CNS-tumörer hos barn och ungdomar
Introduktion, epidemiologi
Strängnäs 160413
Stefan Holm
Barnonkologen
Astrid Lindgrens Barnsjukhus
Stockholm
Childhood Cancer in Sweden
! 300 new cases /year
! 1/3 Leukemias
! 1/3 Brain tumours
! 1/3 Other solid tumours
! 75-80 % survival - overall
! 1/600 adult had cancer as child
! 1% of all cancer is childhood cancer
! Annual incidence in Sweden
! All diagnosis: 16.3/100 000 children 0-<15 years
! CNS-tumours: 4.4/100 000 children 0-<15 years
Gustafsson G. Childhood CNS tumours
NOPHO-course Oct 2012
Age distribution by diagnosis in childhood malignancies.
< 15 years of age at diagnosis
350
300
250
III-CNS
200
II-Lymphomas
150
Leukemias
100
IV-Sympatic
neuro
VI-Renal tumors
50
V-Retinoblastoma
0
0
1
2
3
4
5
6
7
8
Age at diagnosis
Gustafsson G. VCTB-möte
9
10
11
12
13
14
Estimated
5 yrs Survival (%)
Gustafsson G.
Childhood Survival Sweden 1950-2010
Survival
Fig 3.2.1.5.
All CNS tumors diagnosed 1984-2010
Selected criteria
Total number of children: 1 945
Relative frequency
Boys
Girls
Ratio boys/girls
< 1 year
1-4 yrs
5-9 yrs
10-14 yrs
Number
1 019
926
1.10
112
603
634
596
Survival at 10 years
1 945/7 065=27.5 %
Alive Dead % Alive
748
271
73,4
674
252
72,8
68
433
457
464
44
170
177
132
60,5
71,8
72,1
77,9
0.81 (n=359)
0.76 (n=356)
0.73 (n=363)
0.76 (n=378)
0.68 (n=489)
2006-2010 (5-yrs)
2001-2005
1996-2000
1991-1995
1984-1990
Age- and sexdistribution.
p=0.03
Gustafsson G. VCTB-möte
Distribution of childhood malignancies
< 15 years of age at diagnosis
Other carcinomas
1,3%
Germ cells tumors
3,3%
Other diagnosis
0.4%
Soft tissue sarcoma
4,7%
Leukemias
31,4%
Bone tumors
3,5%
Liver tumours
1,3%
Renal tumors
5,9%
Retinoblastoma
2,4%
Symphatic neuro
5,6%
Lymphom/Histiocytosis
12,0%
CNS
28,1%
Gustafsson G. Childhood CNS tumours
NOPHO-course Oct 2012
Vilka är de vanligaste CNS-tumörerna?
Germcell
tumörer
! Låggradiga gliom 35-45%
! Medulloblastom/PNET 10-20%
! Hjärnstamsgliom 10-15%
Övriga
Gliom
Astro-cytom
- låggradiga
! Höggradiga astrocytom 5-10%
! Ependymom 5-10%
! Craniopharyngiom 6-9%
Medulloblastom
! Neuronala tumörer (gangliogliom,DNET) <5%
! Germ cell tumörer <5%
Ependymom
Group IIIb. Astrocytoma.
Diagnosed 1984-2010.
Selected criteria
Total number of children: 660
Relative frequency
Astrocytoma-low
Astrocytoma-high
Optic/hypothalamic
Boys
Girls
Ratio boys/girls
< 1 year
1-4 yrs
5-9 yrs
10-14 yrs
853/7 065 =12,1 %
Number
Alive Dead % Alive
601
540 61
89,9
103
30 73
29,1
149
132 17
88,6
429
361 68
84,1
424
341 83
80,4
1.01
37
23 14
62,2
268
231 37
86,2
264
219 45
83,0
284
229 55
80,6
Survival probability at 20 years
0.85 (n=601) Astrocytoma-low
0.83 (n=149) Optic/hypothalamic
0.25 (n=103) Astrocytoma-high
p<0.01
Age- and sexdistribution
0.91 (n=128)
0.87 (n=149)
0.84 (n=177)
0.82 (n=153)
0.69 (n=246)
Gustafsson G. VCTB-möte
2006-2010
2001-2005
1991-1995
1996-2000
1984-1990
Fig 3.3.3
Group III.
