rapporterades återkommande pipande subgrupp blodprov vid 2 års ålder för total och specifik IgE andning. Föräldrarna till ungefär 5 % av barnen (6 % i bestämmelse. konventionell och 4 % i alternativgruppen) rapporterade långvarig pipande andning. IgE mätningarna i blodet visade att 29 % i konventionell och 24 % i alternativ gruppen var sensibiliserade mot ett eller flera allergener vid 2 års ålder. Det konkluderades att exposition för antibiotika genom både bröstmjölk och direkt medicinering inte var associerad med eksem. Antibiotikaexposition genom bröstmjölk visade ökad risk för återkommande pipande andning (OR=1,55), men inte för långdragna besvär. Exposition för antibiotika genom direkt medicinering var associerad med en ökad risk för återkommande pipande andning (OR= 2,65) och långdragen pipande andning (OR=2,35). I. Kumme- Baserad på KOALA studien. Syftet med denna underUnder första levnadsåret var incidensen av eksem på 23 % Spädbarnseksem och ling, et al sökning var att evaluera om spädbarn som inte påbörjat (584 av 2537 inkluderade barn), och för återkommande återkommande 2007 vaccinationsprogram eller var inkomplett vaccinerade vid 6 pipande andning var incidensen 8,5 % (203 av 2402). Vid pipande andning vid 1 månaders ålder hade en lägre risk för eksem eller åter6 månaders ålder hade 1969 (77 %) av 2545 genomgått års ålder kan anses kommande pipande andning. Det insamlades information standard vaccinationsprogrammet, 393 (15 %) inkomplett vara förhållandevis via frågeformulär. Standard vaccinationsprogrammet vid 6 vaccinerade, och 182 (7 %) aldrig vaccinerade. Det sågs ospecifik för atopi. månaders ålder innefattade 3 doser med difteri, pertussis, ingen signifikant skillnad i förekomsten av eksem eller poliomyelitis, tetanus och Haemophilus influenzae typ b, återkommande pipande andning mellan grupperna. givna under månaderna 1-3. Ett inkomplett vaccinationsprogram definierades som avvikande från ovannämnda. Utvärderingen genomfördes med frågeformulär när barnet var 7 och 12 månader gammalt. 19 36 40 31 T. Alfvén, Den så kallade PARCIFAL-studien f. En tvärsnitts, Att växa upp på en bondgård verkade ha en skyddande et al internationell multicenterstudie som inkluderade 14 893 effekt mot rhinokonjunktivit, pipande andning, atopiskt 2005 barn i åldrarna 5-13 år, från Tyskland, Österrike, Schweiz, eksem samt astma och sensibilisering. Prevalensen av Nederländerna och Sverige. Barnen kom från familjer som atopi var lägre också i gruppen av Steinerskolebarn lever på bondgård, antroposofiska barn (rekryterade från jämfört med referensgruppen, men inte lika låg som hos Steinerskolor), samt referensbarn. Föräldrarna fick fylla i ett barnen på bondgårdar. detaljerat frågeformulär g, och en subgrupp av barnen (4049 barn) fick lämna blodprov där man mätte allergenspecifika IgE. Syftet var att jämföra prevalensen av allergiska sjukdomar och sensibilisering mellan barn från bondgårdar, barn från antroposofiska familjer (Steinerskolebarn) och referensgrupper, för att identifiera möjliga skyddande faktorer mot allergiska sjukdomar. D. Schram- Baserad på PARCIFAL-studien. Syftet var att analysera Det konkluderades att inte bara bakteriellt endotoxin men Bijkerk,et sambandet mellan mikrobiella agens i husdamm och också mögelkomponenter kan ge ett visst skydd mot al atopiskt luftrörspipande hos barn som lever i lantlig miljö, atopiskt relaterad pipande andning hos barn. Men den 2005 med antroposofisk livsstil samt referensgrupp. Nivån av skyddande effekten av att växa upp i lantlig miljö h bakteriellt endotoxin och komponenter från mögelsvamp i respektive antroposofisk miljö kunde inte förklaras utifrån sängmadrasser och golvdamm undersöktes hos ett urval av de undersökta faktorerna i denna studie. PARCIFAL-barnen: 270 atopiska barn med självrapporterat pipande andning, och 441 icke-atopiska, asymtomatiska barn. H. Baserad på material från PARCIFAL-studien. Men man Sammanfattningsvis hittades en signifikant minskad risk 20 Heterogenitet i antroposofisk livsstil kan tänkas påverka resultatet. Inte alla barn på Steinerskolor lever strikt antroposofiskt. En faktor som också författarna uppmärksammar är, att olika dammsugare användes i de olika länderna, vilket kan ha påverkat mängden av insamlat damm, men också hur länge dammsugningen pågick och över hur stor yta som dammsögs varierade. Deltagarna var förvisso instruerade att följa en standardprocedur, men avvikelser kan ju trots det förekommit. En styrka i studien var Flöistrup, fokuserade på de barn som gick på Steinerskolor (dvs. et al antroposofiska barn) och en kontrollgrupp av barn som inte 2006 gick på Steinerskola. 6630 barn (4606 från Steinerskolor, 2024 från kontrollgrupp) mellan 5-13 år, inkluderades. Syftet var att undersöka möjliga faktorer som kan bidra till en lägre risk för allergi hos Steinerskolbarn. 41 37 hos barn från Steinerskolor när det gällde rhinokonatt man för att styrka junktivit, atopiskt eksem, och atopisk sensibilisering diagnosen allergi (allergenspecifik IgE ≥0,35 kU/L). För läkardiaggjorde kombinationsnosticerad sjukdom (allergi), hittades en association analys av blodprov mellan användandet av antibiotika under det första (nivåer allergenlevnadsåret och en ökad risk för rhinokonjunktivit, astma specifika IgE) och och atopiskt eksem. Tidigt användande av antipyretika enkät till föräldrarana. relaterades till ökad risk för astma och atopiskt eksem. Barn vaccinerade med MPR (mässling, påssjuka, röda hund)-vaccinet visade ökad risk för rhinokonjunktivit, medan genomgången infektion associerades med minskad risk för atopiskt eksem. M.J. Ege, Baserad på PARCIFAL studien och studien utförd av En skyddande effekt för diagnosen astma sågs vara Således är ”lantbruk” et al Schram-Bijkerk, et al (ref 40). Flera studier visat en associerad till grislantbruk, intag av (opastöriserad) och ”bondgård” breda 2007 skyddande effekt av att växa upp i lantlig miljö vad gäller bondgårdsmjölk, frekvent uppehåll i djurstall, deltagande i begrepp där många utvecklande av hösnuva och atopisk sensibilisering hos höskörd, samt användande av ensilage. Den skyddande olika komponenter barn. Vad gäller astma, har dock resultaten visat i olika effekten var relaterad till en större genexpression av CD14 ingår, vilka kan ha riktningar: vissa studier har visat en skyddande effekt, andra och TLR. Detta innebär ökat uttryck av gener tillhörande olika inverkan på har inte kunnat se något sådant samband, och flera studier det ospecifika immunförsvaret. utvecklingen av har snarare visat en ökad risk för astmautveckling av att astma. leva i lantlig miljö. Syftet med denna studie var undersöka olika faktorer i en lantlig miljö och deras relation till utvecklande av astmarelaterade hälsotillstånd. Det inkluderades 8263 barn (från PARCIFAL-studiens material) vilka vuxit upp i lantlig miljö. Man utgick dels från svaren på frågeformulären, dels blodprovsanalys (från en subgrupp på 2086 barn) för allergen specifik IgE för vanliga matsamt luft allergener. Dessutom mättes i en subgrupp av 268 schweiziska barn (av dessa 56 % lantbruksbarn) genexpressionen av CD14 och Toll-like Receptor(TLR). H. Baserad på PARCIFAL-studien. 2353 barn exkluderades Det sågs en invers association mellan dels En svårighet i Rosenlund, p.g.a. inkompletta data. Således ingick 12 540 barn, varav mässlingsvaccination, dels mässlingsinfektion och atopisk tvärsnittstudier kring 21 et al, 2009 3378 barn hade lämnat blodprov för allergen-specifik IgE analys. Fyra subgrupper barn ingick: barn boende på bondgård, barn på Steinerskolor, samt två kontroll grupper. Syftet var att undersöka mässlingsinfektionens och mässlingsvaccinets betydelse för utvecklandet av allergi och atopisk sensibilisering. 