Intracranial and intraspinal neoplasms.
Diagnosed 1984-2010.
Selected criteria
Total number of children: 1 945/ 7 065
Relative frequency
Subdiagnosis
a. Ependymoma
b. Astrocytoma
c. PNET/Medullo
d. Other gliomas
e. Others specified
f. Others nonspec.
Boys
Girls
Ratio boys/girls
< 1 year
1-4 yrs
5-9 yrs
10-14 yrs
Survival probability at 20 years- WHO group
1 945/7 605 =25.6 %
Number
Alive Dead %Alive
185
853
372
203
282
50
1019
926
1.1
112
603
634
596
130
702
208
93
252
37
748
674
55
151
164
110
30
13
271
252
70,3
82,3
55,9
45,8
89,4
74,0
73,4
72,8
68
433
457
464
44
170
177
132
60,7
71,8
72,1
77,9
-- 0.77 (n=853) Astrocytoma
─ 0.74 (n=282) Other specified
─ 0.73 (n= 50) Others-not specified
- -0.66 (n=185) Ependymoma
- -0.52 (n=372) PNET/Medulloblastom
─ 0.43 (n=203) Other gliomas
Age- and sexdistribution
Survival probability at FU- Years of diagnosis
0.81 (n=359)
0.76 (n=356)
0.71 (n=378)
0.70 (n=363)
0.63 (n=489)
Gustafsson G. VCTB-möte
2006-2010
2001-2005
1991-1995
1996-2000
1984-1990
Group IIIc.
Embryonal tumours.
Diagnosed 1984-2010.
Selected criteria. Total number of children: 372
Relative frequency
Medulloblastoma
PNET
AT/RT
Medulloepithelioma
Boys
Girls
Ratio boys/girls
< 1 year
1-4 yrs
5-9 yrs
10-14 yrs
Infratentoriell
Supratentoriell
Brain stem
Spinal
Unknown loc.
Number
296
63
9
4
216
156
1.38
22
149
135
66
242
69
12
5
44
Survival probability at 20 years
372/7 065 =5,3 %
Alive Dead % Alive
174 122
58,8
27
36
42,9
4
5
44,4
3
1
75,0
112 104
51,9
96
60
61,5
8
84
80
36
142
28
4
1
33
14
65
55
30
100
41
8
4
11
36,4
56,4
59,3
54,5
58,7
40,6
33,3
20,0
75,0
0.75 (n= 44) Unknown loc.
0.53 (n=242) Infratentoriell
0.35 (n= 69) Supratentoriell
0.31 (n= 12) Brain stem
0.30-0.0 (n= 5 ) Spinal
Survival by year of diagnosis
Age- and sex distribution
0.63 (n=64)
0.58 (n=99)
0.56 (n=78)
0.51 (n=67)
0.46 (n=64)
Gustafsson G. VCTB-möte
2006-2010
1984-1990
2001-2005
1991-1995
1996-2000
Symtom-allmänt
"
"
"
"
Beror på tumörens läge, tillväxttakt och barnets ålder!
Huvudvärk och illamående på morgonen samt slöhet
klassisk triad för ökat ICP
Diskreta personlighetsförändringar, trötthet, vag HV,
minskad uthållighet mm
Uppfödningsproblem, försenad utveckling, ökat
huvudomgång, irritabilitet
Presentation of childhood CNS tumours: a
systematic review and meta-analysis Lancet Oncol
2007; 8: 685-95
Debutsymtom CNS-tumör hos barn
Presentation of childhood CNS tumours: a systematic review and meta-analysis Lancet Oncol
2007; 8: 685-95
! Huvudvärk 33%
! Illamående och kräkningar 32%
! Avvikande gång och koordination 27%
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
!