42 39 sensibilisering. Dock när man uteslöt de barn som haft pipande andning och/eller eksem under första levnadsåret (dvs. innan de fått mässlingsvaccination), sågs ingen statistiskt signifikant association avseende mässlingsvaccination men fortfarande fanns en invers relation mellan genomgången mässlingsinfektion och manifest allergisk sjukdom (antingen rapporterat som ett eller flera allergiska symtom eller allergidiagnos av läkare). M.J. Ege, Baserad på två tvärsnittsstudier, PARCIFAL och I båda studierna fann man lägre prevalens av astma och i et al GABRIELA . Totalt ingick 6843 + 9668 barn från atopi hos barn som levde på bondgårdar, och som också 2011 studierna. Det gjordes en jämförelse mellan barn som växte var exponerade för en större mikrobiell mångfald i sin upp på bondgård och en referensgrupp med avseende på närmiljö. Mikrobiell mångfald var inverst relaterat till prevalensen av astma och atopi, i relation till mångfald i risken att utveckla astma. mikrobiell exposition. Mätningarna utfördes på damm från sängmadrasser respektive barnens rum. F. Stenius, Den så kallade ALADDIN j -studien, en prospektiv Barn med antroposofisk livsstil hade markant (OR 0,25) et al kohortstudie av 330 barn, från familjer med antroposofisk, minskad risk (p=0,004) för atopisk sensibilisering under 2011 delvis antroposofisk och icke-antroposofisk livsstil. I de två första levnadsåren, jämfört med barn från ickedatainsamlingen ingick upprepade frågeformulär, antroposofiska familjer. Detta samband sågs även för barn blodprovsanalys från föräldrar, samt blodprov från barnen med delvis antroposofisk livsstil (OR 0,31, p=0,002). vid födsel, 6, 12 och 24 månaders ålder. Syftet var att Det konkluderades att det i den antroposofiska livsstilen klarlägga specifika faktorer i den antroposofiska livsstilen finns flera faktorer som diet, medicinsk behandling och som kan ha en effekt att reducera risken för allergi hos barn. födelseplats (sjukhus eller hemförlossning), som kan påverka risken för utvecklandet av allergi. a mässlingsvaccination och mässlingsinsjuknande i relation till allergiutvecklande hos barn, är att bedöma tidsförloppet av händelser. Dvs. om exposition föregås av insjuknande eller inte. En lägre prevalens av astma och atopi har inte kunnat relateras till specifika mikrober. Vidare forskning för att definiera och undersöka de i den antroposofiska livsstilen ingående faktorerna, behövs. : I Steinerskolor, även kallade Waldorfskolor, utgår man från så kallad Waldorfpedagogik, som är utformad med inspiration från Rudolf Steiners tankar. En majoritet av barnen på Steinerskolor växer upp med en så kallad antroposofisk livsstil. b : I en antroposofisk livsstil ingår i detta sammanhang en kost ofta bestående av ekologiskt och biodynamiskt odlade matvaror, mjölksyrade grönsaker samt restriktiv användning av antibiotika, antipyretika och vaccinationer. c : MACs, Microflora associated characteristics, MACs är ett sätt att undersöka tarmens mikroflora. En MAC definieras som antingen en anatomisk struktur, immunologisk, biokemisk eller fysiologisk funktion i en organism som har blivit påverkad av mikrofloran(46). Exempel på 22 MACs är: produktion av short chain fatty acids (SCFAs), nedbrytning av mucin, omvandling av bilirubin till urobilinogen och kolesterol till koprostanol, samt inaktivering av fecal tryptic activity (FTA) (47). d : KOALA Birth Cohort Study, holländsk akronym för Barn, Föräldrar och hälsa: Livsstil och Genetisk konstitution. e : Här menas till exempel antroposofisk livsstil, vaccinationer, antibiotika, kostvanor, amning, modersmjölkens sammansättning, intestinal mikroflora, infektioner under första levnadsåret, samt miljö- och arv interaktion. f : PARCIFAL, Prevention of Allergy - Risk Factors for Sensitization in Children Related to Farming and Anthroposophic Lifestyle study. g : De flesta av frågorna togs från ISAAC protokollet och den svenska studien av Alm et al (ref. 33). ISAAC, International Study of Asthma and Allergies in Childhood, ett internationellt standardiserat och validerat protokoll uppdelat i 3 faser. Fas 1 använder sig av kärnfrågeformuläret, vars syfte var att uppskatta prevalensen och allvarlighetsgraden av astma och allergiska besvär i utvalda populationer. Fas 2 skulle utreda möjliga etiologiska faktorer. Fas 3 skulle vara en repetition av fas 1 för att bedöma trender i prevalens (48). h : Fungala β(1,3)-glykaner och fungala extracellulära polysackarider (EPS). i : GABRIELA, Multidisciplinary Study to Identify the Genetic and Environmental Causes of Asthma in the European Community [GABRIEL] Advanced Study. Från lantliga områden I Sydtyskland, Schweiz, Österrike och Polen. j : ALADDIN, Assessment of Lifestyle and Allergic Disease During Infancy. 23