Papillödem 13%
Kramper 13%
Ospecifika tecken på högt ICP 10%
Skelning 7%
Förändrat uppförande eller sämre skolprestationer 7%
Macrocephali 7%
Kranianlnervsavvikelser 7%
Letargi 6%
Nystagmus, Parinauds syndrom 6%
Hemiplegi 6%
Viktnedgång 5%
Fokal motorisk svaghet 5%
Medvetandepåverkan 5%
Varför är det svårt att ställa diagnosen
hjärntumör hos barn?
! Ovanligt tillstånd
! Varierande debutsymptom
! Symptomen liknar vanliga benigna tillstånd som gastroenterit,
migrän, beteendeproblem etc
Har det någon betydelse att korta tiden
till diagnos?
! Förbättrad överlevnad?
! Minskad risk och omfattning av sequele:
Syn
Motorik
Kognitivt
Endokrina
Epilepsi
Ryggmärgspåverkan
Oro/lidande
Studie ledtider (VCTB)
! Registerdata (alla tumörer, sv barncancerreg)
! Symtomdebut
!
!
Typ av symtom
Tidpunkt
! Första konsultation
!
!
Vårdnivå
Tidpunkt
! Datum Remiss radiologi
! Datum Remiss barnonkologiskt centrum
! Datum Radiologisk diagnos
! Datum behandlingsstart
! Datainsamling fr o m 2013 -
Tid till diagnos (Olof Rask Lund)
30
25
20
15
10
5
0
< 1 mån
1-2 mån
2-3 mån
3-4 mån
4-5 mån
5-6 mån
> 6 mån
Ledtider- dagar (Olof Rask, Lund)
120
100
80
60
40
20
0
Symtomdebut
Symtom -> vård
remiss till rtg
remiss till onk centrum
rtg diagnos
beh start
Svenska kohortstudien
! Begränsningar
! Ännu begränsad datamängd, planeras fortgå
! Symtom-”specificitet” vid symtomdebut ibland oklar
! Styrkor
! Nationell kohort
! Centralt register, subgruppsanalyser kan bli möjliga
! Visar att en stor grupp av barnen med
hjärntumör i Sverige diagnostiseras sent
! Vad göra vidare?!?
! Utforma/samla informationsmaterial
! Hitta lämpliga informationsvägar
! Uppmärksamma viktiga målgrupper
Informationsmaterial
Informationstext med:
! Debutsymtom i olika åldrar
! Råd om klinisk undersökning
! Beslutsstöd för vidare utredning
.. länk till ’Headsmart’-http://www.headsmart.org.uk
med brittiska riktlinjedokumentet
Protonstrålning
PNET 5 Biologiska markörer ! ß catenin ! MYC / MYCN Novel Therapies: Targeting the Hh
Pathway
Primary
cilium
! LDE225 is a novel, selective, small
molecule antagonist of Smo1
! In the Ptch+/–, p53–/– and Ptch+/–, Hic1+/–
mouse MB models, LDE225 completely
suppressed Gli1 and caused tumor
regression2
O CF3
*
LDE225
Smo
X
*
Basal body
SuFu Gli
H
N
O
Ptch
X Decreased Proliferation
Increased Apoptosis
X
N
N
LDE225
O
Nucleus
TUMOR CELL
Gli, Glioma-associated Oncogene; Hh, Hedgehog; Hic, Hypermethylated in Cancer 1; Ptch, Patched; Smo, Smoothened; SuFu, Supressor of Fused.
1. Pan S, et al. American Cancer Society Medicinal Chemistry Letters. 2010;1:130-134.
2. Buonamici S, et al. Sci Transl Med. 2010;2:51ra70.
24
Molecular analyses-integrate into
clinics
CNS-tumörer hos barn
utmaningar inför framtiden
• Tidigare diagnos
• Ytterligare förbättring av neurokirurgi och
neurointensivvård
• Mindre användning av strålbehandling och om
nödvändigt bättre avgränsad (protonstrålning ,
gammaläsion, IMRT mm)
• Nya antitumörläkemedel
• Bättre omhändertagande av barnet och familjen
(sjuksköterska på barnonkologcentrum)
• Utredning och behandling av de problem som barnet har
( neuropsykologiskt, hormoner mm)
• Samarbete inom och mellan sjukhus, skola mm
